Niedrig dosierte Strahlentherapie in Kombination mit Durvalumab, Chemotherapie (EP) bei der Behandlung von ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt des Screenings waren männliche oder weibliche Teilnehmer ≥ 18 Jahre alt.
• Holen Sie vor der Durchführung von Verfahren im Zusammenhang mit dem Forschungsprogramm (einschließlich Screening-Evaluierung) eine schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Teilnehmers oder seines gesetzlichen Vertreters ein.
• Krankheit im ausgedehnten Stadium, bestätigt durch Histologie oder Zytologie (American Joint Committee on Cancer (8. Ausgabe) Stadium IV SCLC [beliebiges T, beliebiges N und M1a/b/c]) oder aufgrund mehrerer Lungenknoten mit einem breiten Spektrum oder der Größe des Tumors/Knötchens ist zu groß, um in einen tolerierbaren Strahlentherapieplan für das Stadium T3-4 der Erkrankung aufgenommen zu werden.

Teilnehmer mit Hirnmetastasen müssen mindestens 1 Monat vor der Studienbehandlung asymptomatisch oder stabil mit Steroiden und Antikonvulsiva sein. Teilnehmer mit Verdacht auf Hirnmetastasen während des Screenings sollten sich vor der Aufnahme in die Studie einer CT/MRT des Gehirns unterziehen.

• Der Teilnehmer muss als geeignet für eine platinbasierte Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium angesehen werden. Die Chemotherapie muss entweder Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Etoposid umfassen.
• Der Teilnehmer muss als geeignet für eine thorakale Strahlentherapie als Erstlinienbehandlung für kleinzelligen Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium angesehen werden.
• Die Lebenserwartung am ersten Tag der Studienbehandlung betrug ≥ 12 Wochen.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung betrug der Score für den körperlichen Zustand der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Gewicht > 30 kg.
• Gemäß den Anforderungen der RECIST1.1-Richtlinien zeigt mindestens eine Läsion (die noch nie zuvor eine Strahlentherapie erhalten hat), die zu Studienbeginn mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau gemessen wurde und deren längster Durchmesser ≥ 10 mm beträgt (mit Ausnahme von Lymphknoten). Knoten, seine kurze Achse muss ≥15 mm sein); und die Läsion ist für eine wiederholte und genaue Messung geeignet.
• Wurden in der Vergangenheit keinen immunvermittelten Therapien ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-Programmed Cell Death Ligand 2 (Anti-PD-L2)-Antikörper, mit Ausnahme von therapeutischen Impfstoffe gegen Tumore.
• Bei ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion muss sie 28 Tage vor der Behandlung gemessen werden, die wie folgt definiert ist:

Hämoglobin ≥9 g/dl. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor ist während des Screenings nicht erlaubt).

Thrombozytenzahl ≥75 × 109/l. Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Sie gilt nicht für Teilnehmer, bei denen das Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde. Diese Teilnehmer dürfen nach Rücksprache mit den Ermittlern in die Gruppe aufgenommen werden.

Für Teilnehmer ohne Lebermetastasen: ALT und AST ≤2,5 × ULN. Die ALT und AST von Teilnehmern mit Lebermetastasen sind ≤5 × ULN.

• Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate: Gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) oder eines 24-Stunden-Urintests, Teilnehmer, die eine Cisplatin-Therapie > 60 ml/min erhielten, und Teilnehmer, die eine Carboplatin-Therapie > 45 ml/min erhielten.
• Die weibliche Teilnehmerin hat Hinweise auf einen postmenopausalen Status oder das Ergebnis des Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests der prämenopausalen weiblichen Teilnehmerin ist negativ. Frauen, die die Menopause für 12 Monate ohne andere medizinische Gründe unterbrechen, gelten als menopausal. Die spezifischen Anforderungen für das Alter sind wie folgt:

Bei weiblichen Teilnehmern < 50 Jahren, die nach Absetzen der exogenen Hormontherapie 12 Monate oder länger an Amenorrhoe litten und deren Spiegel an luteinisierendem Hormon und follikelstimulierendem Hormon im postmenopausalen Bereich lagen oder die sich einer Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen hatten, wurden sie als postmenopausal betrachtet .

