Radioterapia de baixa dose combinada com Durvalumabe, quimioterapia (EP) no tratamento de ES-SCLC

Critério de inclusão:

• No momento da triagem, os participantes do sexo masculino ou feminino tinham ≥18 anos de idade.
• Antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao programa de pesquisa (incluindo avaliação de triagem), obtenha o consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente do participante ou de seu representante legal.
• Doença em estágio extenso confirmada por histologia ou citologia (American Joint Committee on Cancer (8ª edição) estágio IV SCLC [qualquer T, qualquer N e M1a/b/c]), ou devido a múltiplos nódulos pulmonares com uma ampla variação Ou o tamanho do tumor/nódulo é muito grande para ser incluído em um plano de radioterapia tolerável para a doença em estágio T3-4.

Os participantes com metástases cerebrais devem estar assintomáticos ou estáveis ​​com esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo. Os participantes com suspeita de metástases cerebrais durante a triagem devem ser submetidos a tomografia computadorizada/ressonância magnética cerebral antes da inscrição no estudo.

• O participante deve ser considerado adequado para quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso. A quimioterapia deve incluir cisplatina ou carboplatina, combinada com etoposido.
• O participante deve ser considerado adequado para radioterapia torácica como tratamento de primeira linha para câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso.
• A expectativa de vida no primeiro dia de tratamento do estudo foi ≥12 semanas.
• No momento da inscrição, a pontuação do estado físico da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) era 0 ou 1.
• Peso>30 kg.
• De acordo com os requisitos das diretrizes RECIST1.1, pelo menos uma lesão (nunca recebeu radioterapia antes), medida com precisão por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) na linha de base mostra que seu maior diâmetro é ≥10 mm (exceto para linfonodos nós, seu eixo curto deve ser ≥15 mm); e a lesão é adequada para medição repetida e precisa.
• Não foram expostos a terapias imunomediadas no passado, incluindo, entre outros, outros anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), exceto para vacinas antitumorais.
• Com função de órgão e medula óssea suficiente, ela precisa ser medida 28 dias antes de receber o tratamento, que é definida da seguinte forma:

Hemoglobina ≥9 g/dL. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (o fator estimulador de colônias de granulócitos não é permitido durante a triagem).

Contagem de plaquetas ≥75 × 109/L. Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN). Não é aplicável a participantes diagnosticados com síndrome de Gilbert. Esses participantes podem entrar no grupo mediante consulta aos investigadores.

Para participantes sem metástase hepática: ALT e AST ≤2,5 × LSN. A ALT e AST dos participantes com metástases hepáticas são ≤5 × LSN.

• Taxa de depuração de creatinina medida ou calculada: De acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) ou um teste de urina de 24 horas, participantes recebendo terapia com cisplatina >60mL/min e participantes recebendo terapia com carboplatina >45mL/min.
• A participante do sexo feminino tem evidência de estado pós-menopausa, ou o resultado do teste de gravidez de urina ou soro da participante na pré-menopausa é negativo. As mulheres que interrompem a menopausa por 12 meses sem outras razões médicas são consideradas menopausadas. Os requisitos específicos para a idade são os seguintes:

Para participantes do sexo feminino <50 anos de idade que tiveram amenorreia por 12 meses ou mais após a interrupção da terapia hormonal exógena e cujos níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante estavam na faixa pós-menopausa ou que foram submetidas a esterilização (ooforectomia bilateral ou histerectomia) foram consideradas pós-menopáusicas .

Para participantes do sexo feminino ≥50 anos de idade, se todos os tratamentos hormonais exógenos forem interrompidos e a menopausa for de 12 meses ou mais, ou ovariectomia induzida por radioterapia e a última menstruação ocorreu há mais de 1 ano, ou menopausa induzida por quimioterapia e a última menstruação tem mais de 1 ano, Ou foi submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia), que pode ser considerada uma mulher na pós-menopausa.

