Lavdose strålebehandling kombinert med Durvalumab, kjemoterapi (EP) ved behandling av ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

• På tidspunktet for screening var mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år.
• Før du utfører forskningsprogramrelaterte prosedyrer (inkludert screeningsevaluering), innhent skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon fra deltakeren eller hans juridiske representant.
• Sykdom i omfattende stadium bekreftet av histologi eller cytologi (American Joint Committee on Cancer (8. utgave) stadium IV SCLC [enhver T, hvilken som helst N og M1a/b/c]), eller på grunn av flere lungeknuter med et bredt spekter eller størrelse av svulsten/knuten er for stor til å inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan for stadium T3-4 sykdom.

Deltakere med hjernemetastaser må være asymptomatiske eller stabile med steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling. Deltakere med mistanke om hjernemetastaser under screening bør gjennomgå hjerne-CT/MRI før opptak til studien.

• Deltakeren må anses som egnet for platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft. Kjemoterapi må inkludere enten cisplatin eller karboplatin, kombinert med etoposid.
• Deltakeren må anses som egnet for thoraxstrålebehandling som førstelinjebehandling for omfattende småcellet lungekreft.
• Forventet levealder på første dag av studiebehandlingen var ≥12 uker.
• På registreringstidspunktet var World Health Organization (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status 0 eller 1.
• Vekt >30 kg.
• I henhold til kravene i RECIST1.1-retningslinjene, viser minst én lesjon (aldri mottatt strålebehandling før), nøyaktig målt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ved baseline at dens lengste diameter er ≥10 mm (bortsett fra lymfe). noder, dens korte akse må være ≥15 mm); og lesjonen er egnet for gjentatt og nøyaktig måling.
• Har ikke vært utsatt for immunmedierte terapier tidligere, inkludert men ikke begrenset til andre anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, bortsett fra terapeutiske anti-tumor vaksiner.
• Med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, må den måles 28 dager før behandling, som er definert som følger:

Hemoglobin ≥9 g/dL. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (granulocyttkolonistimulerende faktor er ikke tillatt under screening).

Blodplateantall ≥75 × 109/L. Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). Det er ikke aktuelt for deltakere diagnostisert med Gilbert syndrom. Disse deltakerne får gå inn i gruppen gjennom samråd med etterforskerne.

For deltakere uten levermetastase: ALAT og ASAT ≤2,5 × ULN. ALT og AST for deltakere med levermetastaser er ≤5 × ULN.

• Målt eller beregnet kreatininclearance rate: I henhold til Cockcroft-Gault-formelen (ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller en 24-timers urinprøve, deltakere som får cisplatinbehandling >60 ml/min, og deltakere som får karboplatinbehandling >45 ml/min.
• Den kvinnelige deltakeren har bevis på postmenopausal status, eller resultatet av urin- eller serumgraviditetstesten fra den premenopausale kvinnelige deltakeren er negativt. Kvinner som stopper overgangsalderen i 12 måneder uten andre medisinske årsaker regnes som overgangsalder. De spesifikke kravene til alder er som følger:

For kvinnelige deltakere <50 år som hadde amenoré i 12 måneder eller mer etter seponering av eksogen hormonbehandling og hvis nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon var i postmenopausal området eller som hadde gjennomgått sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi) ble ansett som postmenopausale .

For kvinnelige deltakere ≥50 år, hvis all eksogen hormonbehandling stoppes og overgangsalderen er 12 måneder eller mer, eller strålebehandling-indusert ovariektomi og siste menstruasjon skjedde for mer enn 1 år siden, eller kjemoterapi-indusert overgangsalder og siste menstruasjon er mer enn 1 år , eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi), som kan betraktes som en postmenopausal kvinne.