Bei weiblichen Teilnehmern im Alter von ≥ 50 Jahren, wenn alle exogenen Hormonbehandlungen abgesetzt wurden und die Menopause 12 Monate oder mehr beträgt, oder eine Strahlentherapie-induzierte Ovariektomie und die letzte Menstruation vor mehr als 1 Jahr aufgetreten sind, oder eine Chemotherapie-induzierte Menopause und die letzte Menstruation älter als 1 Jahr ist oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie), die als postmenopausale Frau angesehen werden kann.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligen Sie sich an der Konzeption und Durchführung der Studie (gilt für Forscher und/oder Mitglieder des Forschungszentrums).
• Haben zuvor die Verteilung des experimentellen Medikaments (IP) in dieser Studie erhalten.
• Melden Sie sich gleichzeitig für eine andere klinische Studie an, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder die Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie.
• Eine auf Etoposid-Platin (Carboplatin oder Cisplatin) basierende Chemotherapie ist medizinisch kontraindiziert.
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer Strahlentherapie des Brustkorbs oder planen Sie, sich vor einer systemischen Behandlung einer intensiven Strahlentherapie des Brustkorbs zu unterziehen. Eine Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs (z. B. Knochenmetastasen) zum Zwecke der Palliativversorgung ist zulässig, muss jedoch vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Führen Sie gleichzeitig eine Chemotherapie, biologische Produkte oder eine Hormontherapie zur Krebsbehandlung durch. Der Einsatz einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Größere Operation (vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung. Hinweis: Eine lokale Operation an isolierten Läsionen zum Zweck der Palliativversorgung ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Paraneoplastische Syndrome (PNS) mit Autoimmuneigenschaften, die eine systemische Behandlung erfordern (systemische Steroide oder Immunsuppressiva) oder klinische Symptome, die auf eine Verschlechterung des PNS hindeuten.
• Aktive oder früher aufgetretene Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [außer Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom, Wegener-Syndrom [granulomatöse Vaskulitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Für diese Norm gelten folgende Ausnahmen:

Teilnehmer mit Vitiligo oder Haarausfall. Teilnehmer mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) und stabiler Erkrankung nach einer Hormonersatztherapie.

Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Behandlung erfordert. Teilnehmer ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können nach Rücksprache mit den Prüfärzten in die Studie aufgenommen werden.

Teilnehmer mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden können.

• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektionen, interstitielle Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Arrhythmie, begleitende schwere chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall oder psychiatrische/soziale Problemzustände, die die Compliance einschränken können mit Forschungsanforderungen, eine signifikante Erhöhung des UE-Risikos verursachen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine Vorgeschichte einer anderen Art von primärem bösartigem Tumor, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen:

Bösartige Tumore, die zum Zwecke der Heilung behandelt werden, keine bekannte aktive Erkrankung ≥5 Jahre vor der ersten Verabreichung von IP aufweisen und ein geringes Rezidivrisiko aufweisen.

Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartiger sommersprossenartiger Nävus ohne Anzeichen einer Erkrankung.

Carcinoma in situ mit adäquater Behandlung und ohne Anzeichen einer Erkrankung.

• Geschichte des leptomeningealen Karzinoms.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, einschließlich Anamnese, körperliche Untersuchung, bildgebende Befunde und Tuberkulose-Untersuchung in Übereinstimmung mit der lokalen klinischen Praxis), Hepatitis B (bekanntermaßen positiv für das HBV-Oberflächenantigen [HbsAg]), Hepatitis C oder menschliches immundefektes Virus (HIV 1/2 Antikörper positiv). Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die zuvor an einer HBV-Infektion gelitten haben oder die geheilt wurden (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Kern-IgG-Antikörpern und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper sind, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn sie negativ auf die HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion sind.
• Als Durvalumab zum ersten Mal verabreicht wurde, wurden immunsuppressive Medikamente verwendet; Oder Einnahme von Immunsuppressiva in den 14 Tagen vor der Erstanwendung von Durvalumab. Ausnahmen von diesem Kriterium gibt es:

Intranasale, inhalative, topische Steroidtherapie oder lokale Injektion von Steroidarzneimitteln (z. B. intraartikuläre Injektion).

Systemische Kortikosteroidtherapie, die 10 mg Prednison pro Tag oder seine äquivalente physiologische Dosis nicht überschreitet.

Steroide, die als Prämedikation bei allergischen Reaktionen verwendet werden (z. B. Medikamente vor einem CT-Scan). Eine Steroid-Vortherapie für eine Chemotherapie ist akzeptabel.

• Impfstoff Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Nach der Registrierung können die Teilnehmer während der IP-Behandlung und innerhalb von 30 Tagen nach der letzten IP-Dosis keine Lebendimpfstoffe erhalten.
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen oder männliche oder weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, die während des Screenings bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie nicht bereit sind, wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
• Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Duvalvumab, Etoposid, Carboplatin, Cisplatin oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Haben in der Vergangenheit an der klinischen Forschung mit Durvalumab und/oder anderen Antitumor-Medikamenten teilgenommen, unabhängig von der Zuordnung der Behandlungsgruppen.