Добавление витамина D и улучшение результатов терапии СПКЯ и ЭКО у бесплодных женщин в Саудовской Аравии

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из наиболее распространенных эндокринологических и метаболических заболеваний, поражающих женщин репродуктивного возраста и приводящих к женскому бесплодию во всем мире. СПКЯ проявляет множественные этиопатогенетические свойства, в которых генетические, пищевые, поведенческие и экологические факторы переплетаются с его сложностью и гетерогенностью. В связи с этим нарушение статуса витамина D (гиповитаминоз D) в последнее время вызывает огромный интерес как ведущая причина развития СПКЯ и распространенности лежащих в его основе гормональных/метаболических нарушений и дисфункции яичников. Кроме того, уровни витамина D в сыворотке крови считаются потенциальными предикторами успешных результатов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у бесплодных женщин с СПКЯ или с необъяснимым бесплодием. Самое главное, предполагается, что добавки с витамином D улучшают гормональный и метаболический профиль и репродуктивную активность у женщин, ранее не получавших лечения СПКЯ, и женщин с дефицитом витамина D; а также улучшить частоту наступления беременности и качество ооцитов и эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у этих бесплодных женщин с дефицитом витамина D при СПКЯ. Несмотря на это, данные о терапевтической ценности добавок витамина D для лечения СПКЯ и улучшения результатов ЭКО у бесплодных женщин Саудовской Аравии с дефицитом витамина D с СПКЯ остаются недостаточными. Таким образом, настоящее исследование предназначено для достижения следующих двух целей: 1) измерение терапевтического эффекта добавки витамина D3 отдельно и в сочетании с агентом, индуцирующим овуляцию (например, цитратом кломифена или летрозолом), на функциональное состояние яичников и гормональные и метаболические особенности бесплодных саудовских женщин с дефицитом витамина D и СПКЯ; и 2) измерение эффективности добавки витамина D3 по сравнению с плацебо в отношении клинической частоты наступления беременности, частоты имплантации оплодотворения, частоты живорождения и других параметров исхода после применения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациентов с СПКЯ и дефицитом витамина D, страдающих бесплодием.

Для достижения 1-й цели исследователи планируют набрать около 450 подходящих пациентов, что составляет 10% потери для последующего наблюдения, и уровень значимости равен 0,05, а мощность равна 80%. Подходящие участники будут рандомизированы в 5 групп (1:1:1:1:1) для получения следующих видов терапии: Группа 1: монотерапия пероральными капсулами витамина D3 (4000 МЕ/день) в течение примерно 12 недель; Группа 2: монотерапия пероральными таблетками цитрата кломифена с использованием соответствующего стандартного протокола Stair-Step Dosage (т. е. 50 мг, 100 мг и 150 мг один раз в день в течение 5 дней в 1-м, 2-м и 3-м циклах соответственно); Группа 3: монотерапия пероральными таблетками летрозола с использованием соответствующего стандартного протокола Stair-Step Dosage (т. е. 2,5 мг, 5 мг и 7,5 мг один раз в день в течение 5 дней в 1-м, 2-м и 3-м циклах соответственно); Группа 4: двойная терапия витамином D3 и цитратом кломифена с использованием вышеуказанного режима дозирования; и группа 5: двойная терапия витамином D3 плюс летрозол с использованием их вышеупомянутого режима дозирования. В конце протокола вмешательства улучшение регулярности менструального цикла, скорости индукции овуляции и объема яичников после лечения будет считаться первичным показателем результата, в то время как исходный уровень (слабый 0) и после лечения (WK12) уровни плазмы натощак уровни глюкозы, индексы резистентности к инсулину (IR) и уровни в сыворотке 25(OH)D, кальция, половых гормонов, репродуктивных медиаторов и адипоцитокинов, а также уровни профиля липидов будут измеряться в различных группах и использоваться в качестве вторичных показателей результатов.

Для достижения 2-й цели исследователи планируют набрать около 180 подходящих женщин с бесплодием и дефицитом витамина D с синдромом поликистозных яичников, запланированных на ЭКО, что составляет 10% потерь для последующего наблюдения, уровень значимости 0,05 и мощность 80%. Подходящие участники будут рандомизированы на 2 группы (1:1) для ежедневного перорального приема 4000 МЕ витамина D3 в капсулах (группа 1) или плацебо (группа 2) в течение примерно 12 недель до дня запуска. Все процедуры ЭКО будут проводиться по рутинным методикам, применяемым в центрах ВРТ. Первичные показатели исхода будут включать клиническую беременность после ЭКО, имплантацию оплодотворения и показатели живорождения в обеих группах. Изменения индексов инсулинорезистентности и уровней 25(OH)D, кальция, половых гормонов, репродуктивных медиаторов и адипоцитокинов после лечения, а также уровни липидного профиля также будут измеряться в качестве вторичных показателей результатов.

В обоих протоколах диагноз СПКЯ ставится в соответствии с пересмотренными Роттердамскими критериями консенсуса по СПКЯ как наличие не менее 2 из следующих 3 диагностических критериев: олиго- и (или) ановуляция, определяемая как задержка менструального цикла >35 дней в анамнезе длина или ≤9 эпизодов спонтанных кровотечений в год, клинические и (или) биохимические признаки гиперандрогении, признаки поликистоза яичников, выявляемые при УЗИ (≥12 фолликулов размером 2-9 мм, обнаруженных хотя бы в одном яичнике и/или имеющих яичниковые объем более 10 см3). Подходящие женщины с бесплодием будут считаться «нелеченными СПКЯ», если у них есть СПКЯ и они ранее не принимали какие-либо лекарства против СПКЯ; и они будут считаться «дефицитными по витамину D», если уровень 25(OH)D в сыворотке натощак ≤20 нг/мл в соответствии с Руководством по клинической практике Эндокринного общества.