Ekskluderingskriterier:

• Delta i design og gjennomføring av studien (gjelder forskere og/eller medlemmer av forskningssenteret).
• Har tidligere mottatt distribusjon av eksperimentelt medikament (IP) i denne studien.
• Meld deg på en annen klinisk studie samtidig, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
• Etoposid-platina (karboplatin eller cisplatin)-basert kjemoterapi er medisinsk kontraindisert.
• Har en historie med bryststrålebehandling eller planlegger å gjennomgå intensiv strålebehandling før systemisk behandling. Strålebehandling utenfor brystet (f.eks. benmetastaser) for palliativ behandling er tillatt, men den må fullføres før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Utfør samtidig eventuell kjemoterapi, biologiske produkter eller hormonbehandling for kreftbehandling. Bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Større operasjon (definert av etterforskeren) innen 28 dager før første IP-administrasjon. Merk: Lokal kirurgi på isolerte lesjoner for palliativ behandling er akseptabelt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Paraneoplastiske syndromer (PNS) med autoimmune egenskaper som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller kliniske symptomer som tyder på at PNS er forverret.
• Aktive eller tidligere registrerte autoimmune sykdommer eller inflammatoriske sykdommer (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [unntatt divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom, Wegener syndrom [granulomatøs vaskulitt, graves sykdom, leddgikt uveitt osv.]). For denne standarden, følgende unntak:

Deltakere med vitiligo eller hårtap. Deltakere med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) og stabil sykdom etter å ha fått hormonbehandling.

Enhver kronisk hudsykdom som ikke krever systemisk behandling. Deltakere uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes i studien etter diskusjon med etterforskerne.

Deltakere med cøliaki som kan kontrolleres med diett alene.

• Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: vedvarende eller aktive infeksjoner, interstitiell lungesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmi, samtidig Alvorlig kronisk gastrointestinal sykdom med diaré eller psykiatriske/sosiale etterlevelsesproblemer som kan begrense med forskningskrav, forårsake en betydelig økning i risikoen for AE, eller påvirke deltakerens mulighet til å gi skriftlig informert samtykke.
• En historie med en annen type primær ondartet svulst, bortsett fra følgende tilstander:

Ondartede svulster som behandles med det formål å kurere, har ingen kjent aktiv sykdom ≥5 år før første administrasjon av IP, og har lavt potensiale for residivrisiko.

Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregnelignende nevus uten tegn på sykdom.

Karsinom in situ med adekvat behandling og ingen tegn på sykdom.

• Historie med leptomeningeal karsinom.
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
• Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering, inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse, bildediagnostiske funn og tuberkuloseundersøkelse i tråd med lokal klinisk praksis), hepatitt B (kjent positiv for HBV overflateantigen [HbsAg]), hepatitt C eller human immunitet Defekt virus (HIV 1/2 antistoff positiv). Deltakere som tidligere har lidd av HBV-infeksjon eller som er blitt helbredet (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerne IgG-antistoffer og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoffer er kun kvalifisert hvis de er negative for HCV RNA-polymerasekjedereaksjon.
• Immunsuppressive legemidler ble brukt da durvalumab ble administrert første gang; Eller bruk av immundempende legemidler i løpet av 14 dager før første gangs bruk av durvalumab. Det er unntak fra dette kriteriet:

Intranasal, inhalert, topisk steroidbehandling eller lokal injeksjon av steroidmedisiner (f.eks. intraartikulær injeksjon).

Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg prednison per dag eller tilsvarende fysiologisk dose.

Steroider brukt som premedisinering for allergiske reaksjoner (for eksempel medisiner før CT-skanning). Steroid forbehandling for kjemoterapi er akseptabelt.

• Vaksiner levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Etter påmelding kan ikke deltakere motta levende vaksiner under IP-behandling og innen 30 dager etter siste dose av IP.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere, eller mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under screening til 90 dager etter siste dosering av durvalumab monoterapi.
• Kjent å ha allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor duvalvumab, etoposid, karboplatin, cisplatin eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har deltatt i klinisk forskning av durvalumab og/eller andre antitumormedisiner tidligere, uavhengig av tildeling av behandlingsgrupper.