Tutkimus CRP:stä, ferritiinistä ja D-dimeeristä Covid-19-potilailla, jotka on otettu hengitysteiden tehohoitoon Assuitin yliopistollisissa sairaaloissa

Tulehdusmarkkerit ovat usein koholla COVID-19-potilailla, erityisesti C-reaktiivinen proteiini (CRP), D-dimeeri, laktaattidehydrogenaasi (LDH), IL-6 ja ferritiini. Useat aikaisemmat tutkimukset ovat löytäneet korrelaatioita erilaisten biomarkkerien ja kliinisten tulosten välillä COVID-19-potilailla. Näiden erilaisten biomarkkerien kliininen käyttökelpoisuus riskien jakamiseen ja ennusteen määrittämiseen COVID-19-potilaiden keskuudessa on kuitenkin kehittymässä ja edelleen huonosti määritelty [4] C-reaktiivinen proteiini (CRP) on akuutti tulehduksellinen proteiini, joka lisääntyy jopa 1000-kertaiseksi infektio- tai tulehduskohdissa. CRP:tä tuotetaan homopentameerisenä proteiinina, jota kutsutaan natiiviksi CRP:ksi (nCRP), joka voi palautumattomasti dissosioitua tulehdus- ja infektiokohdissa viideksi erilliseksi monomeeriksi, joita kutsutaan monomeeriseksi CRP:ksi (mCRP). CRP syntetisoituu ensisijaisesti maksan hepatosyyteissä, mutta myös sileissä lihassoluissa, makrofageissa, endoteelisoluissa ja lymfosyyteissä. CRP:llä oli erilainen jakautumisominaisuus ja eroja oli eri COVID-19-potilaiden iässä, kliinisissä tyypeissä ja tuloksissa. Ominaisuudet vastasivat taudin etenemistä [5] Sytokiinien vapautuminen on liiallista ja hyperferritinemia johtaa ajatukseen, että COVID-19 on osa hyperferritineemisen oireyhtymän kirjoa. Todellakin, erittäin korkeita ferritiinitasoja voi esiintyä muissa sairauksissa, mukaan lukien hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi, makrofagien aktivaatiooireyhtymä, aikuisilla alkava Stillin tauti, katastrofaalinen antifosfolipidioireyhtymä ja septinen sokki. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet ferritiinin immunomodulatoriset vaikutukset ja sen yhteyden kuolleisuuteen ja jatkuvaan tulehdusprosessiin. Korkeat vapaan raudan määrät ovat haitallisia kudoksissa, erityisesti redox-vaurioiden vuoksi, jotka voivat johtaa fibroosiin. Rautakelaatio on pilari raudan ylikuormituksen hoidossa. Lisäksi sillä osoitettiin olevan antiviraalinen ja antifibroottinen vaikutus. Kun analysoidaan raudan patogeenistä roolia SARS-CoV-2-infektion aikana, raudanvajaushoito voi olla uusi terapeuttinen lähestymistapa COVID-19-pandemiassa.[6] Sytokiinimyrsky on mielenkiintoinen kohta COVID-19-potilailla. Tulehduksellisten sytokiinien korkeita pitoisuuksia havaittiin COVID-19-potilailla, joilla oli vakavampi sairaus, ja niihin liittyi keuhkotulehdus, keuhkovaurio ja useiden elinten vajaatoiminta. IL-6 on tärkeä sytokiini, jonka tuotanto liittyy erilaisiin tulehdussairauksiin. Koehenkilöillä, joilla oli SARS-CoV-2, oli korkea IL-6-taso, joka korreloi potilaan oireiden kanssa, mukaan lukien keuhkotulehdus ja laaja keuhkovaurio. Lisäksi potilailla, joilla oli SARS-CoV-2-infektio, oli alhainen sytokiinisignalointi-3:n suppressori, joka säätelee ja stimuloi IL-6:n negatiivista palautemekanismia. Samaan tapaan toisessa tutkimuksessa raportoitiin, että IL-6-tasot olivat korkeampia vakavilla COVID-19-potilailla, ja tätä voidaan käyttää yhtenä perustana ennakoitaessa siirtymistä lievästä vakavaan infektioon. Jotkut tutkimukset osoittivat, että tehohoidossa olevilla COVID-19-potilailla oli alhaisempi CD8+-T-solujen määrä ja heidän CD4+- ja CD8+-T-solujen kokonaismäärät korreloivat myös negatiivisesti TNF-α- ja IL-6-pitoisuuksien kanssa. