Estudo de PCR, Ferritina e D-Dímero em Pacientes com Covid-19 Internados em UTI Respiratória em Hospitais Universitários de Assuit

Marcadores inflamatórios são frequentemente elevados em pacientes com COVID-19, notadamente proteína C reativa (PCR), D-dímero, lactato desidrogenase (LDH), IL-6 e ferritina. Vários estudos anteriores encontraram correlações entre vários biomarcadores e resultados clínicos em pacientes com COVID-19. No entanto, a utilidade clínica desses vários biomarcadores para estratificação de risco e determinação do prognóstico entre pacientes com COVID-19 está evoluindo e ainda mal definida A proteína C-reativa (PCR) é uma proteína inflamatória aguda que aumenta até 1.000 vezes em locais de infecção ou inflamação. A PCR é produzida como uma proteína homopentamérica, denominada PCR nativa (nCRP), que pode dissociar-se irreversivelmente em locais de inflamação e infecção em cinco monômeros separados, denominados PCR monomérica (mCRP). A PCR é sintetizada principalmente nos hepatócitos hepáticos, mas também pelas células musculares lisas, macrófagos, células endoteliais e linfócitos. A PCR apresentou característica de distribuição diferente e diferenças existentes em várias idades, tipos clínicos e desfechos de pacientes com COVID-19. As características correspondem à progressão da doença [5] Há uma liberação superexuberante de citocinas com hiperferritinemia, levando à ideia de que a COVID-19 faz parte do espectro da síndrome hiperferritinêmica. De fato, níveis muito altos de ferritina podem ocorrer em outras doenças, incluindo linfo-histiocitose hemofagocítica, síndrome de ativação de macrófagos, doença de Still do adulto, síndrome antifosfolípide catastrófica e choque séptico. Numerosos estudos demonstraram os efeitos imunomoduladores da ferritina e sua associação com mortalidade e processo inflamatório sustentado. Altos níveis de ferro livre são prejudiciais aos tecidos, especialmente através do dano redox que pode levar à fibrose. A quelação de ferro representa um pilar no tratamento da sobrecarga de ferro. Além disso, foi comprovado que possui atividade antiviral e antifibrótica. Por meio da análise do papel patogênico do ferro durante a infecção por SARS-CoV-2, a terapia de depleção de ferro pode ser uma nova abordagem terapêutica na pandemia de COVID-19.[6] A tempestade de citocinas é um ponto interessante em pacientes com COVID-19. Altos níveis de citocinas inflamatórias foram observados em pacientes com COVID-19 com doença mais grave e foram associados a inflamação pulmonar, dano pulmonar e falência de múltiplos órgãos. A IL-6 é uma importante citocina cuja produção está relacionada com várias doenças inflamatórias. Indivíduos com SARS-CoV-2 apresentaram altos níveis de IL-6 que foram correlacionados com a sintomatologia do paciente, incluindo inflamação pulmonar e extenso dano pulmonar. Além disso, pacientes com infecção por SARS-CoV-2 apresentaram baixos níveis de supressor da sinalização de citocinas-3, que regula e estimula o mecanismo de feedback negativo da IL-6. Na mesma linha, outro estudo relatou que os níveis de IL-6 foram maiores em pacientes graves com COVID-19 e isso pode ser usado como uma das bases para prever a transição de infecção leve para grave. Alguns estudos mostraram que pacientes com COVID-19 em terapia intensiva tinham contagens de células T CD8+ mais baixas e suas contagens totais de células T CD4+ e CD8+ também foram negativamente correlacionadas com as concentrações de TNF-α e IL-6. Além disso, estudos recentes mostraram que níveis mais altos de IL-6, PCR e também IL-10 foram mais significativos do que outras citocinas no grupo crítico de pacientes com COVID-19. Pode-se sugerir que a desregulação imunológica é um ponto altamente importante e um alvo terapêutico para pacientes com COVID-19. As razões para a grande escala das citocinas inflamatórias não são claras, mas elas podem desempenhar um papel crucial na apoptose celular associada a danos nos órgãos.[7] Alguns estudos relataram que o anticorpo monoclonal humanizado contra os receptores de IL-6, tocilizumabe, pode ser usado no tratamento de COVID-19 com base em sua propriedade de bloqueio de tempestade de citocinas. Um estudo retrospectivo chinês recente mostrou que o tocilizumabe melhorou a febre, os níveis de PCR e a hipoxemia sem levar a reações adversas significativas em 21 pacientes graves com COVID-19. De acordo com as diretrizes italianas, o tocilizumabe só pode ser usado para pacientes com COVID-19 que estão no final da fase de alta carga viral, com pneumonia intersticial, insuficiência respiratória grave e lL-6 e/ou D-dímero/PCR/ferritina elevados /níveis de fibrinogênio [8] D-dímero é um produto de degradação da fibrina reticulada resultante da clivagem da plasmina. Durante a fibrinólise, a plasmina pode degradar monômeros de fibrina, polímeros de fibrina reticulados e possivelmente fibrinogênio durante a fibrinólise sistêmica após a depleção de alfa2. Todos esses fragmentos são chamados coletivamente de produtos de degradação da fibrina (FDPs). D-dímero constitui dois domínios adjacentes de fibrina 'D' (extremidades) que são reticulados e liberados como um fragmento intacto, daí o nome D-dímero. Vários estudos de Wuhan mostraram que o dímero D elevado em pacientes com COVID-19 está associado a maior mortalidade. geralmente observado em pacientes recebendo anticoagulação. Como o dímero D é um produto de fibrina reticulada, ele é considerado um biomarcador sensível para descartar tromboembolismo venoso. No entanto, o dímero D tem baixa especificidade, pois existem muitas outras condições com ativação contínua do sistema hemostático em que o dímero D pode estar elevado, como gravidez, inflamação, malignidade, trauma, doença hepática (depuração diminuída), doença cardíaca, sepse ou como resultado de hemodiálise, RCP ou cirurgia recente.[9] Embora vários estudos tenham sugerido que a doença grave pode estar associada a níveis elevados de PCR, Ferritina e D-Dímero, os resultados desses estudos não são totalmente consistentes. Até o momento, não está claro se os marcadores inflamatórios são significativamente maiores em pacientes com COVID-19 grave do que naqueles com doença leve.[10] Assim, os investigadores tentarão avaliar PCR, Ferritina e D-Dímero e sua associação com a gravidade da doença COVID-19.