D-vitamintilskud og forbedring af PCOS-terapi og IVF-resultater hos infertile saudiske kvinder

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en af ​​de mest almindelige endokrinologiske og metaboliske lidelser, der påvirker kvinder i deres reproduktive alder og fører til kvindelig infertilitet på verdensplan. PCOS udviser flere etio-patogene egenskaber, hvor de genetiske, ernæringsmæssige, adfærdsmæssige og miljømæssige faktorer er sammenflettet med dets kompleksitet og heterogenitet. I den henseende har nedsat D-vitaminstatus (hypovitaminose D) for nylig vundet en enorm interesse som en førende årsag til udviklingen af ​​PCOS og forekomsten af ​​dets underliggende hormonelle/metaboliske abnormiteter og ovariefejl. Derudover betragtes serumniveauer af D-vitamin som potentielle forudsigere for vellykkede resultater med assisteret reproduktionsteknologi (ART) hos infertile kvinder med PCOS eller med uforklarlig infertilitet. Vigtigst af alt er det en hypotese, at D-vitamintilskud forbedrer den hormonelle og metaboliske profil og reproduktionsaktivitet hos behandlingsnaive PCOS og D-vitaminmangelpatienter; og forbedrer også graviditetsraten og oocyt- og embryones kvalitet efter in vitro fertilisering (IVF) hos disse PCOS-vitamin D-mangelfulde infertile kvinder. På trods af, er beviser vedrørende den terapeutiske værdi af vitamin D-tilskud til behandling af PCOS og forbedring af IVF-resultater i PCOS-vitamin D-mangel infertile saudiske kvinder stadig knappe. Derfor er denne undersøgelse designet til at nå følgende to mål: 1) måling af de terapeutiske virkninger af vitamin D3-tilskud alene og i kombination med et ægløsningsfremkaldende middel (f.eks. Clomiphenecitrat eller Letrozol) på ovariefunktionsstatus og hormonelle og metaboliske træk ved PCOS-vitamin D-mangel infertile saudiske kvinder; og 2) måling af effektiviteten af ​​vitamin D3-tilskud versus placebo på den kliniske graviditetsrate, befrugtningsimplantationsrate, levende fødselsrate og andre resultatparametre efter in vitro fertilisering (IVF) påføring hos PCOS-vitamin D-mangelfulde infertile patienter.

For at nå det 1. mål planlægger efterforskerne at rekruttere omkring 450 kvalificerede patienter, der tegner sig for et tab på 10 % til opfølgning og betragter et signifikansniveau på 0,05 og en styrke på 80 %. De berettigede deltagere vil blive randomiseret i 5 grupper (1:1:1:1:1) for at modtage følgende behandlinger: Gruppe 1: monoterapi med orale vitamin D3-kapsler (4000 IE/dag) i omkring 12 uger; Gruppe 2: monoterapi med orale Clomiphene-citrat-piller under anvendelse af dens respektive standard-trappe-trinsdoseringsprotokol (dvs. 50 mg, 100 mg og 150 mg, én gang dagligt i 5 dage, i henholdsvis 1., 2. og 3. cyklus); Gruppe 3: monoterapi med orale Letrozol-piller under anvendelse af dens respektive standard-trappe-trinsdoseringsprotokol (dvs. 2,5 mg, 5 mg og 7,5 mg, én gang dagligt i 5 dage, i henholdsvis 1., 2. og 3. cyklus); Gruppe 4: dobbeltterapi med vitamin D3 plus Clomiphenecitrat ved at bruge deres ovennævnte doseringsregime; og gruppe 5: dobbeltterapi med vitamin D3 plus Letrozol ved at bruge deres ovennævnte doseringsregime. Ved afslutningen af ​​interventionsprotokollen vil forbedringer i menstruationsregelmæssighed, ægløsningsinduktionshastighed og ovarievolumener efter behandlingen blive betragtet som de primære resultatmål, mens baseline (svage 0) og post-behandling (WK12) niveauer af fastende plasma glukoseniveauer, insulinresistens (IR)-indekser og serumniveauer af 25(OH)D, calcium, kønshormoner, reproduktive mediatorer og adipocytokiner, og lipidprofilniveauer vil blive målt i de forskellige grupper og brugt som sekundære udfaldsmål.

For at nå det 2. mål planlægger efterforskerne at rekruttere omkring 180 berettigede PCOS-vitamin D-mangelfulde infertile kvinder, der er planlagt til IVF, hvilket tegner sig for et tab på 10 % til opfølgning og med hensyn til 0,05 signifikansniveau og 80 % power. De kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i 2 grupper (1:1) for at modtage daglige orale kapsler med 4000 IE vitamin D3 (gruppe 1) eller placebo (gruppe 2) i omkring 12 uger indtil udløsningsdagen. Alle IVF-procedurer vil blive udført i overensstemmelse med de rutinemæssige metoder, der anvendes i ART-centre. De primære resultatmål vil omfatte post-IVF klinisk graviditet, fertiliseringsimplantation og levende fødselsrater i begge grupper. Ændringer efter behandling i insulinresistensindekser og serumniveauer af 25(OH)D, calcium, kønshormoner, reproduktive mediatorer og adipocytokiner, og lipidprofilniveauer vil også blive målt som de sekundære resultater måler.

I begge protokoller er diagnosen PCOS i henhold til de reviderede Rotterdam PCOS-konsensuskriterier som tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af følgende 3 diagnostiske kriterier: oligo- og(eller) anovulation defineret som en historie med forsinket menstruationscyklus >35 dage i længde eller ≤9 spontane blødningsepisoder pr. år, kliniske og(eller) biokemiske tegn på hyperandrogenisme og træk ved polycystiske ovarier påvist ved ultralyd (≥12 follikler på 2-9 mm i størrelse fundet i mindst én æggestok og/eller med ovarie volumen mere end 10 cm3). De berettigede infertile kvinder vil blive betragtet som "behandlingsnaive PCOS", hvis de har PCOS, og de ikke tidligere har taget anti-PCOS-medicin; og de vil blive betragtet som "D-vitaminmangel", hvis de har fastende serum 25(OH)D ≤20 ng/mL i henhold til The Endocrine Society Clinical Practice Guidelines.