Studie van CRP, Ferritine en D-dimeer bij Covid-19-patiënten die zijn opgenomen op de respiratoire ICU in de universitaire ziekenhuizen van Assuit

Inflammatoire markers zijn vaak verhoogd bij patiënten met COVID-19, met name C-reactief proteïne (CRP), D-dimeer, lactaatdehydrogenase (LDH), IL-6 en ferritine. Meerdere eerdere studies hebben correlaties gevonden tussen verschillende biomarkers en klinische resultaten bij patiënten met COVID-19. Het klinische nut van deze verschillende biomarkers voor risicostratificatie en het bepalen van de prognose bij patiënten met COVID-19 evolueert echter en is nog steeds slecht gedefinieerd [4] C-reactief proteïne (CRP) is een acuut inflammatoir eiwit dat tot 1000 keer toeneemt op plaatsen van infectie of ontsteking. CRP wordt geproduceerd als een homopentameer eiwit, natief CRP (nCRP) genoemd, dat onomkeerbaar kan dissociëren op plaatsen van ontsteking en infectie in vijf afzonderlijke monomeren, monomeer CRP (mCRP) genoemd. CRP wordt voornamelijk gesynthetiseerd in leverhepatocyten, maar ook door gladde spiercellen, macrofagen, endotheelcellen, lymfocyten. CRP vertoonde een ander distributiekenmerk en er waren verschillen in verschillende leeftijden, klinische typen en uitkomsten van COVID-19-patiënten. De kenmerken kwamen overeen met ziekteprogressie [5] Er is een te uitbundige cytokine-afgifte met hyperferritinemie, wat leidt tot het idee dat COVID-19 deel uitmaakt van het hyperferritinemische syndroomspectrum. Inderdaad, zeer hoge niveaus van ferritine kunnen voorkomen bij andere ziekten, waaronder hemofagocytische lymfohistiocytose, macrofaagactiveringssyndroom, ziekte van Still met aanvang op volwassen leeftijd, catastrofaal antifosfolipidensyndroom en septische shock. Talrijke studies hebben de immunomodulerende effecten van ferritine en de associatie ervan met mortaliteit en aanhoudend ontstekingsproces aangetoond. Hoge niveaus van vrij ijzer zijn schadelijk voor weefsels, vooral door de redoxschade die tot fibrose kan leiden. IJzerchelatie vormt een pijler in de behandeling van ijzerstapeling. Bovendien is bewezen dat het een antivirale en antifibrotische werking heeft. Door analyse van de pathogene rol van ijzer tijdens SARS-CoV-2-infectie kan ijzerdepletietherapie dus een nieuwe therapeutische benadering zijn bij de COVID-19-pandemie.[6] Cytokinestorm is een interessant punt bij COVID-19-patiënten. Hoge niveaus van inflammatoire cytokines werden waargenomen bij COVID-19-patiënten met een ernstigere ziekte en werden in verband gebracht met longontsteking, longschade en meervoudig orgaanfalen. IL-6 is een belangrijk cytokine waarvan de productie verband houdt met verschillende ontstekingsziekten. Proefpersonen met SARS-CoV-2 hadden hoge niveaus van IL-6 die verband hielden met de symptomen van de patiënt, waaronder longontsteking en uitgebreide longschade. Bovendien hadden patiënten met SARS-CoV-2-infectie lage niveaus van onderdrukker van cytokinesignalering-3, die het negatieve feedbackmechanisme van IL-6 reguleert en stimuleert. In dezelfde lijn rapporteerde een andere studie dat de IL-6-spiegels hoger waren bij ernstige COVID-19-patiënten en dit kan worden gebruikt als een van de basissen voor het voorspellen van de overgang van milde naar ernstige infectie. Sommige onderzoeken toonden aan dat COVID-19-patiënten op de intensive care lagere CD8+ T-celaantallen hadden en dat hun totale CD4+- en CD8+ T-celaantallen ook negatief gecorreleerd waren met TNF-α- en IL-6-concentraties. Bovendien toonden recente onderzoeken aan dat een hoger niveau van IL-6, CRP en ook IL-10 significanter waren dan andere cytokines in de kritische groep van COVID-19-patiënten. Er kan worden gesuggereerd dat immuunontregeling een zeer belangrijk punt en therapeutisch doelwit is voor COVID-19-patiënten. De redenen voor de grote schaal van de inflammatoire cytokines zijn niet duidelijk, maar het zou een cruciale rol kunnen spelen bij celapoptose geassocieerd met orgaanschade.[7] Sommige onderzoeken hebben gemeld dat het gehumaniseerde monoklonale antilichaam tegen IL-6-receptoren, tocilizumab, kan worden gebruikt bij de behandeling van COVID-19 op basis van zijn cytokine-stormblokkerende eigenschap. Een recente Chinese retrospectieve studie toonde aan dat tocilizumab koorts, CRP-waarden en hypoxemie verbeterde zonder significante bijwerkingen te veroorzaken bij 21 ernstige COVID-19-patiënten. Volgens de Italiaanse richtlijnen mag tocilizumab alleen worden gebruikt bij COVID-19-patiënten die zich aan het einde van de fase van hoge virale belasting bevinden, met interstitiële pneumonie, zware ademhalingsinsufficiëntie en hoge lL-6 en/of D-dimeer/CRP/ferritine /fibrinogeenniveaus [8] D-dimeer is een afbraakproduct van verknoopt fibrine als gevolg van plasminesplitsing. Tijdens fibrinolyse kan plasmine fibrinemonomeren, verknoopte fibrinepolymeren en mogelijk fibrinogeen afbreken tijdens systemische fibrinolyse na alfa2-depletie. Al deze fragmenten worden gezamenlijk fibrine-afbraakproducten (FDP's) genoemd. D-dimeer vormt twee aangrenzende fibrine 'D'-domeinen (uiteinden) die verknoopt zijn en vrijkomen als een intact fragment, vandaar de naam D-dimeer. Verschillende onderzoeken uit Wuhan hebben aangetoond dat een verhoogd D-dimeer bij COVID-19-patiënten in verband wordt gebracht met een hogere mortaliteit. meestal waargenomen bij patiënten die antistolling krijgen. Omdat D-dimeer een product is van verknoopt fibrine, wordt het beschouwd als een gevoelige biomarker om veneuze trombo-embolie uit te sluiten. D-dimeer heeft echter een lage specificiteit, aangezien er veel andere aandoeningen zijn met voortdurende activering van het hemostatische systeem waarbij D-dimeer verhoogd kan zijn, zoals zwangerschap, ontsteking, maligniteit, trauma, leverziekte (verminderde klaring), hartziekte, sepsis of als gevolg van hemodialyse, reanimatie of een recente operatie.[9] Hoewel verschillende onderzoeken hebben gesuggereerd dat ernstige ziekte geassocieerd kan zijn met verhoogde CRP, Ferritine en D-dimeer, zijn de resultaten van deze onderzoeken niet helemaal consistent. Tot nu toe is het onduidelijk of ontstekingsmarkers significant hoger zijn bij patiënten met ernstige COVID-19 dan bij patiënten met een milde ziekte.[10] De onderzoekers zullen dus proberen CRP, Ferritine en D-Dimer en hun associatie met de ernst van de ziekte van COVID-19 te beoordelen.