Estudio de PCR, ferritina y dímero D en pacientes con Covid-19 ingresados ​​en UCI respiratoria en hospitales universitarios de Assuit

Los marcadores inflamatorios suelen estar elevados en pacientes con COVID-19, en particular la proteína C reactiva (PCR), el dímero D, la lactato deshidrogenasa (LDH), la IL-6 y la ferritina. Múltiples estudios previos han encontrado correlaciones entre varios biomarcadores y resultados clínicos en pacientes con COVID-19. Sin embargo, la utilidad clínica de estos diversos biomarcadores para la estratificación del riesgo y la determinación del pronóstico entre pacientes con COVID-19 está evolucionando y aún está mal definida [4] La proteína C reactiva (PCR) es una proteína inflamatoria aguda que aumenta hasta 1000 veces en los sitios de infección o inflamación. La PCR se produce como una proteína homopentamérica, denominada PCR nativa (nCRP), que puede disociarse irreversiblemente en los sitios de inflamación e infección en cinco monómeros separados, denominados PCR monomérica (mCRP). La PCR se sintetiza principalmente en los hepatocitos hepáticos, pero también en las células del músculo liso, los macrófagos, las células endoteliales y los linfocitos. La PCR mostró una característica de distribución diferente y existieron diferencias en varias edades, tipos clínicos y resultados de los pacientes con COVID-19. Las características se correspondían con la progresión de la enfermedad [5] Hay una liberación de citoquinas demasiado exuberante con hiperferritinemia que lleva a la idea de que COVID-19 es parte del espectro del síndrome hiperferritinémico. De hecho, pueden presentarse niveles muy altos de ferritina en otras enfermedades, como la linfohistiocitosis hemofagocítica, el síndrome de activación de macrófagos, la enfermedad de Still del adulto, el síndrome antifosfolípido catastrófico y el shock séptico. Numerosos estudios han demostrado los efectos inmunomoduladores de la ferritina y su asociación con la mortalidad y el proceso inflamatorio sostenido. Los altos niveles de hierro libre son dañinos en los tejidos, especialmente a través del daño redox que puede conducir a la fibrosis. La quelación de hierro representa un pilar en el tratamiento de la sobrecarga de hierro. Además, se demostró que tiene una actividad antiviral y antifibrótica. A través del análisis de la función patogénica del hierro durante la infección por SARS-CoV-2, la terapia de reducción de hierro puede ser un enfoque terapéutico novedoso en la pandemia de COVID-19.[6] La tormenta de citocinas es un punto interesante en pacientes con COVID-19. Se observaron altos niveles de citocinas inflamatorias en pacientes con COVID-19 con enfermedad más grave y se asociaron con inflamación pulmonar, daño pulmonar e insuficiencia multiorgánica. La IL-6 es una importante citocina cuya producción está relacionada con diversas enfermedades inflamatorias. Los sujetos con SARS-CoV-2 tenían altos niveles de IL-6 que se correlacionaron con la sintomatología del paciente, incluida la inflamación pulmonar y el daño pulmonar extenso. Además, los pacientes con infección por SARS-CoV-2 tenían niveles bajos del supresor de la señalización de citoquinas-3, que regula y estimula el mecanismo de retroalimentación negativa de la IL-6. En la misma línea, otro estudio informó que los niveles de IL-6 eran más altos en pacientes graves con COVID-19 y esto puede usarse como una de las bases para predecir la transición de infección leve a grave. Algunos estudios mostraron que los pacientes con COVID-19 en cuidados intensivos tenían recuentos de células T CD8+ más bajos y sus recuentos de células T CD4+ y CD8+ totales también se correlacionaron negativamente con las concentraciones de TNF-α e IL-6. Además, estudios recientes mostraron que un nivel más alto de IL-6, PCR y también IL-10 fueron más significativos que otras citoquinas en el grupo crítico de pacientes con COVID-19. Se puede sugerir que la desregulación inmune es un punto muy importante y un objetivo terapéutico para los pacientes con COVID-19. Las razones de la gran escala de las citocinas inflamatorias no están claras, pero podrían desempeñar un papel crucial en la apoptosis celular asociada con el daño orgánico.[7] Algunos estudios han informado que el anticuerpo monoclonal humanizado contra los receptores de IL-6, tocilizumab, puede usarse en el tratamiento de COVID-19 en función de su propiedad de bloqueo de tormentas de citoquinas. Un estudio retrospectivo chino reciente mostró que tocilizumab mejoró la fiebre, los niveles de PCR y la hipoxemia sin provocar reacciones adversas significativas en 21 pacientes graves con COVID-19. De acuerdo con las pautas italianas, tocilizumab solo puede usarse en pacientes con COVID-19 que se encuentran al final de la fase de carga viral alta, con neumonía intersticial, insuficiencia respiratoria grave y niveles elevados de IL-6 y/o dímero D/PCR/ferritina /niveles de fibrinógeno [8] El dímero D es un producto de degradación de la fibrina entrecruzada resultante de la escisión de la plasmina. Durante la fibrinólisis, la plasmina puede degradar los monómeros de fibrina, los polímeros de fibrina reticulada y posiblemente el fibrinógeno durante la fibrinólisis sistémica después del agotamiento de alfa2. Todos estos fragmentos se denominan colectivamente productos de degradación de fibrina (FDP). El dímero D constituye dos dominios (extremos) de fibrina 'D' adyacentes que se entrecruzan y se liberan como un fragmento intacto, de ahí el nombre de dímero D. Varios estudios de Wuhan han demostrado que el dímero D elevado en pacientes con COVID-19 se asocia con una mayor mortalidad. Aunque no está claro qué efecto tiene la anticoagulación en los niveles de dímero D en el contexto de COVID-19, los niveles muy bajos de dímero D son generalmente se observa en pacientes que reciben anticoagulación. Debido a que el dímero D es un producto de fibrina reticulada, se considera un biomarcador sensible para descartar tromboembolismo venoso. Sin embargo, el dímero D tiene una especificidad baja, ya que existen muchas otras afecciones con activación continua del sistema hemostático en las que el dímero D puede estar elevado, como embarazo, inflamación, malignidad, traumatismo, enfermedad hepática (depuración reducida), enfermedad cardíaca, sepsis o como resultado de hemodiálisis, RCP o cirugía reciente.[9] Aunque varios estudios han sugerido que la enfermedad grave puede estar asociada con niveles elevados de PCR, ferritina y dímero D, los resultados de estos estudios no son del todo consistentes. Hasta el momento, no está claro si los marcadores inflamatorios son significativamente más altos en pacientes con COVID-19 grave que en aquellos con enfermedad leve.[10] Por lo tanto, los investigadores intentarán evaluar la PCR, la ferritina y el dímero D y su asociación con la gravedad de la enfermedad por COVID-19.