本態性振戦 (ET) における後部視床下部領域 (PSA) および腹側中間核 (VIM) の DBS

本態性振戦 (ET) は、最も一般的な運動障害です。 ET 患者の 25 ～ 55% が、振戦を制御するための高度な治療オプションを必要とする薬物療法に抵抗性の振戦を有すると推定されます。 深部脳刺激療法 (DBS) はそのようなオプションの 1 つであり、1997 年以来、視床の腹側中間核 (VIM) を標的として ET について FDA に承認されています。 過去 20 年間、DBS は、パーキンソン病、ジストニア、本態性振戦などの治療抵抗性の運動回路障害を持つ患者の標準治療となっています。 2002 年から 2011 年までの米国データベースの退院を調査した研究では、この間に 30,000 件を超える DBS 手術が行われ、22% が ET で、残りの 78% がパーキンソン病であったことが示されました。 コロンビア大学医療センターで行われた研究では、ET 患者の約 34 人に 1 人が DBS 手術を受けると推定されています。 DBS は運動症状の制御に非常に効果的であり、DBS による ET 患者の振戦の改善は 47.4% から 65.4% の間であると報告されています。 ただし、構音障害、歩行の不均衡、運動失調などの悪影響に関して刺激には限界があります。 さらに、一部のレビューでは、平均約 18 か月の間隔で、個人の半数以上、73% もの利益が失われることが示唆されています。 DBS は比較的安全で効果的ですが、代替の外科的治療には、高周波アブレーション、放射線外科手術、磁気共鳴誘導集束超音波検査などの病変療法が含まれます。 DBS は、時間の経過とともに刺激を調整したり、必要に応じてオフにしたりできるため、依然として最適な標準です。

VIM に加えて、後部視床下部 (PSA) が ET の潜在的な代替ターゲットとして浮上しています。 PSA には不定帯 (Zi) と前脳波 (Raprl) が含まれており、以前は振戦制御のために視床下手術で標的にされていました。 PSA の小脳視床結合が振戦に関与しており、特に PSA の体性組織が近位振戦の制御の改善を可能にしていると考えられています。 刺激の観点から、文献で発表された結果は、PSA が VIM と同等であり、おそらく治療効果の点で優れていることを示唆しています。 PSA は、特に重度の近位部振戦を有する患者の一連のケースで対象となり、有益な影響があることがわかりました。 VIM は PSA の背側に位置しているため、単一の電極で両方の構造にアクセスできます。実際、VIM リードの位置と振戦制御のための最適なコンタクトのレビューでは、腹側のコンタクトが多いほど振戦制御が向上することが示されています。 PSA、視床刺激で達成されるものよりも優れた振戦制御を有すること。

単一の小規模な研究では、VIM と PSA の両方を標的とする二重刺激用の単一電極による外科的アプローチが評価され、これが実現可能な外科的処置であることがわかりました。 この研究では、VIM、PSA、および VIM + PSA で同等の結果が示されましたが、これはわずか 8 人の患者を対象とした小規模な非盲検研究でした。 1 つの外科的軌跡で VIM と PSA の両方の ET および DBS を有する 17 人の患者を評価した別の小規模な研究では、術中、整列した軌跡の 88% で VIM と比較して PSA 刺激が優れた振戦制御を提供することがわかりました。 構音障害と歩行失調は、VIM と PSA 刺激の両方で見られる副作用でした。 患者の 69% で振戦のコントロールに成功しました。

私たちのセンターでは、VIMのみのDBSに続いて振戦がかなり改善された、長年のET患者のシリーズがいます。 この利点は数年間持続しましたが、これらの患者は振戦が再発し、時間をかけて刺激を増やす必要があり、振戦を制御するための薬物療法を再導入する必要がありました。 より高い刺激は、構音障害および運動失調の形での悪影響によって制限されました。 振戦による重大な障害、接触の多い新しい DBS リードの利用可能性、および複雑な刺激オプションの利用可能性を考慮して、これらの個人は、既存の VIM DBS リードを 1 つの外科的軌跡で VIM と PSA の両方をターゲットとするより長いリードに交換しました。救済療法。 これらの症例のレトロスペクティブ レビューでは、VIM または PSA 単独と比較して、VIM および PSA 刺激を同時に受けた患者の方が振戦の減少が高かったことが示されています。 他の人は振戦が減少しましたが、振戦の振幅が大幅に減少したとしても、依然として強い振戦が存在していたため、機能的に制限されていました. ただし、これは非常に難治性のETの小さなケースシリーズであり、一般化することはできません。 したがって、ET のさまざまな振戦成分に関して、VIM と PSA の二重刺激が VIM または PSA 単独よりも優れているかどうかを定量的に評価する、ET に対する DBS の前向き無作為化クロスオーバー試験を提案します。 近位対遠位四肢振戦）、生活の質の尺度、および副作用プロファイル。 振戦制御に関与する 2 つのターゲットが同時に刺激されるため、各ターゲットで必要な電流が少なくなり、通常はより高い刺激で動員され、副作用につながる隣接経路の関与が制限されると仮定します。

この研究は、新しい外科的標的または軌道の評価ではありません。この研究に募集される資格のある患者は、すでにVIM + PSA DBSの候補であり、リードに応じてDBSによって同時に影響を受けることが多い密接に配置され、接続された構造です刺激の配置とターゲティング。 この研究では、GuideXT ソフトウェアで利用できるより正確なターゲティングを使用して、これら 2 つの構造内の刺激の個別および組み合わせの影響のみを調べます。