不妊のサウジ女性におけるビタミンDの補給とPCOS治療および体外受精の結果の改善

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性に影響を及ぼす最も一般的な内分泌疾患および代謝疾患の 1 つであり、世界中で女性の不妊症の原因となります。 PCOS は、遺伝的、栄養的、行動的および環境的要因がその複雑さと不均一性に絡み合っている複数の病原性特性を示します。 その点で、ビタミン D 状態の異常 (ビタミン D 欠乏症) は、PCOS の発症と、その根底にあるホルモン/代謝異常および卵巣機能不全の蔓延の主な原因として、最近非常に大きな関心を集めています。 さらに、血清ビタミン D レベルは、PCOS または原因不明の不妊症女性における生殖補助医療 (ART) の結果の成功の潜在的な予測因子と考えられています。 最も重要なことは、ビタミンDの補給により、治療を受けていないPCOSおよびビタミンD欠乏患者の女性のホルモンおよび代謝プロファイルおよび生殖活動が改善されるという仮説が立てられていることです。また、PCOS ビタミン D 欠乏の不妊女性の体外受精 (IVF) 後の妊娠率と卵子と胚の質も改善します。 それにもかかわらず、PCOSの治療およびPCOSビタミンD欠乏性不妊のサウジ女性集団における体外受精の結果の改善におけるビタミンD補給の治療的価値に関する証拠は依然として不足している。 したがって、本研究は以下の 2 つの目的を達成するために設計されています: 1) ビタミン D3 サプリメント単独および排卵誘発剤 (クエン酸クロミフェンやレトロゾールなど) と組み合わせた場合の、卵巣機能状態および卵巣機能に対する治療効果の測定。 PCOS-ビタミンD欠乏症の不妊のサウジ女性のホルモンおよび代謝の特徴。 2) PCOS ビタミン D 欠乏不妊患者における体外受精 (IVF) 適用後の臨床妊娠率、受精着床率、出生率、その他の結果パラメーターに対するビタミン D3 サプリメントとプラセボの有効性の測定。

第 1 の目的を達成するために、研究者らは追跡調査の損失 10% を占める適格な患者約 450 人を募集し、有意水準を 0.05、検出力を 80% とみなすことを計画しています。 適格な参加者は、以下の治療を受けるために無作為に 5 つのグループ (1:1:1:1:1) に分けられます。 グループ 1: 経口ビタミン D3 カプセル (4000IU/日) による約 12 週間の単独療法。グループ 2: それぞれの標準的な階段段階投与プロトコールを用いた経口クエン酸クロミフェン錠剤による単独療法 (すなわち、それぞれ、第 1 サイクル、第 2 サイクル、および第 3 サイクルで 50 mg、100 mg、および 150 mg を 1 日 1 回、5 日間)。グループ 3: それぞれの標準的な階段段階投与プロトコールを用いた経口レトロゾール錠剤による単独療法 (すなわち、それぞれ 1 サイクル目、2 サイクル目、および 3 サイクル目で 2.5 mg、5 mg、および 7.5 mg を 1 日 1 回、5 日間投与)。グループ 4: 上記の投与計画を使用した、ビタミン D3 とクエン酸クロミフェンによる二重療法。グループ５：上記の投与計画を用いた、ビタミンＤ３とレトロゾールによる二重療法。 介入プロトコルの終了時には、月経規則性、排卵誘発率、卵巣容積における治療後の改善が主要評価項目として考慮され、ベースライン（弱い0）および治療後（WK12）の空腹時血漿レベルが考慮されます。グルコースレベル、インスリン抵抗性（IR）指数、25(OH)D、カルシウム、性ホルモン、生殖メディエーター、アディポサイトカインの血清レベル、脂質プロファイルレベルが異なるグループで測定され、二次アウトカムの尺度として使用されます。

2番目の目的を達成するために、研究者らは、追跡調査のための損失10％を占める、体外受精を予定している適格なPCOSビタミンD欠乏性不妊女性約180人を募集し、有意水準0.05、検出力80％とみなす計画を立てている。 適格な参加者は無作為に2つのグループ（1：1）に分けられ、誘発日までの約12週間、4000IUのビタミンD3の経口カプセル（グループ1）またはプラセボ（グループ2）を毎日投与されます。 すべての体外受精手順は、ART センターで適用される日常的な方法に従って実行されます。 主要評価項目には、体外受精後の臨床妊娠、受精着床、両群の出生率が含まれます。 インスリン抵抗性指数、25(OH)D、カルシウム、性ホルモン、生殖メディエーター、アディポサイトカインの血清レベル、および脂質プロフィールレベルの治療後の変化も二次アウトカムの尺度として測定されます。

どちらのプロトコルでも、PCOS の診断は、次の 3 つの診断基準のうち少なくとも 2 つが存在することとして、改訂されたロッテルダム PCOS コンセンサス基準に従って行われます: 乏排卵および (または) 無排卵。自然出血エピソードの長さ、または年間9回以下、アンドロゲン過剰症の臨床的および（または）生化学的証拠、および超音波によって検出された多嚢胞性卵巣の特徴（少なくとも1つの卵巣にサイズ2〜9 mmの卵胞が12個以上見つかっている、および/または卵巣を有する）体積10cm3以上）。 適格な不妊女性は、PCOS を患っており、これまでに抗 PCOS 薬を服用したことがない場合、「治療歴のない PCOS」とみなされます。また、内分泌学会の臨床実践ガイドラインによれば、空腹時血清 25(OH)D ≤20 ng/mL の場合は「ビタミン D 欠乏症」とみなされます。