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본태성 떨림(ET)의 후시하부(PSA) 및 복측 중간 핵(VIM)의 DBS

2023년 11월 20일 업데이트: St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

후부 시상 하부 영역(PSA)의 심부 뇌 자극(DBS), 시상의 복측 중간 핵(VIM) 및 본태성 떨림(ET)에 대한 VIM+PSA의 무작위 교차 시험

시상의 복부 중간 핵(VIM)의 심부 뇌 자극(DBS)은 약물 불응성 본태성 떨림(ET)에 대한 FDA 승인 치료법입니다. 그러나 VIM 자극은 말과 균형에 미치는 영향과 연관될 수 있습니다. 또한 이러한 환자의 절반 이상에서 자극에 대한 습관화가 있을 수 있다는 제안도 있습니다. 후방 시상 하부 영역(PSA)의 자극은 떨림 조절에도 유익한 것으로 밝혀졌습니다. 사실, 표준 VIM DBS 자극의 떨림 개선은 PSA에 대한 자극 효과와 관련이 있을 수 있다고 생각됩니다. DBS 자극의 업데이트를 통해 단일 리드를 사용하면서 뇌의 두 영역 이상을 독립적으로 자극할 수 있습니다. 이 연구에서 우리는 VIM DBS를 위해 추천된 환자를 VIM, PSA 또는 이중 자극을 받을 무작위 교차 시험에 모집할 것입니다. 각 설정에 대한 정량적 보행 분석을 포함하여 부작용을 평가하는 것 외에도 떨림을 정성적, 정량적으로 평가합니다. 수술 전, 수술 및 초기 프로그래밍 평가는 치료 표준에 따라 수행됩니다. 기준선 평가 및 초기 프로그래밍 후 피험자는 2주 동안 각 설정에 있었던 후 맹검 방식으로 평가됩니다. 기준선 방문부터 최종 연구 방문까지 전체 연구 기간은 17주입니다. 외래 진료소에서 임상 평가를 받는 피험자의 경우 떨림과 관련된 자극 매개변수 및 임상 정보에 대한 차트를 6개월에 검토합니다.

연구 개요

상세 설명

본태떨림(ET)은 가장 흔한 운동 장애입니다. ET 환자의 25~55%는 떨림을 제어하기 위해 고급 치료 옵션이 필요한 약물 요법에 반응하지 않는 떨림을 가질 것으로 추정됩니다. 뇌심부 자극(DBS)은 그러한 옵션 중 하나이며 1997년부터 시상의 복부 중간 핵(VIM)을 대상으로 ET에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 지난 20년 동안 DBS는 파킨슨병, 근긴장이상 및 본태성 떨림과 같은 치료에 반응하지 않는 운동 회로 장애가 있는 환자의 치료 표준이 되었습니다. 2002년부터 2011년까지 미국 데이터베이스 병원 퇴원을 검토한 연구에 따르면 이 기간 동안 30,000건 이상의 DBS 수술이 수행되었으며 22%는 ET, 나머지 78%는 파킨슨병이었습니다. Columbia University Medical Center에서 실시한 연구에 따르면 ET 환자 34명 중 약 1명이 DBS 수술을 받는 것으로 추정됩니다. DBS는 운동 증상을 조절하는 데 매우 효과적이며 ET 환자의 떨림 개선은 47.4%에서 65.4% 사이인 것으로 보고되었습니다. 그러나 구음장애, 보행불균형, 운동실조 등의 부작용에 대한 자극에는 한계가 있다. 또한 일부 리뷰에서는 약 18개월의 평균 간격으로 개인의 절반 이상, 최대 73%의 혜택 손실을 시사합니다. DBS는 상대적으로 안전하고 효과적이지만 대체 수술 치료에는 고주파 절제, 방사선 수술 및 자기 공명 유도 집중 초음파 검사와 같은 병변 치료가 포함됩니다. DBS는 시간이 지남에 따라 자극을 조정하거나 필요한 경우 끌 수 있는 기능을 제공하는 선택의 표준으로 남아 있습니다.

