Исследование СРБ, ферритина и D-димера у пациентов с Covid-19, госпитализированных в респираторные отделения интенсивной терапии в университетских больницах Ассьют

У пациентов с COVID-19 часто повышены маркеры воспаления, особенно С-реактивный белок (СРБ), D-димер, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), ИЛ-6 и ферритин. Во многих предыдущих исследованиях была обнаружена корреляция между различными биомаркерами и клиническими исходами у пациентов с COVID-19. Однако клиническая полезность этих различных биомаркеров для стратификации риска и определения прогноза среди пациентов с COVID-19 развивается и все еще плохо определена [4]. С-реактивный белок (СРБ) представляет собой белок острого воспаления, уровень которого увеличивается до 1000 раз в местах инфекции или воспаления. CRP вырабатывается в виде гомопентамерного белка, называемого нативным CRP (nCRP), который может необратимо диссоциировать в местах воспаления и инфекции на пять отдельных мономеров, называемых мономерным CRP (mCRP). СРБ синтезируется преимущественно в гепатоцитах печени, а также клетками гладкой мускулатуры, макрофагами, эндотелиальными клетками, лимфоцитами. СРБ показал различный характер распределения и существовали различия в разных возрастных, клинических типах и исходах у пациентов с COVID-19. Особенности соответствовали прогрессированию заболевания [5]. Существует чрезмерное высвобождение цитокинов с гиперферритинемией, что привело к идее, что COVID-19 является частью спектра синдрома гиперферритинемии. Действительно, очень высокие уровни ферритина могут встречаться при других заболеваниях, включая гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, синдром активации макрофагов, болезнь Стилла у взрослых, катастрофический антифосфолипидный синдром и септический шок. Многочисленные исследования продемонстрировали иммуномодулирующее действие ферритина и его связь со смертностью и устойчивым воспалительным процессом. Высокий уровень свободного железа вреден для тканей, особенно из-за окислительно-восстановительного повреждения, которое может привести к фиброзу. Хелирование железа представляет собой основу в лечении перегрузки железом. Кроме того, было доказано, что он обладает противовирусной и антифиброзной активностью. Благодаря анализу патогенной роли железа во время инфекции SARS-CoV-2, терапия истощения запасов железа может стать новым терапевтическим подходом при пандемии COVID-19.[6] Цитокиновый шторм — интересный момент у пациентов с COVID-19. Высокие уровни воспалительных цитокинов наблюдались у пациентов с COVID-19 с более тяжелым течением заболевания и были связаны с воспалением легких, повреждением легких и полиорганной недостаточностью. ИЛ-6 является важным цитокином, продукция которого связана с различными воспалительными заболеваниями. Субъекты с SARS-CoV-2 имели высокие уровни IL-6, которые коррелировали с симптомами пациента, включая воспаление легких и обширное повреждение легких. Кроме того, у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 были низкие уровни супрессора цитокиновой сигнализации-3, который регулирует и стимулирует механизм отрицательной обратной связи IL-6. В том же духе другое исследование показало, что уровни IL-6 были выше у пациентов с тяжелой формой COVID-19, и это может быть использовано в качестве одного из оснований для прогнозирования перехода от легкой инфекции к тяжелой. Некоторые исследования показали, что у пациентов с COVID-19, находящихся в реанимации, было более низкое количество CD8+ T-клеток, а их общее количество CD4+ и CD8+ T-клеток также отрицательно коррелировало с концентрациями TNF-α и IL-6. Кроме того, недавние исследования показали, что более высокий уровень ИЛ-6, СРБ, а также ИЛ-10 был более значимым, чем другие цитокины, в критической группе пациентов с COVID-19. Можно предположить, что иммунная дисрегуляция является очень важным моментом и терапевтической мишенью для пациентов с COVID-19. Причины большого количества воспалительных цитокинов неясны, но они могут играть решающую роль в клеточном апоптозе, связанном с повреждением органов.[7] В некоторых исследованиях сообщалось, что гуманизированное моноклональное антитело против рецепторов IL-6, тоцилизумаб, можно использовать для лечения COVID-19 благодаря его способности блокировать цитокиновый шторм. Недавнее ретроспективное исследование в Китае показало, что тоцилизумаб улучшал лихорадку, уровни СРБ и гипоксемию, не приводя к каким-либо значительным побочным реакциям у 21 пациента с тяжелым течением COVID-19. Согласно итальянским рекомендациям, тоцилизумаб можно применять только у пациентов с COVID-19, находящихся в конце фазы высокой вирусной нагрузки, с интерстициальной пневмонией, тяжелой дыхательной недостаточностью и высоким уровнем ИЛ-6 и/или D-димера/СРБ/ферритина. / уровни фибриногена [8] D-димер является продуктом деградации сшитого фибрина в результате расщепления плазмином. Во время фибринолиза плазмин может разрушать мономеры фибрина, сшитые полимеры фибрина и, возможно, фибриноген во время системного фибринолиза после истощения альфа2. Все эти фрагменты вместе называются продуктами деградации фибрина (FDP). D-димер представляет собой два смежных фибриновых «D»-домена (конца), которые сшиты и высвобождаются в виде неповрежденного фрагмента, отсюда и название D-димер. Несколько исследований, проведенных в Ухане, показали, что повышенный уровень D-димера у пациентов с COVID-19 связан с более высокой смертностью. Хотя неясно, какое влияние антикоагулянты оказывают на уровни D-димера в условиях COVID-19, обычно наблюдается у пациентов, получающих антикоагулянты. Поскольку D-димер является продуктом поперечно-сшитого фибрина, он считается чувствительным биомаркером для исключения венозной тромбоэмболии. Однако D-димер имеет низкую специфичность, так как существует множество других состояний с продолжающейся активацией системы гемостаза, при которых уровень D-димера может быть повышен, например беременность, воспаление, злокачественное новообразование, травма, заболевание печени (снижение клиренса), заболевание сердца, сепсис или в результате гемодиализа, сердечно-легочной реанимации или недавней операции.[9] Хотя несколько исследований предполагают, что тяжелое заболевание может быть связано с повышенным уровнем СРБ, ферритина и D-димера, результаты этих исследований не полностью совпадают. До сих пор неясно, значительно ли выше маркеры воспаления у пациентов с тяжелой формой COVID-19, чем у пациентов с легкой формой заболевания.[10] Таким образом, исследователи попытаются оценить СРБ, ферритин и D-димер и их связь с тяжестью заболевания COVID-19.