Nízkodávková radioterapie v kombinaci s Durvalumabem, chemoterapie (EP) v léčbě ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

• V době screeningu byli účastníci mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let.
• Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumným programem (včetně screeningového hodnocení) získejte písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované povolení od účastníka nebo jeho právního zástupce.
• Onemocnění v rozsáhlém stadiu potvrzené histologií nebo cytologií (American Joint Committee on Cancer (8. vydání) stadium IV SCLC [jakékoli T, jakékoli N a M1a/b/c]), nebo kvůli mnohočetným plicním uzlům s širokým rozsahem nebo velikostí nádoru/uzliny je příliš velký na to, aby mohl být zahrnut do tolerovatelného plánu radioterapie pro stadium T3-4 onemocnění.

Účastníci s metastázami v mozku musí být asymptomatičtí nebo stabilní při užívání steroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 1 měsíce před studijní léčbou. Účastníci s podezřením na mozkové metastázy během screeningu by měli před zařazením do studie podstoupit CT/MRI mozku.

• Účastník musí být považován za vhodného pro chemoterapii na bázi platiny jako léčbu první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic. Chemoterapie musí zahrnovat buď cisplatinu nebo karboplatinu v kombinaci s etoposidem.
• Účastník musí být považován za vhodného pro hrudní radioterapii jako léčbu první linie u rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic.
• Očekávaná délka života v první den studijní léčby byla ≥12 týdnů.
• V době zápisu bylo skóre fyzického stavu Světové zdravotnické organizace (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Hmotnost > 30 kg.
• Podle požadavků doporučení RECIST1.1 alespoň jedna léze (nikdy předtím nebyla radioterapií), přesně změřená počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) na začátku, ukazuje, že její nejdelší průměr je ≥10 mm (s výjimkou lymfatických uzlin). uzly, Jeho krátká osa musí být ≥15 mm); a léze je vhodná pro opakované a přesné měření.
• V minulosti nebyli vystaveni imunitně zprostředkovaným terapiím, včetně, ale bez omezení na jiné protilátky proti PD-1, anti-PD-L1 a proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2), s výjimkou terapeutických protilátek. protinádorové vakcíny.
• Při dostatečné funkci orgánů a kostní dřeně je třeba ji změřit 28 dní před zahájením léčby, která je definována takto:

Hemoglobin ≥9 g/dl. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (faktor stimulující kolonie granulocytů není během screeningu povolen).

Počet krevních destiček ≥75 × 109/l. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). Nevztahuje se na účastníky s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem. Těmto účastníkům je umožněno vstoupit do skupiny po konzultaci s vyšetřovateli.

Pro účastníky bez jaterních metastáz: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN. ALT a AST účastníků s jaterními metastázami jsou ≤5 × ULN.

• Naměřená nebo vypočítaná míra clearance kreatininu: Podle Cockcroft-Gaultova vzorce (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo 24hodinového testu moči, účastníci léčení cisplatinou > 60 ml/min a účastníci léčení karboplatinou > 45 ml/min.
• Účastnice má důkazy o postmenopauzálním stavu nebo je výsledek těhotenského testu v moči nebo séru premenopauzální účastnice negativní. Ženy, které přestanou menopauzu na 12 měsíců bez jiných zdravotních důvodů, jsou považovány za menopauzální. Specifické požadavky na věk jsou následující:

U žen ve věku <50 let, které měly amenoreu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální terapie a jejichž hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu byly v postmenopauzálním rozmezí nebo které podstoupily sterilizaci (bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii), byly považovány za postmenopauzální .

Pro ženy ve věku ≥ 50 let, pokud byla ukončena veškerá léčba exogenními hormony a menopauza je 12 měsíců nebo déle, nebo ovariektomie vyvolaná radioterapií a poslední menstruace se objevila před více než 1 rokem, nebo menopauza vyvolaná chemoterapií a poslední menstruace je více než 1 rok, nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii), kterou lze považovat za postmenopauzální ženu.