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että korkeampi IL-6-, CRP- ja myös IL-10-taso oli merkittävämpi kuin muut sytokiinit kriittisessä COVID-19-potilasryhmässä. Voidaan ehdottaa, että immuunijärjestelmän häiriöt ovat erittäin tärkeä kohta ja terapeuttinen kohde COVID-19-potilaille. Syyt tulehduksellisten sytokiinien suureen mittakaavaan eivät ole selviä, mutta sillä voi olla ratkaiseva rooli solujen apoptoosissa, joka liittyy elinvaurioihin.[7] Jotkut tutkimukset ovat raportoineet, että humanisoitua monoklonaalista vasta-ainetta IL-6-reseptoreita vastaan, tosilitsumabia, voidaan käyttää COVID-19-hoidossa sen sytokiinimyrskyn estoominaisuuden perusteella. Äskettäinen kiinalainen retrospektiivinen tutkimus osoitti, että tosilitsumabi paransi kuumetta, CRP-tasoja ja hypoksemiaa aiheuttamatta merkittäviä haittavaikutuksia 21 vakavalla COVID-19-potilaalla. Italian ohjeiden mukaan tosilitsumabia voidaan käyttää vain COVID-19-potilaille, jotka ovat korkean viruskuormituksen vaiheen lopussa, joilla on interstitiaalinen keuhkokuume, vaikea hengitysvajaus ja korkea lL-6- ja/tai D-dimeeri-/CRP-/ferritiiniarvo. /fibrinogeenitasot [8] D-dimeeri on silloittuneen fibriinin hajoamistuote, joka syntyy plasmiinin pilkkoutumisesta. Fibrinolyysin aikana plasmiini voi hajottaa fibriinimonomeerejä, silloitettuja fibriinipolymeerejä ja mahdollisesti fibrinogeenia systeemisen fibrinolyysin aikana alfa2-depletion jälkeen. Kaikkia näitä fragmentteja kutsutaan yhteisesti fibriinin hajoamistuotteiksi (FDP). D-dimeeri koostuu kahdesta vierekkäisestä fibriinin "D"-domeenista (päästä), jotka silloitetaan ja vapautuvat ehjänä fragmenttina, mistä johtuu nimi D-dimeeri. Useat Wuhanin tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut D-dimeeri COVID-19-potilailla liittyy korkeampaan kuolleisuuteen. Vaikka ei ole selvää, mikä vaikutus antikoagulaatiolla on D-dimeeritasoihin COVID-19-tilanteessa, erittäin alhaiset D-dimeeritasot ovat yleensä havaitaan potilailla, jotka saavat antikoagulaatiota. Koska D-dimeeri on silloittuneen fibriinin tuote, sitä pidetään herkänä biomarkkerina laskimotromboembolian poissulkemiseksi. D-dimeerin spesifisyys on kuitenkin alhainen, koska hemostaattisen järjestelmän jatkuvaan aktivoitumiseen liittyy monia muita tiloja, joissa D-dimeeri voi nousta, kuten raskaus, tulehdus, pahanlaatuisuus, trauma, maksasairaus (pienentynyt puhdistuma), sydänsairaus, sepsis tai hemodialyysin, elvytyksen tai äskettäisen leikkauksen seurauksena.[9] Vaikka useat tutkimukset ovat ehdottaneet, että vakava sairaus saattaa liittyä kohonneeseen CRP:hen, ferritiiniin ja D-dimeeriin, näiden tutkimusten tulokset eivät ole täysin yhdenmukaisia. Toistaiseksi on epäselvää, ovatko tulehdusmerkit merkittävästi korkeampia potilailla, joilla on vaikea COVID-19 kuin potilailla, joilla on lievä sairaus.[10] Joten tutkijat yrittävät arvioida CRP:tä, ferritiiniä ja D-Dimeeriä ja niiden yhteyttä COVID-19-taudin vaikeusasteeseen.