Radiothérapie à faible dose associée au durvalumab, chimiothérapie (EP) dans le traitement du ES-SCLC

Critère d'intégration:

• Au moment de la sélection, les participants masculins ou féminins avaient ≥ 18 ans.
• Avant d'effectuer toute procédure liée au programme de recherche (y compris l'évaluation préalable), obtenez le consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement du participant ou de son représentant légal.
• Maladie de stade étendu confirmée par histologie ou cytologie (American Joint Committee on Cancer (8e édition) stade IV SCLC [tout T, tout N et M1a/b/c]), ou due à de multiples nodules pulmonaires avec une large gamme Ou la taille de la tumeur/du nodule est trop volumineux pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable pour la maladie de stade T3-4.

Les participants présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques ou stables avec des stéroïdes et des anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude. Les participants suspectés de métastases cérébrales lors du dépistage doivent subir une TDM/IRM cérébrale avant leur inscription à l'étude.

• Le participant doit être considéré comme apte à recevoir une chimiothérapie à base de platine comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu. La chimiothérapie doit inclure soit du cisplatine, soit du carboplatine, associés à de l'étoposide.
• Le participant doit être considéré comme apte à recevoir une radiothérapie thoracique comme traitement de première intention du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu.
• L'espérance de vie au premier jour du traitement à l'étude était ≥ 12 semaines.
• Au moment de l'inscription, le score d'état physique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) était de 0 ou 1.
• Poids>30 kg.
• Selon les exigences des directives RECIST1.1, au moins une lésion (n'ayant jamais reçu de radiothérapie auparavant), mesurée avec précision par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au départ montre que son diamètre le plus long est ≥ 10 mm (sauf pour la lymphe nœuds, son petit axe doit être ≥15 mm); et la lésion se prête à une mesure répétée et précise.
• N'ont pas été exposés à des thérapies à médiation immunitaire dans le passé, y compris, mais sans s'y limiter, à d'autres anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2), à l'exception des anticorps thérapeutiques vaccins anti-tumoraux.
• Avec une fonction suffisante des organes et de la moelle osseuse, elle doit être mesurée 28 jours avant de recevoir le traitement, qui est défini comme suit :

Hémoglobine ≥9 g/dL. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (le facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisé lors du dépistage).

Numération plaquettaire ≥75 × 109/L. Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Il ne s'applique pas aux participants diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert. Ces participants sont autorisés à entrer dans le groupe en consultation avec les enquêteurs.

Pour les participants sans métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN. L'ALT et l'AST des participants présentant des métastases hépatiques sont ≤ 5 × LSN.

• Taux de clairance de la créatinine mesuré ou calculé : Selon la formule de Cockcroft-Gault (utilisant le poids corporel réel) ou un test d'urine de 24 heures, les participants recevant un traitement au cisplatine > 60 mL/min et les participants recevant un traitement au carboplatine > 45 mL/min.
• La participante présente des preuves de statut postménopausique, ou le résultat du test de grossesse urinaire ou sérique de la participante préménopausée est négatif. Les femmes qui arrêtent la ménopause pendant 12 mois sans autre raison médicale sont considérées comme ménopausées. Les exigences spécifiques en matière d'âge sont les suivantes :

Pour les participantes de moins de 50 ans qui ont eu une aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de l'hormonothérapie exogène et dont les taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante se situaient dans la plage postménopausique ou qui avaient subi une stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) étaient considérées comme postménopausiques .

Pour les participantes âgées de ≥ 50 ans, si tous les traitements hormonaux exogènes sont arrêtés et que la ménopause est de 12 mois ou plus, ou si l'ovariectomie induite par radiothérapie et les dernières menstruations remontent à plus d'un an, ou si la ménopause induite par la chimiothérapie et les dernières menstruations a plus de 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie), qui peut être considérée comme une femme ménopausée.