VIM 외에도 후부 시상 하부 영역(PSA)이 ET의 잠재적 대체 대상으로 부상했습니다. PSA는 조나 인서타(Zi)와 전전방사선(Raprl)을 포함하며 이전에는 떨림 조절을 위해 시상하부에서 표적이 되었습니다. PSA의 소뇌하부 연결부가 떨림에 관여하고 PSA의 체성 조직이 특히 근위 떨림 조절을 개선할 수 있다고 여겨집니다. 자극의 관점에서, 문헌에 발표된 결과는 PSA가 치료적 이점 측면에서 VIM과 동등하고 아마도 더 우수할 수 있음을 시사했습니다. PSA는 특히 심한 근위 떨림이 있는 일련의 환자를 대상으로 했으며 유익한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. VIM은 PSA의 등쪽에 위치하여 단일 전극으로 두 구조 모두에 접근할 수 있으며 실제로 VIM 리드 위치와 떨림 제어를 위한 최적의 접촉을 검토한 결과 더 많은 복부 접촉으로 더 나은 떨림 제어가 나타났습니다. PSA는 시상 자극으로 달성한 것보다 우수한 떨림 제어 기능을 갖습니다.

단일 소규모 연구에서 이중 자극을 위한 단일 전극으로 VIM과 PSA를 모두 대상으로 하는 외과적 접근법을 평가했으며 이것이 실현 가능한 외과적 절차임을 발견했습니다. 이 연구는 VIM, PSA 및 VIM+PSA에 대해 동등한 결과를 보여주었지만 이것은 단지 8명의 환자를 대상으로 한 소규모 비맹검 연구였습니다. 하나의 수술 궤적에서 VIM 및 PSA 모두의 ET 및 DBS 환자 17명을 평가한 또 다른 소규모 연구에서는 수술 중 PSA 자극이 정렬된 궤적의 88%에서 VIM에 비해 우수한 진전 제어를 제공한다는 것을 발견했습니다. 구음 장애와 보행 실조증은 VIM과 PSA 자극 모두에서 나타난 부작용이었습니다. 성공적인 떨림 조절은 환자의 69%에서 달성되었습니다.

우리 센터에는 처음에 VIM의 DBS 이후 떨림이 상당히 개선된 일련의 오랜 ET 환자가 있습니다. 이 혜택은 몇 년 동안 지속되었지만, 이 환자들은 떨림 조절을 위한 약물 요법의 재도입뿐만 아니라 시간이 지남에 따라 증가하는 자극을 필요로 하는 떨림이 다시 나타났습니다. 더 높은 자극은 구음 장애 및 운동 실조증의 형태로 부작용으로 인해 제한되었습니다. 떨림으로 인한 상당한 장애와 더 많은 접촉이 있는 새로운 DBS 리드의 가용성 및 복잡한 자극 옵션의 가용성을 감안할 때, 이러한 개인은 기존 VIM DBS 리드를 하나의 수술 궤적에서 VIM과 PSA를 모두 대상으로 하는 더 긴 리드로 교체했습니다. 구제 요법. 이러한 사례에 대한 후향적 검토는 VIM 또는 PSA 단독에 비해 동시 VIM 및 PSA 자극을 받은 사람들의 떨림 감소가 더 높았음을 보여줍니다. 다른 사람들은 떨림이 감소했지만 떨림 진폭이 상당히 감소하더라도 여전히 강력한 떨림이 존재하기 때문에 여전히 기능적으로 제한되었습니다. 그러나 이것은 심각한 불응성 ET의 작은 사례 시리즈이며 광범위한 일반화를 만들 수 없습니다. 따라서 우리는 VIM과 PSA의 이중 자극이 ET의 다양한 떨림 요소(즉, 근위 대 원위 사지 떨림), 삶의 질 측정 및 부작용 프로필. 우리는 떨림 조절에 관련된 두 표적이 동시에 자극될 것이기 때문에 일반적으로 더 높은 자극으로 모집되고 부작용을 일으키는 인접 경로의 개입을 제한해야 하는 각 표적에서 더 낮은 전류가 필요할 것이라고 가정합니다.

