요로상피암 환자에서 MRx0518 및 Avelumab에 대한 연구 (AVENU)

포함 기준

1. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.
2. 동의 시점에 만 18세 이상.
3. 조직학적으로 확인된 요로상피의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 이행 세포 암종.
4. 1차 화학요법 시작 시 문서화된 IV기 질병(암 통제 종양 결절 전이(TNM) 시스템을 위한 미국 합동 위원회/국제 연맹, 7판)(AJCC 2012).
5. 젬시타빈 + 시스플라틴 및/또는 젬시타빈 + 카보플라틴 및/또는 밀도가 높은 메토트렉세이트, 빈블라스틴, 독소루비신 및 시스플라틴(ddMVAC)의 4주기 이상 6주기 이하로 구성된 이전 1차 화학요법(ddMVAC), 마지막 용량은 4, 첫 번째 연구 치료 투여일로부터 10주 이전.
6. 1차 화학요법 중 또는 이후에 PD의 증거가 없음(즉, RECIST v1.1에 따라 진행 중인 PR 또는 SD).
7. 1차 화학요법 완료 후 RECIST v1.1당 최소 1개의 측정 가능한 병변.
8. 개입 치료 없이 기존 생검 재료가 없는 경우 기준선 및 주기 3에서 의무적인 새로운 종양 생검을 기꺼이 수행합니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

10. 다음을 포함한 적절한 골수 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm^3 또는 ≥1.5 × 10^9/L;
    2. 혈소판 ≥100,000/mm^3 또는 ≥100 × 10^9/L;
    3. 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈되었을 수 있음).
11. 추정 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 함).

12. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

    1. 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN);
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN, 또는 기록된 간 전이성 질환이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5 × ULN.
13. 선별검사에서 음성인 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우).
14. 연구자의 의견에 따라 성적으로 활발하고 임신 위험이 있는 가임 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 연구 기간 동안 프로토콜별 피임 지침을 따를 의향이 있는 자

제외 기준:

1. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 NCI-CTCAE 등급 >1) 등록 시점에; 그러나 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤2는 허용됩니다. 또는 조사자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 다른 등급 ≤2 AE는 허용 가능합니다.
2. IL-2, 인터페론(IFN)-α 또는 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CD137 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질-4(CTLA)를 사용한 사전 면역 요법 -4) 항체(이필리무맙 포함), 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 기타 항체 또는 약물.
3. 등록 후 12개월 이내의 선행 보조 또는 신보강 전신 요법.
4. 스테로이드가 필요한 알려진 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 CNS 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 4주 동안 중단했으며 신경학적으로 안정적인 경우 자격이 있습니다.
5. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 백금 기반 화학 요법에 대한 CR은 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항생제를 받았습니다.
6. 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제를 투여받았습니다.
7. 자연 경과 또는 치료가 본 연구를 위한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양.
8. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
9. 아목시실린/클라불란산, 에리스로마이신 및 이미페넴에 대한 알레르기.
10. 캡슐을 경구 섭취할 수 없는 것으로 알려져 있습니다.
11. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
12. 단클론항체(Grade ≥3)에 대한 알려진 중증 과민 반응, 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식(즉, Global Initiative for Asthma 2015에 따라 천식 증상 조절의 3가지 이상의 특징).
13. 연구 약물 또는 제형의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민성.

14. 다음을 제외하고 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 면역억제제 사용:

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
    2. 생리적 용량의 시스템 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층 촬영[CT] 스캔 사전 투약).
15. 면역억제 요법이 필요한 이전 면역결핍 또는 장기 이식의 진단.
16. HIV 감염 또는 알려진 AIDS에 대한 양성 검사.
17. 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
18. 불활성화 백신(예: 불활성화 인플루엔자 백신) 투여를 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내 및 연구 중에 생백신으로 예방접종하는 것은 금지됩니다. 승인된 COVID-19 백신을 사용한 예방 접종은 Avelumab 투여일을 제외하고 연구 전 및/또는 연구 중에 언제든지 허용됩니다.
19. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 치료 계획 없이 감시 중인 저등급(Gleason ≤6) 전립선암을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양 진단 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세), 또는 전립선절제술 또는 방사선 요법으로 적절하게 치료되었으며 현재 질병이나 증상의 증거가 없는 전립선암.
20. 등록 전 4주 이내에 조사 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여. 관찰 연구가 허용됩니다.
21. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
22. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 6개월 미만), 심근 경색증(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
23. 연구 수행에 직접 관여하는 연구 사이트 직원 및 그 가족 또는 연구자가 감독하는 사이트 직원인 환자.
24. 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴 및 폐 섬유증을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신과적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상.