Radioterapia de dosis baja combinada con quimioterapia (EP) de Durvalumab en el tratamiento de ES-SCLC

Criterios de inclusión:

• En el momento de la selección, los participantes masculinos o femeninos tenían ≥18 años.
• Antes de llevar a cabo cualquier procedimiento relacionado con el programa de investigación (incluida la evaluación de detección), obtenga el consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente del participante o su representante legal.
• Enfermedad en estadio extenso confirmada por histología o citología (CPCP en estadio IV [cualquier T, cualquier N y M1a/b/c] del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (8.ª edición)), o debido a múltiples nódulos pulmonares con un amplio rango de tamaño del tumor/nódulo es demasiado grande para incluirlo en un plan de radioterapia tolerable para la enfermedad en estadio T3-4.

Los participantes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos o estables con esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio. Los participantes con sospecha de metástasis cerebrales durante la selección deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética cerebral antes de inscribirse en el estudio.

• El participante debe ser considerado apto para la quimioterapia basada en platino como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso. La quimioterapia debe incluir cisplatino o carboplatino, combinados con etopósido.
• El participante debe ser considerado apto para la radioterapia torácica como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso.
• La esperanza de vida el primer día del tratamiento del estudio fue ≥12 semanas.
• En el momento de la inscripción, la puntuación del estado físico de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era de 0 o 1.
• Peso >30 kg.
• De acuerdo con los requisitos de las directrices RECIST 1.1, al menos una lesión (que nunca antes haya recibido radioterapia), medida con precisión mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio del estudio, muestra que su diámetro más largo es ≥10 mm (excepto los linfáticos). nodos, su eje corto debe ser ≥15 mm); y la lesión es adecuada para una medición repetida y precisa.
• No han estado expuestos a terapias mediadas por el sistema inmunitario en el pasado, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2), a excepción de los anticuerpos terapéuticos. vacunas antitumorales.
• Con suficiente función de órgano y médula ósea, debe medirse 28 días antes de recibir el tratamiento, que se define de la siguiente manera:

Hemoglobina ≥9 g/dL. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (no se permite el factor estimulante de colonias de granulocitos durante la selección).

Recuento de plaquetas ≥75 × 109/L. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN). No es aplicable a participantes diagnosticados con síndrome de Gilbert. A estos participantes se les permite ingresar al grupo a través de consultas con los investigadores.

Para participantes sin metástasis hepáticas: ALT y AST ≤2,5 × LSN. La ALT y AST de los participantes con metástasis hepáticas son ≤5 × LSN.

• Tasa de depuración de creatinina medida o calculada: según la fórmula de Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) o una prueba de orina de 24 horas, participantes que reciben terapia con cisplatino > 60 ml/min y participantes que reciben terapia con carboplatino > 45 ml/min.
• La participante femenina tiene evidencia de estado posmenopáusico, o el resultado de la prueba de embarazo en orina o suero de la participante femenina premenopáusica es negativo. Las mujeres que interrumpen la menopausia durante 12 meses sin otras razones médicas se consideran menopáusicas. Los requisitos específicos de edad son los siguientes:

Para las participantes <50 años de edad que tuvieron amenorrea durante 12 meses o más después de suspender la terapia con hormonas exógenas y cuyos niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo estaban en el rango posmenopáusico o que se habían sometido a esterilización (ooforectomía bilateral o histerectomía) se consideraron posmenopáusicas .

Para participantes femeninas ≥50 años de edad, si se suspenden todos los tratamientos hormonales exógenos y la menopausia es de 12 meses o más, u ovariectomía inducida por radioterapia y la última menstruación ocurrió hace más de 1 año, o menopausia inducida por quimioterapia y la última menstruación tiene más de 1 año, o se ha sometido a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía), que puede ser considerada una mujer posmenopáusica.