이 연구는 새로운 수술 대상 또는 궤적에 대한 평가가 아닙니다. 이 연구에 모집할 수 있는 환자는 이미 VIM+PSA DBS의 후보가 될 것입니다. VIM+PSA DBS는 리드에 따라 종종 DBS에 의해 동시에 영향을 받는 밀접하게 배치되고 연결된 구조입니다. 자극의 배치 및 타겟팅. 이 연구는 GuideXT 소프트웨어에서 사용할 수 있는 보다 정확한 타겟팅을 사용하여 이 두 구조 내에서 자극의 개별적이고 결합된 영향만을 조사할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85013
        • Barrow Neurological Institite

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • ET 진단을 받은 성인 환자, DBS 고려 대상으로 언급된 약물 요법에 불응성.
  • 피험자가 서명한 정보에 입각한 동의서.
  • FDA 지침에 따른 DBS 후보.
  • 기본 언어 - 영어
  • 신체적, 인지적으로 평가 및 동의를 완료할 수 있는 능력
  • 수술 및 마취를 위해 의학적으로 허가됨
  • 가임 여성 피험자에 대한 수술 전 음성 임신 검사.

제외 기준:

  • 양측 DBS 리드 배치에 대한 금기 사항, DSM-V 기준에 따른 치매 병력, 두개내 출혈 또는 정신 질환이 있는 개인.
  • MRI를 배제하는 조건.
  • 척추 상부 질환의 병력.
  • 발작 장애 병력이 있는 피험자.
  • 전년도에 자살을 시도한 피험자,
  • DBS 수술을 받는 데 의학적 금기 사항이 있는 피험자(예: 감염, 응고 장애 또는 수술에 대한 중요한 심장 또는 기타 의학적 위험 요소)
  • 심박조율기, 제세동기, 신경자극기, 인공와우 등의 자극기를 이식한 피험자
  • 임신 중이거나 수유 중인 피험자.
  • 프로토콜을 준수하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 상태(신체적, 정신적 또는 사회적)의 존재를 포함하여 이 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자.
  • 연구자의 의견에 따라 후보자가 연구 참여에 부적합하다고 판단되는 기타 모든 이유.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1
피험자는 2주 동안 VIM 자극을 받은 후 2주 동안 VIM+PSA 자극을 받고 마지막으로 2주 동안 PSA 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 VIM 사이트에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 단극 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 PSA 부위에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정을 기반으로 VIM+PSA에서 자극을 받게 됩니다.
실험적: 그룹 2
피험자는 2주 동안 VIM+PSA 자극을 받은 후 2주 동안 PSA 자극을 받고 마지막으로 2주 동안 VIM 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 VIM 사이트에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 단극 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 PSA 부위에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정을 기반으로 VIM+PSA에서 자극을 받게 됩니다.
실험적: 그룹 3
피험자는 2주 동안 PSA 자극을 받은 다음 2주 동안 VIM 자극을 받고 마지막으로 2주 동안 VIM+PSA 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 VIM 사이트에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 단극 검토 중에 확인된 최상의 설정에 따라서만 PSA 부위에서 자극을 받게 됩니다.
피험자는 모노폴라 검토 중에 확인된 최상의 설정을 기반으로 VIM+PSA에서 자극을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
떨림 개선
기간: 각 개입에서 2주간의 치료 후
떨림은 관성 측정 단위를 사용하여 정량적으로 측정됩니다. FTM-TRS도 조사자가 측정할 것입니다.
각 개입에서 2주간의 치료 후
떨림 현상의 변화
기간: 각 개입에서 2주간의 치료 후
빈도와 진폭은 사후, 행동 및 의도적 작업 중에 IMU를 사용하여 정량적으로 측정됩니다.
각 개입에서 2주간의 치료 후
자극 유발 균형의 변화
기간: 각 개입에서 2주간의 치료 후
Zeno Walkway System을 활용한 정량적 보행 평가는 방문할 때마다 균형의 변화를 측정합니다.
각 개입에서 2주간의 치료 후
자극 유발 구음장애의 변화
기간: 각 개입에서 2주간의 치료 후
조음 장애 시각적 아날로그 척도는 조음 장애를 측정합니다.
각 개입에서 2주간의 치료 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Sana Aslam, DO, St Josephs Hospital and Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 30일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 26일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 21-500-225-80-04

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

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필수 떨림에 대한 임상 시험

VIM 자극에 대한 임상 시험

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