Suplementación con vitamina D y mejora de la terapia del SOP y los resultados de la FIV en mujeres saudíes infértiles

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es uno de los trastornos endocrinológicos y metabólicos más comunes que afectan a las mujeres en edad reproductiva y que conduce a la infertilidad femenina en todo el mundo. PCOS exhibe múltiples propiedades etiopatogénicas en las que los factores genéticos, nutricionales, conductuales y ambientales se entrelazan con su complejidad y heterogeneidad. En ese sentido, el estado deficiente de vitamina D (hipovitaminosis D) ha ganado recientemente un inmenso interés como causa principal en el desarrollo del SOP y la prevalencia de sus anormalidades hormonales/metabólicas subyacentes y disfunciones ováricas. Además, los niveles séricos de vitamina D se consideran predictores potenciales de resultados exitosos de tecnología de reproducción asistida (TRA) en mujeres infértiles con SOP o con infertilidad inexplicable. Lo que es más importante, se plantea la hipótesis de que la suplementación con vitamina D mejora el perfil hormonal y metabólico y la actividad reproductiva en pacientes con SOP sin tratamiento previo y con deficiencia de vitamina D; y también mejoran la tasa de embarazo y la calidad de los ovocitos y embriones después de la fertilización in vitro (FIV) en estas mujeres infértiles con deficiencia de vitamina D y PCOS. A pesar de ello, la evidencia sobre el valor terapéutico de la suplementación con vitamina D para el tratamiento del SOP y la mejora de los resultados de la FIV en la población de mujeres saudíes infértiles con deficiencia de vitamina D y SOP sigue siendo escasa. Por lo tanto, el presente estudio está diseñado para lograr los siguientes dos objetivos: 1) medir los efectos terapéuticos del suplemento de vitamina D3 solo y en combinación con un agente inductor de la ovulación (p. ej., citrato de clomifeno o letrozol) sobre el estado funcional ovárico y el características hormonales y metabólicas de mujeres saudíes infértiles con deficiencia de vitamina D y SOP; y 2) medición de la eficacia del suplemento de vitamina D3 versus placebo en la tasa de embarazo clínico, tasa de implantación de fertilización, tasa de nacidos vivos y otros parámetros de resultado después de la aplicación de fertilización in vitro (FIV) en pacientes infértiles con deficiencia de vitamina D y SOP.

Para lograr el primer objetivo, los investigadores planean reclutar alrededor de 450 pacientes elegibles que representan un 10 % de pérdida durante el seguimiento y consideran un nivel de significancia de 0,05 y una potencia del 80 %. Los participantes elegibles serán aleatorizados en 5 grupos (1:1:1:1:1) para recibir las siguientes terapias: Grupo 1: monoterapia con cápsulas orales de vitamina D3 (4000UI/día) durante alrededor de 12 semanas; Grupo 2: monoterapia con píldoras orales de citrato de clomifeno utilizando su respectivo protocolo estándar de dosis escalonada (es decir, 50 mg, 100 mg y 150 mg, una vez al día durante 5 días, en el primer, segundo y tercer ciclo, respectivamente); Grupo 3: monoterapia con pastillas orales de letrozol utilizando su respectivo protocolo estándar de dosificación escalonada (es decir, 2,5 mg, 5 mg y 7,5 mg, una vez al día durante 5 días, en el primer, segundo y tercer ciclo, respectivamente); Grupo 4: terapia dual con vitamina D3 más citrato de clomifeno utilizando el régimen de dosificación mencionado anteriormente; y Grupo 5: terapia dual con Vitamina D3 más Letrozol utilizando su régimen de dosificación mencionado anteriormente. Al final del protocolo de intervención, las mejoras posteriores al tratamiento en la regularidad menstrual, la tasa de inducción de la ovulación y los volúmenes ováricos se considerarán como medidas de resultado primarias, mientras que los niveles basales (débil 0) y posteriores al tratamiento (WK12) de plasma en ayunas Los niveles de glucosa, los índices de resistencia a la insulina (IR) y los niveles séricos de 25(OH)D, calcio, hormonas sexuales, mediadores reproductivos y adipocitocinas, y los niveles del perfil lipídico se medirán en los diferentes grupos y se utilizarán como medidas de resultado secundarias.

Para lograr el segundo objetivo, los investigadores planean reclutar alrededor de 180 mujeres infértiles con deficiencia de vitamina D y SOP elegibles programadas para FIV, lo que representa un 10 % de pérdida durante el seguimiento y un nivel de significancia de 0,05 y un poder del 80 %. Los participantes elegibles serán aleatorizados en 2 grupos (1:1) para recibir cápsulas orales diarias de 4000 UI de vitamina D3 (Grupo 1) o placebo (Grupo 2) durante aproximadamente 12 semanas hasta el día de la activación. Todos los procedimientos de FIV se llevarán a cabo de acuerdo con los métodos de rutina aplicados en los centros de TRA. Las medidas de resultado primarias incluirán el embarazo clínico posterior a la FIV, la implantación de fertilización y las tasas de nacidos vivos en ambos grupos. Los cambios posteriores al tratamiento en los índices de resistencia a la insulina y los niveles séricos de 25(OH)D, calcio, hormonas sexuales, mediadores reproductivos y adipocitoquinas, y los niveles del perfil lipídico también se medirán como medidas de resultados secundarias.

En ambos protocolos, el diagnóstico de SOP se realiza de acuerdo con los criterios de consenso de SOP de Rotterdam revisados ​​como la presencia de al menos 2 de los siguientes 3 criterios de diagnóstico: oligo y (o) anovulación definida como un historial de ciclo menstrual retrasado > 35 días en duración o ≤9 episodios de sangrado espontáneo por año, evidencia clínica y/o bioquímica de hiperandrogenismo, y características de ovarios poliquísticos detectados por ultrasonido (≥12 folículos de 2-9 mm de tamaño encontrados en al menos un ovario y/o que tienen volumen superior a 10 cm3). Las mujeres infértiles elegibles se considerarán "SOP sin tratamiento previo" si tienen SOP y no han tomado ningún medicamento anti-SOP anteriormente; y se considerarán "deficientes en vitamina D" si tienen 25(OH)D sérica en ayunas ≤20 ng/mL de acuerdo con las Pautas de práctica clínica de The Endocrine Society.