尿路上皮がん患者におけるMRx0518とアベルマブの研究 (AVENU)

包含基準

1. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. 組織学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性の尿路上皮移行上皮がん。
4. 一次化学療法の開始時にステージ IV の疾患 (American Joint Committee on Cancer/International Union for Cancer Control Tumor Node Metastasis (TNM) system、第 7 版による) (AJCC 2012) が記録されています。
5. -ゲムシタビン+シスプラチンおよび/またはゲムシタビン+カルボプラチンおよび/または用量密度の高いメトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびシスプラチン（ddMVAC）の少なくとも4サイクルであるが6サイクル以下で構成される以前の第一選択化学療法4、および最初の試験治療投与日の10週間前まで。
6. 一次化学療法中またはその後のPDの証拠はない（すなわち、RECIST v1.1による進行中のPRまたはSD）。
7. -一次化学療法の完了後、RECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。
8. -既存の生検材料がない場合、ベースラインおよびサイクル3で必須のde novo腫瘍生検を受けることをいとわない 治療を介入せずに。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

10. 以下を含む適切な骨髄機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1500/mm^3または≥1.5×10^9/L;
    2. 血小板≧100,000/mm^3または≧100×10^9/L;
    3. ヘモグロビン ≥9 g/dL (輸血された可能性があります)。
11. -適切な腎機能、推定クレアチニンクリアランス≥30 mL /分として定義されます（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）。

12. 以下を含む適切な肝機能：

    1. -総血清ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または肝臓への転移性疾患が記録されている患者の場合、ASTおよびALT≤5×ULN。
13. -血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性。
14. 治験責任医師の意見では、性的に活動的で妊娠の危険性がある出産の可能性のある女性患者は、研究全体を通して、割り当てられた治療の最終投与後少なくとも30日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
15. -研究期間中、プロトコル固有の避妊ガイダンスに従う意思がある

除外基準:

1. -以前の治療に関連する持続的な毒性 登録時のNCI-CTCAEグレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤2 は許容されます。または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード 2 以下の AE は許容されます。
2. -IL-2、インターフェロン（IFN）-α、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質-4（CTLA）による以前の免疫療法-4) 抗体 (イピリムマブを含む)、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物。
3. -登録から12か月以内の以前のアジュバントまたはネオアジュバント全身療法。
4. -ステロイドを必要とする既知の中枢神経系（CNS）転移。 以前に CNS 転移と診断された患者は、治療を完了し、登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも 4 週間中止し、神経学的に安定している場合に適格です。
5. 局所進行性または転移性疾患に対する先行するプラチナベースの化学療法に対する CR は、最初の投与前 2 週間以内に抗生物質の全身投与を受けました。
6. 初回投与前2週間以内に抗生物質の全身投与を受けた。
7. -自然史または治療が干渉する可能性のある以前または同時の悪性腫瘍 この研究の治験レジメンの安全性または有効性評価。
8. 妊娠中または授乳中の女性患者。
9. アモキシシリン/クラブラン酸、エリスロマイシン、イミペネムに対するアレルギー。
10. -カプセルの経口摂取ができないことが知られています。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症。
12. -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏症反応（グレード3以上）、アナフィラキシーの既往、またはコントロールされていない喘息（すなわち、喘息のグローバルイニシアチブ2015による喘息症状コントロールの3つ以上の機能）。
13. -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症。

14. -研究治療の初回投与前7日以内の免疫抑制薬の使用、以下を除く：

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）;
    2. 1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等の生理学的用量のシステムコルチコステロイド;
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、コンピュータ断層撮影[CT]スキャンの前投薬）。
15. -免疫抑制療法を必要とする以前の免疫不全または臓器移植の診断。
16. -HIV感染または既知のAIDSの陽性検査。
17. -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
18. 不活化ワクチン（例えば、不活化インフルエンザワクチン）の投与を除いて、研究治療の最初の投与の4週間前および研究中の生ワクチンによる予防接種は禁止されています。 承認されたCOVID-19ワクチンによるワクチン接種は、アベルマブ投与の日を除いて、研究前および/または研究中いつでも許可されています。
19. -登録前5年以内の他の悪性腫瘍の診断、ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がん、低悪性度（グリーソン≤6）を除くサーベイランス中の前立腺がん 治療の計画はありません介入（例えば、手術、放射線、または去勢）、または前立腺切除術または放射線療法で適切に治療され、現在、疾患または症状の証拠がない前立腺癌。
20. -治験薬を含む他の研究への参加 登録前の4週間以内。 観察研究は許可されています。
21. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
22. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
23. -研究の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーである患者およびその家族、またはそうでなければ治験責任医師の監督下にある施設のスタッフメンバー。
24. 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むがこれらに限定されないその他の深刻な急性または慢性の病状;最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。