Critère d'exclusion:

• Participer à la conception et à la réalisation de l'étude (applicable aux chercheurs et/ou membres du centre de recherche).
• Avoir déjà reçu la distribution du médicament expérimental (IP) dans cette étude.
• S'inscrire à une autre étude clinique en même temps, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
• La chimiothérapie à base d'étoposide-platine (carboplatine ou cisplatine) est médicalement contre-indiquée.
• Avoir des antécédents de radiothérapie thoracique ou prévoir de subir une radiothérapie thoracique intensive avant un traitement systémique. La radiothérapie en dehors du thorax (par exemple, les métastases osseuses) à des fins de soins palliatifs est autorisée, mais elle doit être terminée avant la première administration du médicament à l'étude.
• Effectuer simultanément toute chimiothérapie, produits biologiques ou hormonothérapie pour le traitement du cancer. L'utilisation de l'hormonothérapie pour des conditions non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Chirurgie majeure (définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première administration IP. Remarque : La chirurgie locale sur des lésions isolées à des fins de soins palliatifs est acceptable.
• Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
• Syndromes paranéoplasiques (SNP) à propriétés auto-immunes nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou symptômes cliniques suggérant une aggravation du SNP.
• Maladies auto-immunes ou maladies inflammatoires actives ou déjà enregistrées (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose, syndrome de Wegener [vascularite granulomateuse, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Pour cette norme, les exceptions suivantes :

Participants atteints de vitiligo ou de perte de cheveux. Participants souffrant d'hypothyroïdie (par exemple après le syndrome de Hashimoto) et d'une maladie stable après avoir reçu un traitement hormonal substitutif.

Toute maladie cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. Les participants sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus dans l'étude après discussion avec les investigateurs.

Participants atteints de la maladie coeliaque qui peuvent être contrôlés uniquement par le régime alimentaire.

• Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : infections persistantes ou actives, maladie pulmonaire interstitielle, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie, maladie gastro-intestinale chronique grave concomitante avec diarrhée ou problèmes psychiatriques/sociaux pouvant limiter l'observance avec les exigences de la recherche, entraîner une augmentation significative du risque d'EI ou affecter la capacité du participant à fournir un consentement éclairé écrit.
• Une histoire d'un autre type de tumeur maligne primaire, à l'exception des conditions suivantes :

Les tumeurs malignes qui sont traitées dans le but de guérir, n'ont pas de maladie active connue ≥ 5 ans avant la première administration d'IP et ont un faible potentiel de risque de récidive.

Cancer de la peau autre que le mélanome ou naevus malin ressemblant à des taches de rousseur traités de manière adéquate sans signe de maladie.

Carcinome in situ avec traitement adéquat et aucun signe de maladie.

• Antécédents de carcinome leptoméningé.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Infections actives, y compris tuberculose (évaluation clinique, y compris antécédents cliniques, examen physique, résultats d'imagerie et examen de la tuberculose conformément à la pratique clinique locale), hépatite B (connue positive pour l'antigène de surface du VHB [HbsAg]), hépatite C ou immunité humaine Virus défectueux (Anticorps VIH 1/2 positif). Les participants qui ont déjà souffert d'une infection par le VHB ou qui ont été guéris (définis comme la présence d'anticorps IgG de base de l'hépatite B et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les participants positifs pour les anticorps anti-VHC ne sont éligibles que s'ils sont négatifs pour la réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC.
• Des médicaments immunosuppresseurs étaient utilisés lorsque le durvalumab a été administré pour la première fois ; Ou utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation de durvalumab. Il existe des exceptions à ce critère :

Thérapie stéroïdienne intranasale, inhalée, topique ou injection locale de médicaments stéroïdiens (p. ex., injection intra-articulaire).

Corticothérapie systémique ne dépassant pas 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent physiologique.

Stéroïdes utilisés comme prémédication pour les réactions allergiques (par exemple, médicament avant tomodensitométrie). Une préthérapie stéroïdienne pour la chimiothérapie est acceptable.

• Vacciner le vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : Après l'inscription, les participants ne peuvent pas recevoir de vaccins vivants pendant le traitement IP et dans les 30 jours suivant la dernière dose d'IP.
• Participants féminins enceintes ou allaitantes, ou participants masculins ou féminins ayant un potentiel de procréation qui ne souhaitent pas prendre des mesures de contraception efficaces pendant le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
• Connu pour avoir des réactions allergiques ou d'hypersensibilité au duvalvumab, à l'étoposide, au carboplatine, au cisplatine ou à l'un de ses excipients.
• Avoir participé à la recherche clinique sur le durvalumab et/ou d'autres médicaments anti-tumoraux dans le passé, quelle que soit la répartition des groupes de traitement.