Lage dosis radiotherapie gecombineerd met Durvalumab, chemotherapie (EP) bij de behandeling van ES-SCLC

Inclusiecriteria:

• Op het moment van screening waren mannelijke of vrouwelijke deelnemers ≥18 jaar oud.
• Voordat u enige onderzoeksprogramma-gerelateerde procedure uitvoert (inclusief screening-evaluatie), moet u schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel lokaal vereiste toestemming van de deelnemer of zijn wettelijke vertegenwoordiger verkrijgen.
• Ziekte in een uitgebreid stadium bevestigd door histologie of cytologie (American Joint Committee on Cancer (8e editie) stadium IV SCLC [elke T, elke N en M1a/b/c]), of door meerdere longknobbeltjes met een groot bereik of de grootte van de tumor/knobbel is te groot om te worden opgenomen in een aanvaardbaar radiotherapieplan voor ziekte in stadium T3-4.

Deelnemers met hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 1 maand vóór de studiebehandeling asymptomatisch of stabiel zijn met steroïden en anticonvulsiva. Deelnemers met vermoedelijke hersenmetastasen tijdens de screening moeten hersen-CT/MRI ondergaan voordat ze aan het onderzoek deelnemen.

• De deelnemer moet geschikt worden geacht voor chemotherapie op basis van platina als eerstelijnsbehandeling voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium. Chemotherapie moet cisplatine of carboplatine bevatten, gecombineerd met etoposide.
• De deelnemer moet geschikt worden geacht voor thoracale radiotherapie als eerstelijnsbehandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium.
• De levensverwachting op de eerste dag van de studiebehandeling was ≥12 weken.
• Op het moment van inschrijving was de fysieke statusscore van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
• Gewicht>30 kg.
• Volgens de vereisten van de RECIST1.1-richtlijnen, toont ten minste één laesie (nooit eerder radiotherapie ondergaan), nauwkeurig gemeten door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij baseline, dat de langste diameter ≥10 mm is (behalve voor lymfeklieren). knopen, de korte as moet ≥15 mm zijn); en de laesie is geschikt voor herhaalde en nauwkeurige metingen.
• In het verleden niet zijn blootgesteld aan immuungemedieerde therapieën, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-PD-1, anti-PD-L1 en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische vaccins tegen tumoren.
• Bij voldoende orgaan- en beenmergfunctie moet het 28 dagen vóór de behandeling worden gemeten, wat als volgt wordt gedefinieerd:

Hemoglobine ≥9 g/dl. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (granulocytkoloniestimulerende factor is niet toegestaan ​​tijdens de screening).

Aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/L. Serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN). Het is niet van toepassing op deelnemers met de diagnose van het syndroom van Gilbert. Deze deelnemers worden in overleg met de onderzoekers toegelaten tot de groep.

Voor deelnemers zonder levermetastasen: ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN. De ALAT en ASAT van deelnemers met levermetastasen zijn ≤5 × ULN.

• Gemeten of berekende creatinineklaring: volgens de formule van Cockcroft-Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) of een 24-uurs urinetest, deelnemers die cisplatinetherapie kregen >60 ml/min en deelnemers die carboplatinetherapie kregen >45 ml/min.
• De vrouwelijke deelnemer heeft bewijs van postmenopauzale status, of het resultaat van de urine- of serumzwangerschapstest van de premenopauzale vrouwelijke deelnemer is negatief. Vrouwen die de menopauze gedurende 12 maanden stoppen zonder andere medische redenen, worden als menopauze beschouwd. De specifieke leeftijdseisen zijn als volgt:

Voor vrouwelijke deelnemers <50 jaar die amenorroe hadden gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van de exogene hormoontherapie en bij wie de niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon zich in het postmenopauzale bereik bevonden of die sterilisatie hadden ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) als postmenopauzaal werden beschouwd .

Voor vrouwelijke deelnemers ≥50 jaar, als alle exogene hormoonbehandelingen worden stopgezet en de menopauze 12 maanden of langer duurt, of door radiotherapie geïnduceerde ovariëctomie en de laatste menstruatie meer dan 1 jaar geleden plaatsvond, of door chemotherapie geïnduceerde menopauze en de laatste menstruatie ouder is dan 1 jaar, Of ​​chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie), die kan worden beschouwd als een postmenopauzale vrouw.

