Низкодозная лучевая терапия в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией (ЭП) при лечении ES-SCLC

Критерии включения:

• На момент скрининга участникам мужского или женского пола было ≥18 лет.
• Перед выполнением любых процедур, связанных с исследовательской программой (включая скрининговую оценку), получите письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение от участника или его законного представителя.
• Обширная стадия заболевания, подтвержденная гистологически или цитологически (Американский объединенный комитет по раку (8-е издание), стадия IV SCLC [любой T, любой N и M1a/b/c]), или из-за множественных легочных узлов с широким диапазоном или размером опухоли/узла слишком велики, чтобы их можно было включить в приемлемый план лучевой терапии на стадии Т3-4.

Участники с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными или стабильными при приеме стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до начала лечения. Участники с подозрением на метастазы в головной мозг во время скрининга должны пройти КТ/МРТ головного мозга перед включением в исследование.

• Участник должен быть признан подходящим для химиотерапии на основе платины в качестве лечения первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии. Химиотерапия должна включать либо цисплатин, либо карбоплатин в сочетании с этопозидом.
• Участник должен быть признан подходящим для торакальной лучевой терапии в качестве лечения первой линии при распространенном мелкоклеточном раке легкого.
• Ожидаемая продолжительность жизни в первый день исследуемого лечения составляла ≥12 недель.
• На момент регистрации оценка физического состояния Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляла 0 или 1.
• Вес>30 кг.
• В соответствии с требованиями руководства RECIST1.1, по крайней мере одно поражение (ранее никогда не получавшее лучевую терапию), точно измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне, показывает, что его самый длинный диаметр составляет ≥10 мм (за исключением лимфатических узлов). узлов, его короткая ось должна быть ≥15 мм); и поражение подходит для повторного и точного измерения.
• Не подвергались иммуноопосредованной терапии в прошлом, включая, помимо прочего, другие антитела против PD-1, анти-PD-L1 и против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевые вакцины.
• При достаточной функции органов и костного мозга ее необходимо измерить за 28 дней до начала лечения, которое определяется следующим образом:

Гемоглобин ≥9 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор не допускается при скрининге).

Количество тромбоцитов ≥75 × 109/л. Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН). Это не применимо к участникам с диагнозом синдром Жильбера. Этим участникам разрешается войти в группу после консультации с исследователями.

Для участников без метастазов в печень: АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН. АЛТ и АСТ у участников с метастазами в печень составляют ≤5 × ВГН.

• Измеренная или рассчитанная скорость клиренса креатинина: в соответствии с формулой Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела) или 24-часовым анализом мочи, участники, получающие терапию цисплатином > 60 мл/мин, и участники, получающие терапию карбоплатином > 45 мл/мин.
• У участницы есть признаки постменопаузального статуса, или результат анализа мочи или сыворотки на беременность у участницы в пременопаузе отрицательный. Женщины, прекратившие менопаузу на 12 месяцев без других медицинских причин, считаются находящимися в менопаузе. Особые требования к возрасту следующие:

Для участников женского пола моложе 50 лет, у которых была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и у которых уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона были в постменопаузальном диапазоне или которые подверглись стерилизации (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), считались постменопаузальными .

Для участников женского пола в возрасте ≥50 лет, если прекращено все лечение экзогенными гормонами и менопауза составляет 12 месяцев или более, или овариэктомия, вызванная лучевой терапией, и последняя менструация произошла более 1 года назад, или менопауза, вызванная химиотерапией, и последняя менструация старше 1 года или подверглись хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия), которых можно считать женщиной в постменопаузе.

