Studie av CRP, Ferritin og D-Dimer hos Covid-19-pasienter innlagt på respiratorisk intensivavdeling i Assuit universitetssykehus

Inflammatoriske markører er ofte forhøyede hos pasienter med COVID-19, spesielt C-reaktivt protein (CRP), D-dimer, laktatdehydrogenase (LDH), IL-6 og ferritin. Flere tidligere studier har funnet sammenhenger mellom ulike biomarkører og kliniske utfall hos pasienter med COVID-19. Imidlertid er den kliniske nytten av disse ulike biomarkørene for risikostratifisering og å bestemme prognose blant pasienter med COVID-19 i utvikling og fortsatt dårlig definert [4] C-reaktivt protein (CRP) er et akutt inflammatorisk protein som øker opptil 1000 ganger på steder med infeksjon eller betennelse. CRP produseres som et homopentamerisk protein, kalt naturlig CRP (nCRP), som irreversibelt kan dissosiere på steder med betennelse og infeksjon i fem separate monomerer, kalt monomerisk CRP (mCRP). CRP syntetiseres primært i leverhepatocytter, men også av glatte muskelceller, makrofager, endotelceller, lymfocytter. CRP viste ulike distribusjonsfunksjoner og eksisterte forskjeller i ulike aldre, kliniske typer og utfall av COVID-19-pasienter. Funksjonene korresponderte med sykdomsprogresjon [5] Det er en overeksuberant cytokinfrigjøring med hyperferritinemi som fører til ideen om at COVID-19 er en del av det hyperferritinemiske syndromspekteret. Faktisk kan svært høye nivåer av ferritin forekomme ved andre sykdommer, inkludert hemofagocytisk lymfohistiocytose, makrofagaktiveringssyndrom, Stills sykdom med voksendebut, katastrofalt antifosfolipidsyndrom og septisk sjokk. Tallrike studier har vist de immunmodulerende effektene av ferritin og dets assosiasjon med dødelighet og vedvarende inflammatorisk prosess. Høye nivåer av fritt jern er skadelig i vev, spesielt gjennom redoksskaden som kan føre til fibrose. Jernkelering representerer en pilar i behandlingen av jernoverbelastning. I tillegg ble det påvist å ha en antiviral og anti-fibrotisk aktivitet. Gjennom analyse av den patogene rollen til jern under SARS-CoV-2-infeksjon, kan jernmangelbehandling være en ny terapeutisk tilnærming i COVID-19-pandemien.[6] Cytokinstorm er et interessant punkt hos COVID-19-pasienter. Høye nivåer av inflammatoriske cytokiner ble observert hos COVID-19-pasienter med mer alvorlig sykdom og var assosiert med lungebetennelse, lungeskade og multippel organsvikt. IL-6 er et viktig cytokin hvis produksjon er relatert til ulike inflammatoriske sykdommer. Personer med SARS-CoV-2 hadde høye nivåer av IL-6 som var korrelert med pasientsymptomatologi inkludert lungebetennelse og omfattende lungeskade. I tillegg hadde pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon lave nivåer av suppressor av cytokinsignalering-3, som regulerer og stimulerer den negative tilbakemeldingsmekanismen til IL-6. På samme linje rapporterte en annen studie at IL-6-nivåene var høyere hos alvorlige COVID-19-pasienter, og dette kan brukes som en av grunnlagene for å forutsi overgangen fra mild til alvorlig infeksjon. Noen studier viste at COVID-19-pasienter i intensivbehandling hadde lavere CD8+ T-celletall og deres totale CD4+ og CD8+ T-celletall var også negativt korrelert med TNF-α og IL-6 konsentrasjoner. I tillegg viste nyere studier at høyere nivåer av IL-6, CRP og også IL-10 var mer signifikante enn andre cytokiner i kritisk gruppe av COVID-19-pasienter. Det kan antydes at immundysregulering er et svært viktig punkt og terapeutisk mål for COVID-19-pasienter. Årsakene til det store omfanget av de inflammatoriske cytokinene er ikke klare, men det kan spille en avgjørende rolle i celleapoptose assosiert med organskade.[7] Noen studier har rapportert at det humaniserte monoklonale antistoffet mot IL-6-reseptorer, tocilizumab, kan brukes i COVID-19-behandling basert på dets cytokinstormblokkerende egenskap. En fersk kinesisk retrospektiv studie viste at tocilizumab forbedret feber, CRP-nivåer og hypoksemi uten å føre til noen signifikante bivirkninger hos 21 alvorlige COVID-19-pasienter. I følge de italienske retningslinjene kan tocilizumab kun brukes til COVID-19-pasienter som er i slutten av den høye virusbelastningsfasen, med interstitiell lungebetennelse, kraftig respiratorisk insuffisiens og høy lL-6 og/eller D-dimer/CRP/ferritin /fibrinogennivåer [8] D-dimer er et nedbrytningsprodukt av tverrbundet fibrin som følge av plasminspaltning. Under fibrinolyse kan plasmin bryte ned fibrinmonomerer, tverrbundne fibrinpolymerer og muligens fibrinogen under systemisk fibrinolyse etter alfa2-depletering. Alle disse fragmentene kalles samlet fibrin-nedbrytningsprodukter (FDP). D-dimer utgjør to tilstøtende fibrin 'D'-domener (ender) som er tverrbundet og frigjort som et intakt fragment, derav navnet D-dimer. Flere studier fra Wuhan har vist at forhøyet D-dimer hos COVID-19-pasienter er assosiert med høyere dødelighet, selv om det ikke er klart hvilken effekt antikoagulasjon har på D-dimer-nivåer i sammenheng med COVID-19, er svært lave D-dimer-nivåer. vanligvis observert hos pasienter som får antikoagulasjon. Fordi D-dimer er et produkt av tverrbundet fibrin, anses det som en sensitiv biomarkør for å utelukke venøs tromboemboli. Imidlertid har D-dimer lav spesifisitet ettersom det er mange andre tilstander med pågående aktivering av det hemostatiske systemet der D-dimer kan forhøyes slik som graviditet, betennelse, malignitet, traumer, leversykdom (redusert clearance), hjertesykdom, sepsis eller som et resultat av hemodialyse, HLR eller nylig kirurgi.[9] Selv om flere studier har antydet at alvorlig sykdom kan være assosiert med forhøyet CRP, Ferritin og D-Dimer, er resultatene på tvers av disse studiene ikke helt konsistente. Så langt er det uklart om inflammatoriske markører er signifikant høyere hos pasienter med alvorlig COVID-19 enn hos de med mild sykdom.[10] Så etterforskerne vil prøve å vurdere CRP, Ferritine og D-Dimer og deres sammenheng med alvorlighetsgraden av COVID-19-sykdommen.