Critério de exclusão:

• Participar no desenho e execução do estudo (aplicável a investigadores e/ou membros do centro de investigação).
• Ter recebido anteriormente a distribuição da droga experimental (IP) neste estudo.
• Inscreva-se em outro estudo clínico ao mesmo tempo, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou a fase de acompanhamento de um estudo intervencional.
• A quimioterapia baseada em etoposido-platina (carboplatina ou cisplatina) é clinicamente contraindicada.
• Tem história de radioterapia torácica ou planeja se submeter a radioterapia torácica intensiva antes do tratamento sistêmico. A radioterapia fora do tórax (por exemplo, metástases ósseas) para fins de cuidados paliativos é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Simultaneamente realizar qualquer quimioterapia, produtos biológicos ou terapia hormonal para o tratamento do câncer. O uso de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Cirurgia de grande porte (definida pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira administração IP. Nota: A cirurgia local em lesões isoladas para fins de cuidados paliativos é aceitável.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Síndromes paraneoplásicas (SNP) com propriedades autoimunes que requerem tratamento sistêmico (esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores) ou sintomas clínicos sugerindo agravamento da SNP.
• Doenças autoimunes ou doenças inflamatórias ativas ou previamente registradas (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [exceto diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose, síndrome de Wegener [vasculite granulomatosa, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]). Para esta norma, as seguintes exceções:

Participantes com vitiligo ou queda de cabelo. Participantes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) e doença estável após receberem terapia de reposição hormonal.

Qualquer doença crônica da pele que não requer tratamento sistêmico. Os participantes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos no estudo após discussão com os investigadores.

Participantes com doença celíaca que podem ser controlados apenas com dieta.

• Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras: infecções persistentes ou ativas, doença pulmonar intersticial, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina instável, arritmia, doença gastrointestinal crônica grave concomitante com diarreia ou problemas psiquiátricos/sociais que podem limitar a adesão com requisitos de pesquisa, causar um aumento significativo no risco de EAs ou afetar a capacidade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.
• Uma história de outro tipo de tumor maligno primário, exceto nas seguintes condições:

Tumores malignos tratados com o objetivo de cura, sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira administração de IP e com baixo potencial de risco de recorrência.

Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou nevo maligno tipo sarda sem evidência de doença.

Carcinoma in situ com tratamento adequado e sem evidência de doença.

• História de carcinoma leptomeníngeo.
• História de imunodeficiência primária ativa.
• Infecções ativas, incluindo tuberculose (avaliação clínica, incluindo histórico clínico, exame físico, achados de imagem e exame de tuberculose de acordo com a prática clínica local), hepatite B (positivo conhecido para antígeno de superfície do HBV [HbsAg]), hepatite C ou vírus defeituoso da imunidade humana (anticorpo HIV 1/2 positivo). Os participantes que já sofreram de infecção por HBV ou que foram curados (definidos como a presença de anticorpos IgG core da hepatite B e a ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes que são positivos para anticorpos HCV só são elegíveis se forem negativos para a reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV.
• Drogas imunossupressoras estavam sendo usadas quando durvalumabe foi administrado pela primeira vez; Ou uso de drogas imunossupressoras nos 14 dias anteriores ao uso inicial de durvalumabe. Existem exceções a este critério:

Terapia com esteroides tópicos por via intranasal, inalatória ou injeção local de medicamentos esteroides (por exemplo, injeção intra-articular).

Corticoterapia sistêmica que não exceda 10 mg de prednisona por dia ou sua dose fisiológica equivalente.

Esteróides usados ​​como pré-medicação para reações alérgicas (por exemplo, medicação antes da tomografia computadorizada). A pré-terapia com esteroides para quimioterapia é aceitável.

• Vacinar vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Após a inscrição, os participantes não podem receber vacinas vivas durante o tratamento IP e até 30 dias após a última dose de IP.
• Participantes do sexo feminino grávidas ou lactantes, ou participantes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam tomar medidas eficazes de controle de natalidade durante a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe.
• Conhecido por ter reações alérgicas ou de hipersensibilidade ao duvalvumabe, etoposido, carboplatina, cisplatina ou qualquer um de seus excipientes.
• Ter participado da pesquisa clínica de durvalumabe e/ou outros medicamentos antitumorais no passado, independentemente da alocação de grupos de tratamento.