Критерий исключения:

• Участвовать в разработке и проведении исследования (применимо к исследователям и/или членам исследовательского центра).
• Ранее получили распространение экспериментального препарата (ИП) в этом исследовании.
• Зарегистрируйтесь в другом клиническом исследовании в то же время, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующая фаза интервенционного исследования.
• Химиотерапия на основе этопозида-платины (карбоплатин или цисплатин) противопоказана с медицинской точки зрения.
• Иметь в анамнезе лучевую терапию грудной клетки или планировать интенсивную лучевую терапию грудной клетки перед системным лечением. Лучевая терапия вне грудной клетки (например, при метастазах в кости) с целью паллиативной помощи разрешена, но она должна быть завершена до первого введения исследуемого препарата.
• Одновременно проводят любую химиотерапию, биопрепараты или гормональную терапию для лечения рака. Использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия), допустимо.
• Обширное хирургическое вмешательство (определено исследователем) в течение 28 дней до первого внутрибрюшинного введения. Примечание. Допускается местное хирургическое вмешательство на изолированных поражениях с целью паллиативной помощи.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Паранеопластические синдромы (ПНС) с аутоиммунными свойствами, требующие системного лечения (системные стероиды или иммунодепрессанты) или клинические симптомы, указывающие на обострение ПНС.
• Активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные заболевания или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза, синдром Вегенера [гранулематозный васкулит, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Для настоящего стандарта предусмотрены следующие исключения:

Участники с витилиго или выпадением волос. Участники с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) и стабильным заболеванием после заместительной гормональной терапии.

Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системного лечения. Участники без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены в исследование после обсуждения с исследователями.

Участники с глютеновой болезнью, которых можно контролировать только с помощью диеты.

• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь: персистирующие или активные инфекции, интерстициальное заболевание легких, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмию, сопутствующее тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание с диареей или психические/социальные проблемы, которые могут ограничивать соблюдение режима лечения. с требованиями исследования, вызвать значительное увеличение риска НЯ или повлиять на способность участника предоставить письменное информированное согласие.
• Наличие в анамнезе другого типа первичной злокачественной опухоли, за исключением следующих состояний:

Злокачественные опухоли, которые лечат с целью излечения, не имеют известного активного заболевания ≥5 лет до первого введения IP и имеют низкий потенциальный риск рецидива.

Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественный веснушчатый невус без признаков заболевания.

Карцинома in situ при адекватном лечении и отсутствии признаков заболевания.

• История лептоменингеальной карциномы.
• История активного первичного иммунодефицита.
• Активные инфекции, в том числе туберкулез (клиническая оценка, включая анамнез, физикальное обследование, результаты визуализации и обследование на туберкулез в соответствии с местной клинической практикой), гепатит В (известно положительный результат на поверхностный антиген ВГВ [HbsAg]), гепатит С или человеческий иммунитет Дефектный вирус (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2). Участники, которые ранее страдали инфекцией ВГВ или были вылечены (определялось как наличие основных антител IgG гепатита В и отсутствие HBsAg), имеют право на участие. Участники с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если у них отрицательный результат на РНК-полимеразную цепную реакцию ВГС.
• При первом применении дурвалумаба использовались иммунодепрессанты; Или использование иммунодепрессантов за 14 дней до первоначального применения дурвалумаба. Есть исключения из этого критерия:

Интраназальная, ингаляционная, местная стероидная терапия или местное введение стероидных препаратов (например, внутрисуставная инъекция).

Системная кортикостероидная терапия, не превышающая 10 мг преднизолона в сутки или эквивалентную ему физиологическую дозу.

Стероиды, используемые в качестве премедикации при аллергических реакциях (например, медикаментозное лечение перед компьютерной томографией). Допустима предварительная стероидная терапия перед химиотерапией.

• Вакцинируют живой аттенуированной вакциной за 30 дней до первой дозы IP. Примечание. После регистрации участники не могут получать живые вакцины во время лечения IP и в течение 30 дней после последней дозы IP.
• Беременные или кормящие женщины-участники, а также мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают принимать эффективные меры контроля над рождаемостью во время скрининга до 90 дней после последней дозы монотерапии дурвалумабом.
• Известны аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на дувалвумаб, этопозид, карбоплатин, цисплатин или любой из его вспомогательных веществ.
• Участвовали в клинических исследованиях дурвалумаба и/или других противоопухолевых препаратов в прошлом, независимо от распределения групп лечения.