Undersøgelse af CRP, Ferritin og D-Dimer hos Covid-19-patienter indlagt på respiratorisk intensivafdeling på Assuit Universitetshospitaler

Inflammatoriske markører er ofte forhøjede hos patienter med COVID-19, især C-reaktivt protein (CRP), D-dimer, lactatdehydrogenase (LDH), IL-6 og ferritin. Flere tidligere undersøgelser har fundet sammenhænge mellem forskellige biomarkører og kliniske resultater hos patienter med COVID-19. Den kliniske nytte af disse forskellige biomarkører til risikostratificering og bestemmelse af prognose blandt patienter med COVID-19 er imidlertid under udvikling og stadig dårligt defineret [4] C-reaktivt protein (CRP) er et akut inflammatorisk protein, der stiger op til 1.000 gange på steder med infektion eller inflammation. CRP produceres som et homopentamerisk protein, benævnt nativt CRP (nCRP), som irreversibelt kan dissociere på steder med inflammation og infektion i fem separate monomerer, kaldet monomert CRP (mCRP). CRP syntetiseres primært i leverhepatocytter, men også af glatte muskelceller, makrofager, endotelceller, lymfocytter. CRP viste forskellige distributionstræk og eksisterede forskelle i forskellige aldre, kliniske typer og resultater af COVID-19-patienter. Funktionerne svarede til sygdomsprogression [5] Der er en overeksuberant cytokinfrigivelse med hyperferritinæmi, hvilket fører til ideen om, at COVID-19 er en del af det hyperferritinemiske syndromspektrum. Meget høje niveauer af ferritin kan faktisk forekomme i andre sygdomme, herunder hæmofagocytisk lymfohistiocytose, makrofagaktiveringssyndrom, voksendebut Stills sygdom, katastrofalt antiphospholipidsyndrom og septisk shock. Talrige undersøgelser har vist de immunmodulerende virkninger af ferritin og dets sammenhæng med dødelighed og vedvarende inflammatorisk proces. Høje niveauer af frit jern er skadelige i væv, især gennem redoxskader, der kan føre til fibrose. Jernchelation repræsenterer en søjle i behandlingen af ​​jernoverbelastning. Derudover blev det bevist at have en anti-viral og anti-fibrotisk aktivitet. Gennem analyse af jerns patogene rolle under SARS-CoV-2-infektion kan jernudtømningsterapi være en ny terapeutisk tilgang i COVID-19-pandemien.[6] Cytokinstorm er et interessant punkt hos COVID-19-patienter. Høje niveauer af inflammatoriske cytokiner blev observeret hos COVID-19-patienter med mere alvorlig sygdom og var forbundet med lungebetændelse, lungeskade og multipel organsvigt. IL-6 er et vigtigt cytokin, hvis produktion er relateret til forskellige inflammatoriske sygdomme. Forsøgspersoner med SARS-CoV-2 havde høje niveauer af IL-6, der var korreleret med patientsymptomatologi, herunder lungebetændelse og omfattende lungeskade. Derudover havde patienter med SARS-CoV-2-infektion lave niveauer af suppressor af cytokinsignalering-3, som regulerer og stimulerer den negative feedback-mekanisme af IL-6. På samme linje rapporterede en anden undersøgelse, at IL-6-niveauer var højere hos svære COVID-19-patienter, og dette kan bruges som en af ​​grundene til at forudsige overgangen fra mild til svær infektion. Nogle undersøgelser viste, at COVID-19-patienter i intensiv pleje havde lavere CD8+ T-celletal, og deres samlede CD4+ og CD8+ T-celletal var også negativt korreleret med TNF-α og IL-6 koncentrationer. Derudover viste nyere undersøgelser, at højere niveauer af IL-6, CRP og også IL-10 var mere signifikante end andre cytokiner i en kritisk gruppe af COVID-19-patienter. Det kan foreslås, at immundysregulering er et meget vigtigt punkt og terapeutisk mål for COVID-19-patienter. Årsagerne til det store omfang af de inflammatoriske cytokiner er ikke klare, men det kan spille en afgørende rolle i celleapoptose forbundet med organskader.[7] Nogle undersøgelser har rapporteret, at det humaniserede monoklonale antistof mod IL-6-receptorer, tocilizumab, kan bruges i COVID-19-behandling baseret på dets cytokinstormblokerende egenskab. En nylig kinesisk retrospektiv undersøgelse viste, at tocilizumab forbedrede feber, CRP-niveauer og hypoxæmi uden at føre til nogen signifikante bivirkninger hos 21 alvorlige COVID-19-patienter. Ifølge de italienske retningslinjer kan tocilizumab kun anvendes til COVID-19-patienter, der er i slutningen af ​​den høje virusbelastningsfase, med interstitiel lungebetændelse, kraftig respiratorisk insufficiens og høj lL-6 og/eller D-dimer/CRP/ferritin /fibrinogenniveauer [8] D-dimer er et nedbrydningsprodukt af tværbundet fibrin, der er et resultat af plasminspaltning. Under fibrinolyse kan plasmin nedbryde fibrinmonomerer, tværbundne fibrinpolymerer og muligvis fibrinogen under systemisk fibrinolyse efter alfa2-depletering. Alle disse fragmenter kaldes tilsammen fibrinnedbrydningsprodukter (FDP'er). D-dimer udgør to tilstødende fibrin-'D'-domæner (ender), der er tværbundne og frigivet som et intakt fragment, deraf navnet D-dimer. Adskillige undersøgelser fra Wuhan har vist, at forhøjet D-dimer hos COVID-19-patienter er forbundet med højere dødelighed, selvom det ikke er klart, hvilken effekt antikoagulering har på D-dimer-niveauer i forbindelse med COVID-19, er meget lave D-dimer-niveauer. normalt observeret hos patienter, der får antikoagulering. Fordi D-dimer er et produkt af tværbundet fibrin, anses det for at være en følsom biomarkør for at udelukke venøs tromboemboli. D-dimer har dog lav specificitet, da der er mange andre tilstande med løbende aktivering af det hæmostatiske system, hvor D-dimer kan forhøjes såsom graviditet, inflammation, malignitet, traumer, leversygdom (nedsat clearance), hjertesygdom, sepsis eller som følge af hæmodialyse, CPR eller nylig operation.[9] Selvom flere undersøgelser har antydet, at alvorlig sygdom kan være forbundet med forhøjet CRP, Ferritin og D-Dimer, er resultaterne på tværs af disse undersøgelser ikke helt konsistente. Indtil videre er det uklart, om inflammatoriske markører er signifikant højere hos patienter med svær COVID-19 end hos patienter med mild sygdom.[10] Så efterforskerne vil forsøge at vurdere CRP, Ferritin og D-Dimer og deres sammenhæng med sværhedsgraden af ​​COVID-19 sygdommen.