Uitsluitingscriteria:

• Meewerken aan het ontwerp en de uitvoering van het onderzoek (van toepassing op onderzoekers en/of leden van het onderzoekscentrum).
• Heb eerder de distributie van experimenteel medicijn (IP) in deze studie ontvangen.
• Tegelijkertijd inschrijven voor een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of de follow-upfase van een interventionele studie.
• Chemotherapie op basis van etoposide-platina (carboplatine of cisplatine) is medisch gecontra-indiceerd.
• Een voorgeschiedenis van radiotherapie van de borstkas hebben of van plan zijn om intensieve radiotherapie van de borstkas te ondergaan vóór systemische behandeling. Radiotherapie buiten de borstkas (bijv. botmetastasen) met het oog op palliatieve zorg is toegestaan, maar moet worden voltooid vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voer tegelijkertijd chemotherapie, biologische producten of hormoontherapie uit voor de behandeling van kanker. Het gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Grote operatie (gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen vóór de eerste IP-toediening. Opmerking: Lokale chirurgie op geïsoleerde laesies met het oog op palliatieve zorg is aanvaardbaar.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Paraneoplastische syndromen (PNS) met auto-immuuneigenschappen die een systemische behandeling vereisen (systemische steroïden of immunosuppressiva) of klinische symptomen die erop wijzen dat PNS verergert.
• Actieve of eerder geregistreerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [behalve diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom, syndroom van Wegener [granulomateuze vasculitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Voor deze norm gelden de volgende uitzonderingen:

Deelnemers met vitiligo of haaruitval. Deelnemers met hypothyreoïdie (bijv. Na Hashimoto-syndroom) en stabiele ziekte na hormoonvervangingstherapie.

Elke chronische huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is. Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen in de studie worden opgenomen na overleg met de onderzoekers.

Deelnemers met coeliakie die alleen met een dieet onder controle kunnen worden gehouden.

• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende of actieve infecties, interstitiële longziekte, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, aritmie, gelijktijdig optredende ernstige chronische gastro-intestinale aandoening met diarree, of psychiatrische/sociale probleemaandoeningen die therapietrouw kunnen beperken met onderzoeksvereisten, een significante toename van het risico op AE's veroorzaken, of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven beïnvloeden.
• Een voorgeschiedenis van een ander type primaire kwaadaardige tumor, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

Kwaadaardige tumoren die worden behandeld met het oog op genezing, geen bekende actieve ziekte hebben ≥5 jaar vóór de eerste toediening van IP, en hebben een laag risico op herhaling.

Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of kwaadaardige sproetachtige naevus zonder bewijs van ziekte.

Carcinoom in situ met adequate behandeling en geen bewijs van ziekte.

• Geschiedenis van leptomeningeaal carcinoom.
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
• Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische evaluatie, inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beeldvormingsresultaten en tuberculoseonderzoek in overeenstemming met de lokale klinische praktijk), hepatitis B (bekend positief voor HBV-oppervlakte-antigeen [HbsAg]), hepatitis C of menselijke immuniteit Defect virus (HIV 1/2 antilichaam positief). Deelnemers die eerder een HBV-infectie hebben gehad of die zijn genezen (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-core IgG-antilichamen en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als ze negatief zijn voor HCV RNA-polymerasekettingreactie.
• Immunosuppressiva werden gebruikt toen durvalumab voor het eerst werd toegediend; Of gebruik van immunosuppressiva in de 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van durvalumab. Er zijn uitzonderingen op dit criterium:

Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïdetherapie of lokale injectie van steroïde geneesmiddelen (bijv. intra-articulaire injectie).

Systemische behandeling met corticosteroïden die niet hoger is dan 10 mg prednison per dag of de equivalente fysiologische dosis.

Steroïden gebruikt als pre-medicatie voor allergische reacties (bijvoorbeeld medicatie vóór CT-scan). Steroïde pretherapie voor chemotherapie is acceptabel.

• Vaccineer levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis IP. Opmerking: deelnemers kunnen na inschrijving geen levende vaccins meer krijgen tijdens IP-behandeling en binnen 30 dagen na de laatste dosis IP.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers, of mannelijke of vrouwelijke deelnemers met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen tijdens de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
• Bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op duvalvumab, etoposide, carboplatine, cisplatine of een van de hulpstoffen.
• In het verleden hebben deelgenomen aan klinisch onderzoek naar durvalumab en/of andere geneesmiddelen tegen tumoren, ongeacht de toewijzing van behandelingsgroepen.