Kritéria vyloučení:

• Podílet se na návrhu a provedení studie (platí pro výzkumníky a/nebo členy výzkumného centra).
• Již dříve obdrželi distribuci experimentálního léku (IP) v této studii.
• Zapište se současně do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo o navazující fázi intervenční studie.
• Chemoterapie na bázi etoposidu a platiny (karboplatiny nebo cisplatiny) je z lékařského hlediska kontraindikována.
• Mít v anamnéze hrudní radioterapii nebo plánovat podstoupit intenzivní hrudní radioterapii před systémovou léčbou. Radioterapie mimo hrudník (např. kostní metastázy) za účelem paliativní péče je povolena, ale musí být dokončena před prvním podáním studovaného léku.
• Současně provádějte jakoukoli chemoterapii, biologické přípravky nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny. Použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Velký chirurgický zákrok (definovaný zkoušejícím) do 28 dnů před prvním IP podáním. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí za účelem paliativní péče je přijatelná.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Paraneoplastické syndromy (PNS) s autoimunitními vlastnostmi vyžadující systémovou léčbu (systémové steroidy nebo imunosupresiva) nebo klinické příznaky naznačující zhoršení PNS.
• Aktivní nebo dříve zaznamenaná autoimunitní onemocnění nebo zánětlivá onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [kromě divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy, Wegenerův syndrom [granulomatózní vaskulitida, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Pro tento standard platí následující výjimky:

Účastníci s vitiligem nebo vypadáváním vlasů. Účastníci s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) a stabilním onemocněním po hormonální substituční terapii.

Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu. Účastníci bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zahrnuti do studie po diskusi s výzkumníky.

Účastníci s celiakií, kteří mohou být kontrolováni pouze dietou.

• Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na: perzistující nebo aktivní infekce, intersticiální plicní onemocnění, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, souběžné těžké chronické gastrointestinální onemocnění s průjmem nebo psychiatrické/sociální problémové stavy, které mohou omezovat compliance s požadavky výzkumu, způsobit významné zvýšení rizika AE nebo ovlivnit schopnost účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Anamnéza jiného typu primárního maligního nádoru, s výjimkou následujících stavů:

Maligní nádory, které jsou léčeny za účelem vyléčení, nemají známé aktivní onemocnění ≥ 5 let před prvním podáním IP a mají nízký potenciál pro riziko recidivy.

Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo maligní pihovitý névus bez známek onemocnění.

Karcinom in situ s adekvátní léčbou a bez známek onemocnění.

• Historie leptomeningeálního karcinomu.
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
• Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinické vyšetření včetně klinické anamnézy, fyzikální vyšetření, zobrazovací nálezy a vyšetření na tuberkulózu v souladu s místní klinickou praxí), hepatitida B (známá pozitivní na povrchový antigen HBV [HbsAg]), hepatitida C nebo lidská imunita Defektní virus (HIV 1/2 protilátka pozitivní). Účastníci, kteří dříve trpěli infekcí HBV nebo byli vyléčeni (definováno jako přítomnost základních IgG protilátek proti hepatitidě B a nepřítomnost HBsAg), jsou způsobilí. Účastníci, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, jsou způsobilí pouze v případě, že jsou negativní na HCV RNA polymerázovou řetězovou reakci.
• Při prvním podání durvalumabu byly používány imunosupresivní léky; Nebo použití imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním použitím durvalumabu. Z tohoto kritéria existují výjimky:

Intranazální, inhalační, lokální steroidní terapie nebo lokální injekce steroidních léků (např. intraartikulární injekce).

Systémová léčba kortikosteroidy, která nepřesahuje 10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentní fyziologickou dávku.

Steroidy používané jako premedikace alergických reakcí (například léky před CT vyšetřením). Steroidní preterapie před chemoterapií je přijatelná.

• Vakcína živou atenuovanou vakcínou do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Po registraci nemohou účastníci dostávat živé vakcíny během IP léčby a do 30 dnů po poslední dávce IP.
• Těhotné nebo kojící účastnice nebo účastnice mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem.
• Známé alergické reakce nebo reakce přecitlivělosti na duvalvumab, etoposid, karboplatinu, cisplatinu nebo kteroukoli z pomocných látek.
• V minulosti se účastnili klinického výzkumu durvalumabu a/nebo jiných protinádorových léků, bez ohledu na alokaci léčebných skupin.