Assuit 大学医院呼吸 ICU 收治的 Covid-19 患者的 CRP、铁蛋白和 D-二聚体研究

COVID-19 患者的炎症标志物通常升高，特别是 C 反应蛋白 (CRP)、D-二聚体、乳酸脱氢酶 (LDH)、IL-6 和铁蛋白。 之前的多项研究已经发现各种生物标志物与 COVID-19 患者的临床结果之间存在相关性。但是，这些各种生物标志物在 COVID-19 患者中进行风险分层和确定预后的临床效用正在不断发展，但仍不明确 [4] C 反应蛋白 (CRP) 是一种急性炎症蛋白，在感染或炎症部位最多可增加 1,000 倍。 CRP 以同型五聚体蛋白的形式产生，称为天然 CRP (nCRP)，它可以在炎症和感染部位不可逆地解离成五个独立的单体，称为单体 CRP (mCRP)。 CRP主要在肝脏肝细胞中合成，但也可由平滑肌细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞合成。 CRP在COVID-19患者的不同年龄、临床类型和转归中表现出不同的分布特征，存在差异。 这些特征与疾病进展相对应 [5] 细胞因子释放过多并伴有高铁蛋白血症，这导致人们认为 COVID-19 是高铁蛋白血症综合征谱的一部分。 事实上，非常高水平的铁蛋白可能出现在其他疾病中，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、巨噬细胞活化综合征、成人斯蒂尔病、灾难性抗磷脂综合征和感染性休克。 大量研究证明了铁蛋白的免疫调节作用及其与死亡率和持续炎症过程的关联。 高水平的游离铁对组织有害，尤其是通过可导致纤维化的氧化还原损伤。 铁螯合是治疗铁过载的支柱。 此外，它被证明具有抗病毒和抗纤维化活性。 因此，通过分析铁在 SARS-CoV-2 感染过程中的致病作用，缺铁疗法可能是 COVID-19 大流行的一种新型治疗方法。 [6] 细胞因子风暴是 COVID-19 患者的一个有趣点。 在疾病更严重的 COVID-19 患者中观察到高水平的炎症细胞因子，并与肺部炎症、肺损伤和多器官衰竭有关。 IL-6是一种重要的细胞因子，其产生与多种炎症性疾病有关。 患有 SARS-CoV-2 的受试者具有高水平的 IL-6，这与患者的症状相关，包括肺部炎症和广泛的肺损伤。 此外，SARS-CoV-2 感染患者的细胞因子信号转导 3 抑制因子水平较低，该信号调节和刺激 IL-6 的负反馈机制。 同样，另一项研究报告说，重症 COVID-19 患者的 IL-6 水平更高，这可能被用作预测从轻度感染向重度感染转变的依据之一。 一些研究表明，重症监护中的 COVID-19 患者的 CD8+ T 细胞计数较低，其总 CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数也与 TNF-α 和 IL-6 浓度呈负相关。 此外，最近的研究表明，在 COVID-19 重症患者组中，IL-6、CRP 和 IL-10 水平较高比其他细胞因子更显着。 可以表明，免疫失调是 COVID-19 患者的一个非常重要的点和治疗目标。 炎症细胞因子大量产生的原因尚不清楚，但它可能在与器官损伤相关的细胞凋亡中起着至关重要的作用[7]。 一些研究报道，针对IL-6受体的人源化单克隆抗体tocilizumab基于其细胞因子风暴阻断特性可用于COVID-19治疗。 最近的一项中国回顾性研究表明，托珠单抗改善了 21 名重症 COVID-19 患者的发烧、CRP 水平和低氧血症，而没有导致任何明显的不良反应。 根据意大利指南，tocilizumab 只能用于处于高病毒载量阶段末期、间质性肺炎、重度呼吸功能不全和高 lL-6 和/或 D-二聚体/CRP/铁蛋白的 COVID-19 患者/纤维蛋白原水平 [8] D-二聚体是纤溶酶裂解产生的交联纤维蛋白的降解产物。 在纤维蛋白溶解过程中，纤溶酶可能会降解纤维蛋白单体、交联纤维蛋白聚合物，并可能在 alpha2 耗尽后的全身纤维蛋白溶解过程中降解纤维蛋白原。 所有这些片段统称为纤维蛋白降解产物 (FDP)。 D-二聚体构成两个相邻的纤维蛋白“D”结构域（末端），它们交联并作为完整片段释放，因此得名 D-二聚体。 来自武汉的几项研究表明，COVID-19 患者的 D-二聚体升高与更高的死亡率相关，尽管尚不清楚在 COVID-19 的情况下抗凝对 D-二聚体水平有何影响，但非常低的 D-二聚体水平是通常在接受抗凝治疗的患者中观察到。由于 D-二聚体是交联纤维蛋白的产物，被认为是排除静脉血栓栓塞的敏感生物标志物。 然而，D-二聚体的特异性较低，因为有许多其他情况会持续激活止血系统，在这些情况下 D-二聚体可能会升高，例如妊娠、炎症、恶性肿瘤、外伤、肝病（清除率降低）、心脏病、败血症或由于血液透析、CPR 或最近的手术。 [9] 尽管多项研究表明严重疾病可能与 CRP、铁蛋白和 D-二聚体升高有关，但这些研究的结果并不完全一致。 到目前为止，尚不清楚重症 COVID-19 患者的炎症标志物是否显着高于轻症患者。 [10] 因此，研究人员将尝试评估 CRP、铁蛋白和 D-二聚体及其与 COVID-19 疾病严重程度的关联。