불임 사우디 여성의 PCOS 요법 및 IVF 결과의 비타민 D 보충 및 개선

다낭성 난소 증후군(PCOS)은 가임기 여성에게 영향을 미치고 전 세계적으로 여성 불임으로 이어지는 가장 흔한 내분비 및 대사 장애 중 하나입니다. PCOS는 유전적, 영양적, 행동적 및 환경적 요인이 복합성과 이질성에 얽혀 있는 여러 병인-병원성 특성을 나타냅니다. 그런 점에서 손상된 비타민 D 상태(비타민 D 결핍증)는 최근 PCOS 발병의 주요 원인과 근본적인 호르몬/대사 이상 및 난소 기능 장애의 유행으로 엄청난 관심을 받고 있습니다. 또한 비타민 D의 혈청 수치는 PCOS 또는 설명할 수 없는 불임이 있는 불임 여성의 성공적인 보조 생식 기술(ART) 결과의 잠재적인 예측 인자로 간주됩니다. 가장 중요한 것은 비타민 D 보충이 치료 경험이 없는 PCOS 및 비타민 D 결핍 환자 여성의 호르몬 및 대사 프로필과 생식 활동을 개선한다는 가설입니다. 또한 이러한 PCOS-비타민 D 결핍 불임 여성의 체외 수정(IVF) 후 임신률과 난모세포 및 배아의 질을 개선합니다. 그럼에도 불구하고 PCOS 치료를 위한 비타민 D 보충의 치료적 가치와 PCOS-비타민 D 결핍 불임 사우디 여성 인구의 IVF 결과 개선에 관한 증거는 여전히 부족합니다. 따라서 본 연구는 다음 두 가지 목적을 달성하기 위해 고안되었다. 1) 비타민 D3 단독 및 배란 유도제(예: 클로미펜 구연산염 또는 레트로졸)와의 병용 요법이 난소 기능 상태 및 난소 기능에 미치는 치료 효과 측정 PCOS-비타민 D 결핍 불임 사우디 여성의 호르몬 및 대사 특징; 및 2) PCOS-비타민 D 결핍 불임 환자에서 체외 수정(IVF) 적용 후 임상 임신율, 수정 착상율, 정상 출산율 및 기타 결과 매개변수에 대한 비타민 D3 보충제 대 위약의 효과 측정.

첫 번째 목표를 달성하기 위해 조사관은 후속 조치에 대한 10% 손실을 차지하는 약 450명의 적격 환자를 모집하고 유의 수준을 0.05 및 80%의 검정력으로 간주할 계획입니다. 적격 참가자는 무작위로 5개 그룹(1:1:1:1:1)으로 분류되어 다음 요법을 받게 됩니다. 그룹 1: 약 12주 동안 경구용 비타민 D3 캡슐(4000IU/일) 단독 요법 그룹 2: 각각의 표준 Stair-Step Dosage 프로토콜(즉, 5일 동안 1일 1회, 1차, 2차 및 3차 주기에서 각각 50mg, 100mg 및 150mg)을 사용하여 경구용 클로미펜 구연산염 알약을 사용한 단일 요법; 그룹 3: 각각의 표준 Stair-Step Dosage 프로토콜(즉, 2.5mg, 5mg 및 7.5mg, 5일 동안 1일 1회, 1차, 2차 및 3차 사이클에서 각각)을 사용하여 경구용 레트로졸 알약을 사용한 단일 요법; 그룹 4: 위에서 언급한 용량 요법을 사용하여 비타민 D3 + 구연산 클로미펜을 사용한 이중 요법; 및 그룹 5: 위에서 언급한 투여 요법을 사용하여 비타민 D3 + 레트로졸을 사용한 이중 요법. 개입 프로토콜의 끝에서 월경 규칙성, 배란 유도율 및 난소 용적의 치료 후 개선이 주요 결과 측정으로 고려되는 반면 기준선(약한 0) 및 치료 후(WK12) 수준의 공복 혈장 포도당 수준, 인슐린 저항성(IR) 지수, 25(OH)D의 혈청 수준, 칼슘, 성 호르몬, 생식 매개체 및 지방질 프로필 수준이 다른 그룹에서 측정되고 2차 결과 측정으로 사용됩니다.

두 번째 목표를 달성하기 위해 조사관은 IVF가 예정된 적격 PCOS-비타민 D 결핍 불임 여성 약 180명을 모집하여 후속 조치에 대한 10% 손실을 설명하고 0.05 유의 수준과 80% 검정력을 고려할 계획입니다. 자격이 있는 참가자는 무작위로 2개 그룹(1:1)으로 배정되어 유발일까지 약 12주 동안 매일 4000IU 비타민 D3 경구 캡슐(1그룹) 또는 위약(2그룹)을 투여받습니다. 모든 IVF 절차는 ART 센터에서 적용되는 일상적인 방법에 따라 수행됩니다. 일차 결과 측정에는 두 그룹 모두에서 체외 수정 후 임상 임신, 수정 이식 및 출생률이 포함됩니다. 인슐린 저항 지수 및 25(OH)D의 혈청 수치, 칼슘, 성 호르몬, 생식 매개체 및 아디포사이토카인, 지질 프로파일 수치의 치료 후 변화도 2차 결과 측정으로 측정될 것입니다.

두 프로토콜 모두에서 PCOS의 진단은 다음 3가지 진단 기준 중 2가지 이상이 존재하는 개정된 로테르담 PCOS 합의 기준에 따릅니다. 길이 또는 연간 ≤9회 자연 출혈, 안드로겐 과다증의 임상적 및(또는) 생화학적 증거, 초음파로 감지된 다낭성 난소의 특징(적어도 하나의 난소에서 발견되고/또는 난소가 있는 2-9mm 크기의 난포가 12개 이상 10 cm3 이상의 부피). 적격한 불임 여성은 PCOS가 있고 이전에 항-PCOS 약물을 복용하지 않은 경우 "치료 경험이 없는 PCOS"로 간주됩니다. The Endocrine Society Clinical Practice Guidelines에 따라 공복 혈청 25(OH)D ≤20 ng/mL인 경우 "비타민 D 결핍"으로 간주됩니다.