Vitamin D-tilskudd og forbedring av PCOS-terapi og IVF-resultater hos infertile saudiske kvinner

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en av de vanligste endokrinologiske og metabolske lidelsene som påvirker kvinner i deres reproduktive alder og fører til kvinnelig infertilitet over hele verden. PCOS viser flere etio-patogene egenskaper der de genetiske, ernæringsmessige, atferdsmessige og miljømessige faktorene er sammenvevd med dens kompleksitet og heterogenitet. I den forbindelse har nedsatt vitamin D-status (hypo-vitaminose D) nylig fått en enorm interesse som en ledende årsak til utvikling av PCOS og forekomsten av dets underliggende hormonelle/metabolske abnormiteter og ovariefeil. I tillegg anses serumnivåer av vitamin D som potensielle prediktorer for vellykkede resultater med assistert reproduktiv teknologi (ART) hos infertile kvinner med PCOS eller med uforklarlig infertilitet. Viktigst av alt er det antatt at vitamin D-tilskudd forbedrer den hormonelle og metabolske profilen og reproduksjonsaktiviteten hos pasienter med behandlingsnaive PCOS og vitamin D-mangel; og forbedrer også graviditetsraten og oocytt- og embryokvaliteten etter in vitro fertilisering (IVF) hos disse infertile kvinnene med PCOS-vitamin D-mangel. Til tross for, er bevis angående den terapeutiske verdien av vitamin D-tilskudd for behandling av PCOS og forbedring av IVF-resultater i PCOS-vitamin D-mangelfulle infertile saudiske kvinner fortsatt knappe. Derfor er denne studien utformet for å oppnå følgende to mål: 1) måling av de terapeutiske effektene av vitamin D3-tilskudd alene og i kombinasjon med et eggløsningsfremkallende middel (f.eks. Clomiphene citrate eller Letrozol) på eggstokkens funksjonelle status og hormonelle og metabolske trekk ved PCOS-vitamin D-mangel infertile saudiske kvinner; og 2) måling av effektiviteten av vitamin D3-tilskudd versus placebo på den kliniske graviditetsraten, fertiliseringsimplantasjonsraten, levende fødselsrate og andre utfallsparametere etter bruk av in vitro fertilisering (IVF) hos infertile pasienter med PCOS-vitamin D-mangel.

For å nå det første målet planlegger etterforskerne å rekruttere rundt 450 kvalifiserte pasienter som står for 10 % tap til oppfølging og vurderer et signifikansnivå på 0,05 og en styrke på 80 %. De kvalifiserte deltakerne vil bli randomisert i 5 grupper (1:1:1:1:1) for å motta følgende terapier: Gruppe 1: monoterapi med orale vitamin D3-kapsler (4000 IE/dag) i rundt 12 uker; Gruppe 2: monoterapi med orale Clomiphene citrat-piller ved bruk av dens respektive standard Stair-Step Doseringsprotokoll (dvs. 50 mg, 100 mg og 150 mg, en gang daglig i 5 dager, i henholdsvis 1., 2. og 3. syklus); Gruppe 3: monoterapi med orale Letrozol-piller ved bruk av dens respektive standard Stair-Step Doseringsprotokoll (dvs. 2,5 mg, 5 mg og 7,5 mg, en gang daglig i 5 dager, i henholdsvis 1., 2. og 3. syklus); Gruppe 4: dobbel terapi med vitamin D3 pluss klomifensitrat ved å bruke deres ovenfor nevnte doseringsregime; og gruppe 5: dobbel terapi med vitamin D3 pluss Letrozol ved å bruke deres ovenfor nevnte doseringsregime. På slutten av intervensjonsprotokollen vil forbedringer i menstruasjonsregelmessighet, eggløsningsinduksjonshastighet og ovarievolum bli vurdert som de primære utfallsmålene etter behandling, mens baseline (svak 0) og post-behandling (WK12) nivåer av fastende plasma glukosenivåer, insulinresistens (IR)-indekser og serumnivåer av 25(OH)D, kalsium, kjønnshormoner, reproduksjonsmediatorer og adipocytokiner, og lipidprofilnivåer vil bli målt i de ulike gruppene og brukt som sekundære utfallsmål.

For å oppnå det andre målet planlegger etterforskerne å rekruttere rundt 180 kvalifiserte PCOS-vitamin D-mangelfulle infertile kvinner som er planlagt for IVF, noe som står for 10 % tap til oppfølging og ser på 0,05 signifikansnivå og 80 % kraft. De kvalifiserte deltakerne vil bli randomisert i 2 grupper (1:1) for å motta daglige orale kapsler med 4000 IE vitamin D3 (gruppe 1) eller placebo (gruppe 2) i rundt 12 uker frem til utløsningsdagen. Alle IVF-prosedyrer vil bli utført i henhold til rutinemetodene som brukes i ART-sentre. De primære utfallsmålene vil inkludere post-IVF klinisk graviditet, fertiliseringsimplantasjon og levende fødselsrater i begge grupper. Etterbehandlingsendringer i insulinresistensindekser og serumnivåer av 25(OH)D, kalsium, kjønnshormoner, reproduktive mediatorer og adipocytokiner, og nivåer av lipidprofiler vil også bli målt som de sekundære utfallsmålene.

I begge protokollene er diagnosen PCOS i henhold til de reviderte Rotterdam PCOS-konsensuskriteriene som tilstedeværelse av minst 2 av følgende 3 diagnostiske kriterier: oligo- og(eller) anovulasjon definert som en historie med forsinket menstruasjonssyklus >35 dager i lengde eller ≤9 spontane blødningsepisoder per år, kliniske og(eller) biokjemiske bevis på hyperandrogenisme, og trekk ved polycystiske eggstokker påvist ved ultralyd (≥12 follikler på 2-9 mm i størrelse funnet i minst én eggstokk og/eller eggstokk volum mer enn 10 cm3). De kvalifiserte infertile kvinnene vil bli ansett som "behandlingsnaive PCOS" hvis de har PCOS og de ikke har tatt noen anti-PCOS-medisiner tidligere; og de vil bli ansett som "vitamin D-mangel" hvis de har fastende serum 25(OH)D ≤20 ng/mL i henhold til The Endocrine Society Clinical Practice Guidelines.