D-vitamintillskott och förbättring av PCOS-terapi och IVF-resultat hos infertila saudiska kvinnor

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en av de vanligaste endokrinologiska och metabola störningarna som drabbar kvinnor i deras reproduktiva ålder och leder till kvinnlig infertilitet över hela världen. PCOS uppvisar flera etiopatogena egenskaper där de genetiska, näringsmässiga, beteendemässiga och miljömässiga faktorerna är sammanflätade med dess komplexitet och heterogenitet. I det avseendet har nedsatt vitamin D-status (hypovitaminos D) nyligen fått ett enormt intresse som en ledande orsak till utvecklingen av PCOS och förekomsten av dess underliggande hormonella/metaboliska abnormiteter och ovariefel. Dessutom betraktas serumnivåer av vitamin D som potentiella prediktorer för framgångsrika Assisted Reproductive Technology (ART) resultat hos infertila kvinnor med PCOS eller med oförklarlig infertilitet. Det viktigaste är att hypotesen är att D-vitamintillskott förbättrar den hormonella och metabola profilen och reproduktionsaktiviteten hos patienter med behandlingsnaiva PCOS och D-vitaminbrist; och även förbättra graviditetsfrekvensen och oocyternas och embryonens kvalitet efter provrörsbefruktning (IVF) hos dessa infertila kvinnor med PCOS-vitamin D-brist. Trots det är bevis för det terapeutiska värdet av vitamin D-tillskott för behandling av PCOS och förbättrade IVF-resultat i PCOS-vitamin D-brist infertila saudiska kvinnor fortfarande knappa. Därför är den här studien utformad för att uppnå följande två mål: 1) mätning av de terapeutiska effekterna av vitamin D3-tillskott enbart och i kombination med ett ägglossningsinducerande medel (t.ex. klomifencitrat eller letrozol) på äggstockarnas funktionella status och hormonella och metaboliska egenskaper hos PCOS-vitamin D-brist infertila saudiska kvinnor; och 2) mätning av effektiviteten av vitamin D3-tillskott kontra placebo på den kliniska graviditetsfrekvensen, befruktningsimplantationsfrekvensen, antalet levande födslar och andra resultatparametrar efter in vitro fertilisering (IVF) applicering hos infertila patienter med PCOS-vitamin D-brist.

För att uppnå det första målet planerar utredarna att rekrytera cirka 450 kvalificerade patienter som står för 10 % förlust för uppföljning och betraktar en signifikansnivå på 0,05 och en styrka på 80 %. De kvalificerade deltagarna kommer att randomiseras i 5 grupper (1:1:1:1:1) för att få följande behandlingar: Grupp 1: monoterapi med orala vitamin D3-kapslar (4000 IE/dag) i cirka 12 veckor; Grupp 2: monoterapi med orala klomifencitrat-piller med användning av dess respektive standardtrappstegsdoseringsprotokoll (dvs 50 mg, 100 mg och 150 mg, en gång dagligen i 5 dagar, i 1:a, 2:a respektive 3:e cykeln); Grupp 3: monoterapi med orala Letrozol-piller med användning av respektive standard trappstegsdoseringsprotokoll (dvs 2,5 mg, 5 mg och 7,5 mg, en gång dagligen i 5 dagar, i den 1:a, 2:a respektive 3:e cykeln); Grupp 4: dubbelterapi med vitamin D3 plus klomifencitrat genom att använda deras ovan nämnda doseringsschema; och Grupp 5: dubbelterapi med vitamin D3 plus Letrozol genom att använda deras ovan nämnda doseringsregim. I slutet av interventionsprotokollet kommer förbättringar efter behandling av menstruationsregelbundenhet, ägglossningsinduktionshastighet och äggstocksvolymer att betraktas som de primära utfallsmåtten, medan baslinjenivåerna (svag 0) och efterbehandlingsnivåerna (WK12) av fastande plasma glukosnivåer, insulinresistensindex (IR) och serumnivåer av 25(OH)D, kalcium, könshormoner, reproduktionsmediatorer och adipocytokiner, och lipidprofilnivåer kommer att mätas i de olika grupperna och användas som sekundära resultatmått.

För att uppnå det andra målet planerar utredarna att rekrytera cirka 180 kvalificerade infertila kvinnor med PCOS-vitamin D-brist som är schemalagda för IVF, vilket står för 10 % förlust för uppföljning och beakta 0,05 signifikansnivå och 80 % kraft. De kvalificerade deltagarna kommer att randomiseras i 2 grupper (1:1) för att få dagliga orala kapslar med 4000 IE vitamin D3 (Grupp 1) eller placebo (Grupp 2) i cirka 12 veckor fram till dagen för utlösandet. Alla IVF-procedurer kommer att utföras enligt de rutinmetoder som tillämpas på ART-centra. De primära utfallsmåtten kommer att inkludera post-IVF klinisk graviditet, befruktning implantation och levande födelsetal i båda grupperna. Efterbehandlingsförändringar i insulinresistensindex och serumnivåer av 25(OH)D, kalcium, könshormoner, reproduktionsmediatorer och adipocytokiner, och lipidprofilnivåer kommer också att mätas som de sekundära utfallsmåtten.

I båda protokollen är PCOS-diagnosen enligt de reviderade Rotterdam PCOS-konsensuskriterierna som förekomsten av minst 2 av följande 3 diagnostiska kriterier: oligo- och (eller) anovulering definieras som en historia av försenad menstruationscykel >35 dagar i längd eller ≤9 spontana blödningsepisoder per år, kliniska och(eller) biokemiska bevis på hyperandrogenism och kännetecken på polycystiska äggstockar detekterade med ultraljud (≥12 folliklar med en storlek på 2-9 mm i minst en äggstock och/eller har äggstockar volym mer än 10 cm3). De kvalificerade infertila kvinnorna kommer att betraktas som "behandlingsnaiva PCOS" om de har PCOS och de inte hade tagit någon tidigare anti-PCOS-medicin; och de kommer att betraktas som "vitaminbrist" om de har fasteserum 25(OH)D ≤20 ng/ml enligt The Endocrine Society Clinical Practice Guidelines.