Étude sur la CRP, la ferritine et le D-dimère chez des patients atteints de Covid-19 admis en soins intensifs respiratoires dans les hôpitaux universitaires d'Assuit

Les marqueurs inflammatoires sont souvent élevés chez les patients atteints de COVID-19, notamment la protéine C-réactive (CRP), les D-dimères, la lactate déshydrogénase (LDH), l'IL-6 et la ferritine. Plusieurs études antérieures ont trouvé des corrélations entre divers biomarqueurs et les résultats cliniques chez les patients atteints de COVID-19 Cependant, l'utilité clinique de ces différents biomarqueurs pour la stratification des risques et la détermination du pronostic chez les patients atteints de COVID-19 évolue et reste mal définie [4] La protéine C-réactive (CRP) est une protéine inflammatoire aiguë qui augmente jusqu'à 1 000 fois aux sites d'infection ou d'inflammation. La CRP est produite sous la forme d'une protéine homopentamérique, appelée CRP native (nCRP), qui peut se dissocier de manière irréversible aux sites d'inflammation et d'infection en cinq monomères distincts, appelés CRP monomère (mCRP). La CRP est synthétisée principalement dans les hépatocytes du foie mais aussi par les cellules musculaires lisses, les macrophages, les cellules endothéliales, les lymphocytes. La CRP a montré des caractéristiques de distribution différentes et des différences existaient selon les âges, les types cliniques et les résultats des patients COVID-19. Les caractéristiques correspondaient à la progression de la maladie [5] Il existe une libération de cytokines surexubérante avec une hyperferritinémie conduisant à l'idée que le COVID-19 fait partie du spectre du syndrome hyperferritinémique. En effet, des niveaux très élevés de ferritine peuvent survenir dans d'autres maladies, notamment la lymphohistiocytose hémophagocytaire, le syndrome d'activation des macrophages, la maladie de Still de l'adulte, le syndrome catastrophique des antiphospholipides et le choc septique. De nombreuses études ont démontré les effets immunomodulateurs de la ferritine et son association avec la mortalité et le processus inflammatoire soutenu. Des niveaux élevés de fer libre sont nocifs dans les tissus, en particulier par les dommages redox qui peuvent conduire à la fibrose. La chélation du fer représente un pilier dans le traitement de la surcharge en fer. De plus, il a été prouvé qu'il avait une activité anti-virale et anti-fibrotique. Grâce à l'analyse du rôle pathogène du fer lors de l'infection par le SRAS-CoV-2, la thérapie de déplétion en fer pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique dans la pandémie de COVID-19.[6] La tempête de cytokines est un point intéressant chez les patients COVID-19. Des niveaux élevés de cytokines inflammatoires ont été observés chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie plus grave et ont été associés à une inflammation pulmonaire, à des lésions pulmonaires et à une défaillance multiviscérale. L'IL-6 est une cytokine importante dont la production est liée à diverses maladies inflammatoires. Les sujets atteints du SRAS-CoV-2 présentaient des niveaux élevés d'IL-6 qui étaient corrélés à la symptomatologie du patient, notamment une inflammation pulmonaire et des lésions pulmonaires étendues. De plus, les patients infectés par le SRAS-CoV-2 présentaient de faibles niveaux de suppresseur de la signalisation des cytokines-3, qui régule et stimule le mécanisme de rétroaction négative de l'IL-6. Dans le même ordre d'idées, une autre étude a rapporté que les niveaux d'IL-6 étaient plus élevés chez les patients atteints de COVID-19 sévère et cela peut être utilisé comme l'une des bases pour prédire la transition d'une infection légère à une infection sévère. Certaines études ont montré que les patients COVID-19 en soins intensifs avaient un nombre de lymphocytes T CD8+ inférieur et que leur nombre total de lymphocytes T CD4+ et CD8+ était également corrélé négativement avec les concentrations de TNF-α et d'IL-6. De plus, des études récentes ont montré qu'un niveau plus élevé d'IL-6, de CRP et également d'IL-10 était plus significatif que d'autres cytokines dans le groupe critique de patients COVID-19. On peut suggérer que la dérégulation immunitaire est un point très important et une cible thérapeutique pour les patients COVID-19. Les raisons de la grande échelle des cytokines inflammatoires ne sont pas claires, mais elles pourraient jouer un rôle crucial dans l'apoptose cellulaire associée à des lésions organiques.[7] Certaines études ont rapporté que l'anticorps monoclonal humanisé contre les récepteurs de l'IL-6, le tocilizumab, peut être utilisé dans le traitement du COVID-19 en raison de sa propriété de blocage des tempêtes de cytokines. Une récente étude rétrospective chinoise a montré que le tocilizumab améliorait la fièvre, les niveaux de CRP et l'hypoxémie sans entraîner d'effets indésirables significatifs chez 21 patients atteints de COVID-19 sévère. Selon les directives italiennes, le tocilizumab ne peut être utilisé que pour les patients COVID-19 qui sont à la fin de la phase de charge virale élevée, avec une pneumonie interstitielle, une insuffisance respiratoire lourde et un niveau élevé de lL-6 et/ou D-dimères/CRP/ferritine /taux de fibrinogène [8] Le D-dimère est un produit de dégradation de la fibrine réticulée résultant du clivage de la plasmine. Au cours de la fibrinolyse, la plasmine peut dégrader les monomères de fibrine, les polymères de fibrine réticulés et éventuellement le fibrinogène au cours de la fibrinolyse systémique après déplétion en alpha2. Tous ces fragments sont collectivement appelés produits de dégradation de la fibrine (FDP). Les D-dimères constituent deux domaines (extrémités) de fibrine adjacents qui sont réticulés et libérés sous forme de fragment intact, d'où le nom de D-dimères. Plusieurs études de Wuhan ont montré qu'un taux élevé de D-dimères chez les patients atteints de COVID-19 est associé à une mortalité plus élevée. généralement observé chez les patients sous anticoagulation.Parce que le D-dimère est un produit de la fibrine réticulée, il est considéré comme un biomarqueur sensible pour exclure une thromboembolie veineuse. Cependant, les D-dimères ont une faible spécificité car il existe de nombreuses autres affections avec activation continue du système hémostatique dans lesquelles les D-dimères peuvent être élevés, tels que grossesse, inflammation, malignité, traumatisme, maladie du foie (diminution de la clairance), maladie cardiaque, septicémie ou à la suite d'une hémodialyse, d'une RCR ou d'une intervention chirurgicale récente.[9] Bien que plusieurs études aient suggéré qu'une maladie grave puisse être associée à une élévation de la CRP, de la ferritine et des D-dimères, les résultats de ces études ne sont pas entièrement cohérents. Jusqu'à présent, on ne sait pas si les marqueurs inflammatoires sont significativement plus élevés chez les patients atteints de COVID-19 sévère que chez ceux atteints d'une maladie bénigne.[10] Les enquêteurs tenteront donc d'évaluer la CRP, la ferritine et le D-dimère et leur association avec la gravité de la maladie COVID-19.