原发性震颤 (ET) 中丘脑后区 (PSA) 和腹侧中间核 (VIM) 的 DBS

特发性震颤 (ET) 是最常见的运动障碍。 据估计，25% 至 55% 的 ET 患者会出现震颤，这种震颤对药物治疗无效，因此需要先进的治疗选择来控制震颤。 深部脑刺激 (DBS) 就是这样一种选择，自 1997 年以来已被 FDA 批准用于 ET，目标是丘脑腹侧中间核 (VIM)。 在过去的二十年中，DBS 已成为帕金森病、肌张力障碍和特发性震颤等难治性运动回路疾病患者的标准治疗。 一项回顾 2002 年至 2011 年美国数据库医院出院情况的研究表明，在此期间进行了超过 30,000 例 DBS 手术，其中 22% 用于 ET，另外 78% 用于帕金森病。 哥伦比亚大学医学中心进行的一项研究估计，大约每 34 名 ET 患者中就有 1 名接受 DBS 手术。 DBS 在控制运动症状方面非常有效，据报道，在 ET 患者中，DBS 的震颤改善率在 47.4% 至 65.4% 之间。 然而，刺激在不良反应方面存在局限性，例如构音障碍、步态不平衡、共济失调等。 此外，一些评论表明，超过一半（高达 73%）的个体在平均大约 18 个月的时间间隔内失去了益处。 尽管 DBS 相对安全有效，但替代手术治疗包括射频消融、放射外科和磁共振引导聚焦超声等病变治疗。 DBS 仍然是选择的标准，因为它能够随时间调整刺激或在需要时将其关闭。

除了 VIM，后丘脑底区 (PSA) 已成为 ET 的潜在替代目标。 PSA 包含 Zona incerta (Zi) 和 prelemniscal radiation (Raprl)，之前已在丘脑下切除术中用于震颤控制。 据信 PSA 的小脑丘脑连接与震颤有关，并且 PSA 的躯体组织尤其可以改善近端震颤控制。 从刺激的角度来看，文献中发表的结果表明，就治疗效果而言，PSA 可能与 VIM 相当，甚至可能优于 VIM。 PSA 专门针对严重近端震颤患者的病例系列，发现具有有益的影响。 VIM 位于 PSA 的背侧，允许通过单个电极访问两个结构，事实上，对 VIM 导线位置和震颤控制的最佳接触的审查表明，更多的腹侧接触可以更好地控制震颤，这更有可能刺激PSA，比丘脑刺激具有更好的震颤控制。

一项小型研究评估了使用单个电极同时刺激 VIM 和 PSA 进行双重刺激的手术方法，发现这是一种可行的手术方法。 这项研究显示了 VIM、PSA 和 VIM+PSA 的相同结果，但这是一项只有 8 名患者的小型非盲研究。 另一项小型研究评估了 17 名 ET 和 DBS 患者的 VIM 和 PSA 在一个手术轨迹中发现，在术中，与 VIM 相比，PSA 刺激在 88% 的对齐轨迹中提供了更好的震颤控制。 构音障碍和步态共济失调是 VIM 和 PSA 刺激的副作用。 69% 的患者成功控制了震颤。

在我们的中心，我们有一系列患有长期 ET 的患者，他们最初仅在 VIM 的 DBS 后震颤有相当大的改善。 尽管这种益处持续了数年，但这些患者的震颤再次出现，需要随着时间的推移增加刺激，并重新引入药物治疗以控制震颤。 更高的刺激受到构音障碍和共济失调等不良反应的限制。 考虑到震颤造成的严重残疾，以及接触更多的新型 DBS 导线的可用性以及复杂刺激选项的可用性，这些人接受了用更长的导线替换现有的 VIM DBS 导线，在一个手术轨迹中同时针对 VIM 和 PSA，因为挽救疗法。 对这些病例的回顾性研究表明，与单独使用 VIM 或 PSA 相比，同时接受 VIM 和 PSA 刺激的患者震颤减轻程度更高。 其他人的震颤有所减轻，但功能仍然受限，因为即使震颤幅度大大降低，仍然存在强烈的震颤。 然而，这是一系列严重难治性 ET 的小病例系列，无法进行广泛的概括。 因此，我们建议对 ET 的 DBS 进行前瞻性、随机、交叉试验，以定量评估 VIM 和 PSA 的双重刺激在 ET 的各种震颤成分（即 近端与远端肢体震颤）、生活质量测量和副作用概况。 我们假设，由于涉及震颤控制的两个目标将同时受到刺激，因此每个目标需要较低的电流，这应该会限制相邻通路的参与，而相邻通路通常会通过较高的刺激募集并导致副作用。

这项研究将不会评估新的手术目标或轨迹，因为有资格被招募参加这项研究的患者已经是 VIM+PSA DBS 的候选者，这些患者的位置和连接结构紧密，通常同时受到 DBS 的影响，具体取决于导联刺激的放置和靶向。 本研究将仅使用 GuideXT 软件提供的更准确的目标来检查这两个结构中刺激的单独和组合影响。