Supplémentation en vitamine D et amélioration de la thérapie du SOPK et des résultats de la FIV chez les femmes saoudiennes infertiles

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l'un des troubles endocrinologiques et métaboliques les plus courants qui affectent les femmes en âge de procréer et qui entraînent l'infertilité féminine dans le monde. Le SOPK présente de multiples propriétés étio-pathogéniques dans lesquelles les facteurs génétiques, nutritionnels, comportementaux et environnementaux sont étroitement liés à sa complexité et son hétérogénéité. À cet égard, le statut altéré en vitamine D (hypovitaminose D) a récemment suscité un immense intérêt en tant que cause principale du développement du SOPK et de la prévalence de ses anomalies hormonales/métaboliques sous-jacentes et des dysfonctionnements ovariens. De plus, les taux sériques de vitamine D sont considérés comme des facteurs prédictifs potentiels de succès de la technologie de procréation assistée (ART) chez les femmes infertiles atteintes de SOPK ou d'infertilité inexpliquée. Plus important encore, on émet l'hypothèse que la supplémentation en vitamine D améliore le profil hormonal et métabolique et l'activité de reproduction chez les patientes atteintes du SOPK naïf de traitement et carencées en vitamine D ; et également améliorer le taux de grossesse et la qualité des ovocytes et des embryons après fécondation in vitro (FIV) chez ces femmes infertiles déficientes en SOPK-vitamine D. Malgré cela, les preuves concernant la valeur thérapeutique de la supplémentation en vitamine D pour le traitement du SOPK et l'amélioration des résultats de la FIV dans la population de femmes saoudiennes infertiles et déficientes en vitamine D du SOPK restent rares. Par conséquent, la présente étude est conçue pour atteindre les deux objectifs suivants : 1) la mesure des effets thérapeutiques du supplément de vitamine D3 seul et en association avec un agent induisant l'ovulation (par exemple, le citrate de clomifène ou le létrozole) sur l'état fonctionnel ovarien et le caractéristiques hormonales et métaboliques des femmes saoudiennes infertiles déficientes en SOPK-vitamine D ; et 2) mesure de l'efficacité du supplément de vitamine D3 par rapport au placebo sur le taux de grossesse clinique, le taux d'implantation de fécondation, le taux de naissances vivantes et d'autres paramètres de résultat après l'application de la fécondation in vitro (FIV) chez les patients infertiles déficients en SOPK-vitamine D.

Pour atteindre le 1er objectif, les investigateurs prévoient de recruter environ 450 patients éligibles représentant 10% de perdus de vue et considérant un seuil de signification à 0,05 et une puissance de 80%. Les participants éligibles seront randomisés en 5 groupes (1:1:1:1:1) pour recevoir les thérapies suivantes : Groupe 1 : monothérapie avec des gélules orales de vitamine D3 (4000 UI/jour) pendant environ 12 semaines ; Groupe 2 : monothérapie avec des pilules orales de citrate de clomifène en utilisant son protocole standard respectif de dosage par étapes (c'est-à-dire 50 mg, 100 mg et 150 mg, une fois par jour pendant 5 jours, au cours des 1er, 2e et 3e cycles, respectivement) ; Groupe 3 : monothérapie avec des pilules de létrozole par voie orale en utilisant son protocole standard respectif de dosage par étapes (c'est-à-dire 2,5 mg, 5 mg et 7,5 mg, une fois par jour pendant 5 jours, au cours des 1er, 2e et 3e cycles, respectivement) ; Groupe 4 : bithérapie avec de la vitamine D3 et du citrate de clomifène en utilisant leur schéma posologique mentionné ci-dessus ; et Groupe 5 : bithérapie avec de la vitamine D3 et du létrozole en utilisant leur schéma posologique mentionné ci-dessus. À la fin du protocole d'intervention, les améliorations post-traitement de la régularité menstruelle, du taux d'induction de l'ovulation et des volumes ovariens seront considérées comme les principales mesures de résultat, tandis que les niveaux de référence (faible 0) et post-traitement (WK12) de plasma à jeun les niveaux de glucose, les indices de résistance à l'insuline (IR) et les niveaux sériques de 25(OH)D, de calcium, d'hormones sexuelles, de médiateurs de la reproduction et d'adipocytokines, ainsi que les niveaux de profil lipidique seront mesurés dans les différents groupes et utilisés comme critères de jugement secondaires.

Pour atteindre le 2e objectif, les enquêteurs prévoient de recruter environ 180 femmes infertiles éligibles au SOPK et déficientes en vitamine D programmées pour une FIV représentant 10 % de perte au suivi et considérant un niveau de signification de 0,05 et une puissance de 80 %. Les participants éligibles seront randomisés en 2 groupes (1:1) pour recevoir quotidiennement des capsules orales de 4000 UI de vitamine D3 (Groupe 1) ou un placebo (Groupe 2) pendant environ 12 semaines jusqu'au jour du déclenchement. Toutes les procédures de FIV seront effectuées selon les méthodes de routine appliquées dans les centres de TAR. Les principales mesures des résultats comprendront la grossesse clinique post-FIV, l'implantation de fécondation et les taux de naissances vivantes dans les deux groupes. Les changements post-traitement dans les indices de résistance à l'insuline et les taux sériques de 25(OH)D, de calcium, d'hormones sexuelles, de médiateurs de la reproduction et d'adipocytokines, ainsi que les taux de profil lipidique seront également mesurés comme critères de jugement secondaires.

Dans les deux protocoles, le diagnostic de SOPK est selon les critères de consensus révisés du SOPK de Rotterdam comme la présence d'au moins 2 des 3 critères de diagnostic suivants : oligo- et (ou) anovulation définie comme une histoire de cycle menstruel retardé > 35 jours chez longueur ou ≤ 9 épisodes de saignements spontanés par an, signes cliniques et/ou biochimiques d'hyperandrogénie et caractéristiques des ovaires polykystiques détectés par échographie (≥ 12 follicules de 2 à 9 mm trouvés dans au moins un ovaire et/ou ayant des ovaires volume supérieur à 10 cm3). Les femmes infertiles éligibles seront considérées comme des « SOPK naïfs de traitement » si elles ont le SOPK et qu'elles n'ont pris aucun médicament anti-SOPK auparavant ; et ils seront considérés comme "déficients en vitamine D" s'ils ont un sérum à jeun 25(OH)D ≤20 ng/mL selon les directives de pratique clinique de l'Endocrine Society.