Criterio de exclusión:

• Participar en el diseño y ejecución del estudio (aplicable a investigadores y/o miembros del centro de investigación).
• Haber recibido previamente la distribución del fármaco experimental (PI) en este estudio.
• Inscribirse en otro estudio clínico al mismo tiempo, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o la fase de seguimiento de un estudio intervencionista.
• La quimioterapia basada en etopósido-platino (carboplatino o cisplatino) está médicamente contraindicada.
• Tiene antecedentes de radioterapia torácica o planea someterse a radioterapia torácica intensiva antes del tratamiento sistémico. Se permite la radioterapia fuera del tórax (p. ej., metástasis óseas) con fines de cuidados paliativos, pero debe completarse antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Realizar simultáneamente cualquier quimioterapia, productos biológicos o terapia hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso de la terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable.
• Cirugía mayor (definida por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración IP. Nota: La cirugía local en lesiones aisladas con fines de cuidados paliativos es aceptable.
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Síndromes paraneoplásicos (SNP) con propiedades autoinmunes que requieren tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) o síntomas clínicos que sugieren que el SNP está agravado.
• Enfermedades autoinmunes activas o previamente registradas o enfermedades inflamatorias (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [excepto diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis, síndrome de Wegener [vasculitis granulomatosa, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Para esta norma, las siguientes excepciones:

Participantes con vitíligo o caída del cabello. Participantes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) y enfermedad estable después de recibir terapia de reemplazo hormonal.

Cualquier enfermedad crónica de la piel que no requiera tratamiento sistémico. Los participantes sin enfermedad activa en los últimos 5 años pueden incluirse en el estudio después de discutirlo con los investigadores.

Participantes con enfermedad celíaca que pueden controlarse solo con la dieta.

• Enfermedades concurrentes no controladas, incluidas, entre otras: infecciones persistentes o activas, enfermedad pulmonar intersticial, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina inestable, arritmia, enfermedad gastrointestinal crónica grave concomitante con diarrea o problemas psiquiátricos/sociales que pueden limitar el cumplimiento con los requisitos de la investigación, causar un aumento significativo en el riesgo de EA o afectar la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
• Antecedentes de otro tipo de tumor maligno primario, excepto por las siguientes condiciones:

Tumores malignos que se tratan con el propósito de curar, no tienen enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera administración de IP y tienen un bajo potencial de riesgo de recurrencia.

Cáncer de piel no melanoma o nevo maligno tipo peca tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad.

Carcinoma in situ con tratamiento adecuado y sin evidencia de enfermedad.

• Antecedentes de carcinoma leptomeníngeo.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
• Infecciones activas, incluida la tuberculosis (evaluación clínica, incluida la historia clínica, examen físico, hallazgos de imágenes y examen de tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica local), hepatitis B (positivo conocido para el antígeno de superficie del VHB [HbsAg]), hepatitis C o virus defectuoso de la inmunidad humana (anticuerpo VIH 1/2 positivo). Los participantes que hayan padecido previamente una infección por VHB o que se hayan curado (definido como la presencia de anticuerpos IgG contra el núcleo de la hepatitis B y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los participantes que dan positivo para anticuerpos contra el VHC solo son elegibles si dan negativo para la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC.
• Cuando se administró durvalumab por primera vez, se usaban fármacos inmunosupresores; O uso de fármacos inmunosupresores en los 14 días previos al uso inicial de durvalumab. Hay excepciones a este criterio:

Terapia con esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular).

Corticoterapia sistémica que no supere los 10 mg de prednisona al día o su dosis fisiológica equivalente.

Esteroides utilizados como premedicación para reacciones alérgicas (por ejemplo, medicación antes de la tomografía computarizada). La preterapia con esteroides para la quimioterapia es aceptable.

• Vacuna vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Después de la inscripción, los participantes no pueden recibir vacunas vivas durante el tratamiento IP y dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de IP.
• Participantes mujeres embarazadas o lactantes, o participantes hombres o mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la selección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab.
• Se sabe que tiene reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a duvalvumab, etopósido, carboplatino, cisplatino o cualquiera de sus excipientes.
• Haber participado en la investigación clínica de durvalumab y/u otros fármacos antitumorales en el pasado, independientemente de la asignación de grupos de tratamiento.