Assuit University Hospitals의 호흡기 ICU에 입원한 Covid-19 환자의 CRP, Ferritine 및 D-Dimer 연구

COVID-19 환자의 염증 표지자, 특히 C-반응성 단백질(CRP), D-dimer, 젖산 탈수소효소(LDH), IL-6 및 페리틴이 종종 증가합니다. 여러 선행 연구에서 COVID-19 환자의 다양한 바이오마커와 임상 결과 사이의 상관관계를 발견했습니다. 그러나 COVID-19 환자의 위험 계층화 및 예후 결정을 위한 이러한 다양한 바이오마커의 임상적 유용성은 진화하고 있으며 여전히 정의가 불분명합니다[4] C-반응성 단백질(CRP)은 감염 또는 염증 부위에서 최대 1,000배까지 증가하는 급성 염증 단백질입니다. CRP는 nCRP(native CRP)라고 하는 homopentameric 단백질로 생산되며 염증 및 감염 부위에서 mCRP(monomeric CRP)라고 하는 5개의 개별 단량체로 비가역적으로 분리될 수 있습니다. CRP는 주로 간 간세포에서 합성되지만 평활근 세포, 대식세포, 내피 세포, 림프구에서도 합성됩니다. CRP는 COVID-19 환자의 연령, 임상 유형 및 결과에 따라 다른 분포 특성을 보였고 차이가 존재했습니다. 질병 진행과 일치하는 특징[5] COVID-19가 고페리티틴혈증 증후군 스펙트럼의 일부라는 생각으로 이어지는 고페리틴혈증과 함께 과도한 사이토카인 방출이 있습니다. 실제로, 매우 높은 수준의 페리틴은 혈구탐식 림프조직구증, 대식세포 활성화 증후군, 성인 발병 스틸병, 파국적 항인지질 증후군 및 패혈성 쇼크를 포함한 다른 질병에서 발생할 수 있습니다. 수많은 연구에서 페리틴의 면역 조절 효과와 사망률 및 지속적인 염증 과정과의 연관성이 입증되었습니다. 높은 수준의 자유 철은 특히 섬유증을 유발할 수 있는 산화환원 손상을 통해 조직에 해롭습니다. 철분 킬레이트화는 철분 과부하 치료의 기둥을 나타냅니다. 또한 항바이러스 및 항섬유증 활성이 있는 것으로 입증되었습니다. SARS-CoV-2 감염 중 철분의 병원성 역할 분석을 통해 철분 고갈 요법은 COVID-19 대유행에서 새로운 치료법이 될 수 있습니다.[6] 사이토카인 폭풍은 COVID-19 환자들에게 흥미로운 점입니다. 더 심각한 질병을 앓고 있는 COVID-19 환자에서 높은 수준의 염증성 사이토카인이 관찰되었으며 폐 염증, 폐 손상 및 다발성 장기 부전과 관련이 있었습니다. IL-6은 다양한 염증성 질환과 관련하여 생성되는 중요한 사이토카인입니다. SARS-CoV-2 환자는 폐 염증 및 광범위한 폐 손상을 포함한 환자 증상과 상관관계가 있는 IL-6 수치가 높았습니다. 또한 SARS-CoV-2 감염 환자는 IL-6의 음성 피드백 메커니즘을 조절하고 자극하는 사이토카인 신호 전달-3의 억제 수치가 낮았습니다. 같은 맥락에서 또 다른 연구에서는 중증 COVID-19 환자에서 IL-6 수치가 더 높았으며 이는 경증에서 중증 감염으로의 전환을 예측하는 기반 중 하나로 사용될 수 있다고 보고했습니다. 일부 연구에 따르면 중환자실에 있는 COVID-19 환자는 CD8+ T 세포 수가 더 낮았으며 총 CD4+ 및 CD8+ T 세포 수도 TNF-α 및 IL-6 농도와 음의 상관관계가 있었습니다. 또한 최근 연구에서는 COVID-19 중증 환자군에서 다른 사이토카인보다 IL-6, CRP 및 IL-10의 수치가 높을수록 더 유의한 것으로 나타났다. 면역 조절 장애는 COVID-19 환자에게 매우 중요한 포인트이자 치료 목표라고 제안할 수 있습니다. 대규모의 염증성 사이토카인에 대한 이유는 명확하지 않지만 장기 손상과 관련된 세포 사멸에 중요한 역할을 할 수 있습니다.[7] 일부 연구에서는 IL-6 수용체에 대한 인간화 단일 클론 항체인 토실리주맙이 사이토카인 폭풍 차단 특성을 기반으로 COVID-19 치료에 사용될 수 있다고 보고했습니다. 최근 중국의 후향적 연구에 따르면 토실리주맙은 21명의 중증 COVID-19 환자에서 심각한 부작용을 일으키지 않고 열, CRP 수치 및 저산소혈증을 개선했습니다. 이탈리아 가이드라인에 따르면 tocilizumab은 간질성 폐렴, 심한 호흡 부전 및 높은 IL-6 및/또는 D-dimer/CRP/ferritin이 있는 높은 바이러스 부하 단계의 끝에 있는 COVID-19 환자에게만 사용할 수 있습니다. /피브리노겐 수준 [8] D-다이머는 플라스민 절단으로 인한 가교된 피브린의 분해 산물입니다. 섬유소분해 동안 플라스민은 알파2 고갈 후 전신 섬유소분해 동안 섬유소 단량체, 가교 결합된 섬유소 중합체 및 가능한 섬유소원을 분해할 수 있습니다. 이러한 모든 단편을 집합적으로 FDP(섬유소 분해 산물)라고 합니다. D-dimer는 두 개의 인접한 피브린 'D' 도메인(끝)을 구성하며 교차 연결되고 온전한 조각으로 방출되므로 D-dimer라는 이름이 붙습니다. 우한의 여러 연구에 따르면 COVID-19 환자의 D-dimer 상승이 높은 사망률과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. D-dimer는 가교된 피브린의 산물이기 때문에 정맥혈전색전증을 배제하기 위한 민감한 바이오마커로 여겨진다. 그러나 D-dimer는 임신, 염증, 악성 종양, 외상, 간 질환(청소율 감소), 심장병, 패혈증 또는 혈액 투석, CPR 또는 최근 수술의 결과.[9] 여러 연구에서 심각한 질병이 상승된 CRP, Ferritine 및 D-Dimer와 관련이 있을 수 있다고 제안했지만 이러한 연구의 결과는 완전히 일치하지 않습니다. 지금까지 중증 COVID-19 환자에서 염증 표지자가 경미한 질병 환자보다 유의하게 더 높은지 여부는 불분명합니다.[10] 따라서 조사관은 CRP, Ferritine 및 D-Dimer와 COVID-19 질병의 중증도와의 연관성을 평가하려고 합니다.