アスーツ大学病院の呼吸器 ICU に入院した Covid-19 患者における CRP、フェリチン、および D-ダイマーの研究

COVID-19 の患者では、炎症マーカー、特に C 反応性タンパク質 (CRP)、D ダイマー、乳酸脱水素酵素 (LDH)、IL-6、フェリチンが上昇することがよくあります。 複数の先行研究で、COVID-19 患者のさまざまなバイオマーカーと臨床転帰との間の相関関係が発見されていますが、COVID-19 患者のリスク層別化と予後決定のためのこれらのさまざまなバイオマーカーの臨床的有用性は進化しており、まだ定義が不十分です [4]。 C 反応性タンパク質 (CRP) は、感染または炎症の部位で最大 1,000 倍に増加する急性炎症性タンパク質です。 CRP は、ネイティブ CRP (nCRP) と呼ばれるホモ五量体タンパク質として生成され、炎症および感染の部位で、単量体 CRP (mCRP) と呼ばれる 5 つの別個の単量体に不可逆的に解離することができます。 CRP は主に肝臓の肝細胞で合成されますが、平滑筋細胞、マクロファージ、内皮細胞、リンパ球によっても合成されます。 CRP は異なる分布の特徴を示し、COVID-19 患者のさまざまな年齢、臨床型、転帰に違いがありました。 その特徴は疾患の進行に対応していた [5] 高フェリチン血症ではサイトカインが過剰に放出され、COVID-19 は高フェリチン血症症候群の一部であるという考えにつながっています。 実際、非常に高レベルのフェリチンは、血球貪食性リンパ組織球症、マクロファージ活性化症候群、成人発症スティル病、破局性抗リン脂質症候群、敗血症性ショックなどの他の疾患で発生する可能性があります。 多数の研究により、フェリチンの免疫調節効果と、死亡率および持続的な炎症過程との関連性が実証されています。 高レベルの遊離鉄は、特に線維症につながる可能性のある酸化還元損傷を通じて、組織に有害です. 鉄キレート化は、鉄過剰症の治療における柱となります。 さらに、抗ウイルス作用と抗線維化作用があることが証明されました。 SARS-CoV-2感染時の鉄の病原性役割の分析を通じて、鉄枯渇療法はCOVID-19パンデミックにおける新しい治療アプローチになる可能性があります.[6] サイトカイン ストームは、COVID-19 患者の興味深い点です。 高レベルの炎症性サイトカインは、より重症のCOVID-19患者で観察され、肺の炎症、肺の損傷、および多臓器不全と関連していました. IL-6 は、その産生がさまざまな炎症性疾患に関連する重要なサイトカインです。 SARS-CoV-2の被験者は、肺の炎症や広範な肺の損傷などの患者の症状と相関する高レベルのIL-6を持っていました. さらに、SARS-CoV-2 感染患者は、IL-6 の負のフィードバック機構を調節および刺激するサイトカイン シグナル伝達-3 のサプレッサーのレベルが低かった。 同じように、別の研究では、重度の COVID-19 患者では IL-6 レベルが高いことが報告されており、これは軽度から重度の感染への移行を予測するための基礎の 1 つとして使用される可能性があります。 いくつかの研究では、集中治療室にいる COVID-19 患者は CD8+ T 細胞数が少なく、CD4+ および CD8+ T 細胞の総数も TNF-α および IL-6 濃度と負の相関があることが示されました。 さらに、最近の研究では、COVID-19 患者の重要なグループでは、IL-6、CRP、および IL-10 のレベルが高いほど、他のサイトカインよりも重要であることが示されました。 COVID-19患者にとって、免疫調節不全は非常に重要なポイントであり、治療の標的であることが示唆されます。 炎症性サイトカインが大量に存在する理由は明らかではありませんが、臓器損傷に関連する細胞アポトーシスにおいて重要な役割を果たしている可能性があります[7]。 一部の研究では、IL-6 受容体に対するヒト化モノクローナル抗体であるトシリズマブが、そのサイトカインストーム遮断特性に基づいて COVID-19 治療に使用できることが報告されています。 最近の中国のレトロスペクティブ研究では、トシリズマブが 21 人の重度の COVID-19 患者で重大な副作用を引き起こすことなく、発熱、CRP レベル、および低酸素血症を改善したことが示されました。 イタリアのガイドラインによると、トシリズマブは、間質性肺炎、重度の呼吸不全、IL-6 および/または D-ダイマー/CRP/フェリチンの高値を伴う、高ウイルス量フェーズの終わりにある COVID-19 患者にのみ使用できます。 /フィブリノーゲンレベル [8] D-ダイマーは、プラスミン切断から生じる架橋フィブリンの分解産物です。 線維素溶解中、プラスミンは、α2枯渇後の全身性線維素溶解中に、フィブリンモノマー、架橋フィブリンポリマー、およびおそらくフィブリノゲンを分解する可能性があります。 これらのフラグメントはすべて、フィブリン分解産物 (FDP) と総称されます。 D-ダイマーは、2 つの隣接するフィブリン 'D' ドメイン (末端) を構成し、これらが架橋され、無傷のフラグメントとして放出されることから、D-ダイマーという名前が付けられました。 武漢からのいくつかの研究は、COVID-19 患者の D ダイマーの上昇が死亡率の上昇と関連していることを示しています。通常、抗凝固療法を受けている患者で観察されます。D-ダイマーは架橋フィブリンの生成物であるため、静脈血栓塞栓症を除外するための感度の高いバイオマーカーと見なされます。 ただし、妊娠、炎症、悪性腫瘍、外傷、肝疾患 (クリアランスの減少)、心臓病、敗血症、または[9] 血液透析、CPR、または最近の手術の結果。 いくつかの研究では、CRP、フェリチン、および D-ダイマーの上昇が重度の疾患に関連している可能性があることが示唆されていますが、これらの研究の結果は完全に一致しているわけではありません。 これまでのところ、重症の COVID-19 患者の炎症マーカーが軽度の患者よりも有意に高いかどうかは不明です。 [10] そのため、研究者は CRP、フェリチン、D-ダイマー、およびそれらと COVID-19 疾患の重症度との関連性を評価しようとします。