Badanie CRP, ferrytyny i D-dimerów u pacjentów z Covid-19 przyjętych na OIT w szpitalach uniwersyteckich Assuit

Markery stanu zapalnego są często podwyższone u pacjentów z COVID-19, zwłaszcza białko C-reaktywne (CRP), D-dimer, dehydrogenaza mleczanowa (LDH), IL-6 i ferrytyna. Wiele wcześniejszych badań wykazało korelacje między różnymi biomarkerami a wynikami klinicznymi u pacjentów z COVID-19. Jednak przydatność kliniczna tych różnych biomarkerów do stratyfikacji ryzyka i określania rokowania wśród pacjentów z COVID-19 ewoluuje i nadal jest źle zdefiniowana [4]. Białko C-reaktywne (CRP) jest białkiem ostrego stanu zapalnego, którego stężenie wzrasta nawet 1000-krotnie w miejscach infekcji lub zapalenia. CRP jest wytwarzane jako homopentameryczne białko, określane jako natywne CRP (nCRP), które może nieodwracalnie dysocjować w miejscach zapalenia i infekcji na pięć oddzielnych monomerów, określanych jako monomeryczne CRP (mCRP). CRP jest syntetyzowane przede wszystkim w hepatocytach wątroby, ale także w komórkach mięśni gładkich, makrofagach, komórkach śródbłonka, limfocytach. CRP wykazywało różną dystrybucję i istniało różnice w różnym wieku, typach klinicznych i wynikach pacjentów z COVID-19. Cechy odpowiadały postępowi choroby [5] Nadmierne uwalnianie cytokin z hiperferrytynemią prowadzi do przypuszczenia, że ​​COVID-19 należy do spektrum zespołu hiperferrytynemicznego. Rzeczywiście, bardzo wysokie poziomy ferrytyny mogą wystąpić w innych chorobach, w tym w limfohistiocytozie hemofagocytarnej, zespole aktywacji makrofagów, chorobie Stilla u dorosłych, katastrofalnym zespole antyfosfolipidowym i wstrząsie septycznym. Liczne badania wykazały immunomodulujące działanie ferrytyny i jej związek ze śmiertelnością i przedłużonym procesem zapalnym. Wysokie poziomy wolnego żelaza są szkodliwe w tkankach, zwłaszcza poprzez uszkodzenia redoks, które mogą prowadzić do zwłóknienia. Chelatacja żelaza stanowi filar w leczeniu przeładowania żelazem. Ponadto udowodniono, że ma działanie przeciwwirusowe i przeciwzwłóknieniowe. Poprzez analizę patogennej roli żelaza podczas infekcji SARS-CoV-2, terapia zubożenia w żelazo może być nowym podejściem terapeutycznym w pandemii COVID-19.[6] Burza cytokinowa jest interesującym punktem u pacjentów z COVID-19. Wysokie poziomy cytokin zapalnych obserwowano u pacjentów z COVID-19 z cięższą chorobą i były one związane z zapaleniem płuc, uszkodzeniem płuc i niewydolnością wielonarządową. IL-6 jest ważną cytokiną, której produkcja jest związana z różnymi chorobami zapalnymi. Osoby z SARS-CoV-2 miały wysoki poziom IL-6, który był skorelowany z objawami pacjenta, w tym zapaleniem płuc i rozległym uszkodzeniem płuc. Dodatkowo pacjenci z zakażeniem SARS-CoV-2 mieli niski poziom supresora cytokiny sygnalizującej-3, która reguluje i stymuluje mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego IL-6. Na tej samej linii inne badanie wykazało, że poziomy IL-6 były wyższe u pacjentów z ciężkim COVID-19 i można to wykorzystać jako jedną z podstaw do przewidywania przejścia od łagodnej do ciężkiej infekcji. Niektóre badania wykazały, że pacjenci z COVID-19 przebywający na oddziale intensywnej terapii mieli niższą liczbę limfocytów T CD8+, a ich całkowita liczba limfocytów T CD4+ i CD8+ była również ujemnie skorelowana ze stężeniami TNF-α i IL-6. Ponadto ostatnie badania wykazały, że wyższy poziom IL-6, CRP, a także IL-10 był bardziej znaczący niż innych cytokin w krytycznej grupie pacjentów z COVID-19. Można sugerować, że dysregulacja immunologiczna jest bardzo ważnym punktem i celem terapeutycznym dla pacjentów z COVID-19. Przyczyny dużej skali cytokin zapalnych nie są jasne, ale mogą one odgrywać kluczową rolę w apoptozie komórek związanej z uszkodzeniem narządów.[7] Niektóre badania wykazały, że humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorom IL-6, tocilizumab, może być stosowane w leczeniu COVID-19 w oparciu o jego właściwości blokowania burzy cytokin. Niedawne chińskie badanie retrospektywne wykazało, że tocilizumab poprawił gorączkę, poziom CRP i hipoksemię, nie prowadząc do żadnych znaczących działań niepożądanych u 21 pacjentów z ciężkim COVID-19. Zgodnie z włoskimi wytycznymi tocilizumab może być stosowany wyłącznie u pacjentów z COVID-19, którzy znajdują się pod koniec fazy wysokiego miana wirusa, ze śródmiąższowym zapaleniem płuc, ciężką niewydolnością oddechową i wysokim poziomem lL-6 i/lub D-dimer/CRP/ferrytyna /poziomy fibrynogenu [8] D-dimer jest produktem degradacji usieciowanej fibryny powstającej w wyniku cięcia plazminy. Podczas fibrynolizy plazmina może rozkładać monomery fibryny, usieciowane polimery fibryny i prawdopodobnie fibrynogen podczas ogólnoustrojowej fibrynolizy po wyczerpaniu alfa2. Wszystkie te fragmenty są wspólnie nazywane produktami degradacji fibryny (FDP). D-dimer składa się z dwóch sąsiednich domen „D” fibryny (końców), które są usieciowane i uwalniane jako nienaruszony fragment, stąd nazwa D-dimer. Kilka badań przeprowadzonych w Wuhan wykazało, że podwyższony poziom D-dimerów u pacjentów z COVID-19 wiąże się z wyższą śmiertelnością. Chociaż nie jest jasne, jaki wpływ ma antykoagulacja na poziomy D-dimerów w przebiegu COVID-19, zwykle obserwowane u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe. Ponieważ D-dimer jest produktem usieciowanej fibryny, jest uważany za czuły biomarker pozwalający wykluczyć żylną chorobę zakrzepowo-zatorową. Jednak D-dimer ma niską specyficzność, ponieważ istnieje wiele innych stanów z trwającą aktywacją układu hemostatycznego, w których poziom D-dimeru może być podwyższony, takich jak ciąża, zapalenie, nowotwór złośliwy, uraz, choroba wątroby (zmniejszony klirens), choroba serca, posocznica lub w wyniku hemodializy, CPR lub niedawnej operacji.[9] Chociaż kilka badań sugerowało, że ciężka choroba może być związana z podwyższonym CRP, ferrytyną i D-dimerami, wyniki tych badań nie są całkowicie spójne. Jak dotąd nie jest jasne, czy markery stanu zapalnego są istotnie wyższe u pacjentów z ciężkim przebiegiem COVID-19 niż u pacjentów z łagodną chorobą.[10] Badacze spróbują więc ocenić CRP, ferrytynę i D-dimer oraz ich związek z ciężkością choroby COVID-19.