Tutkimus MRx0518:sta ja avelumabista potilailla, joilla on virtsaputken karsinooma (AVENU)

Sisällyttämiskriteerit

1. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. Histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
4. Dokumentoitu vaiheen IV sairaus (American Joint Committee on Cancer/International Union for Cancer Control Tumor Node Metastasis (TNM) -järjestelmän mukaan, 7. painos) (AJCC 2012) ensimmäisen linjan kemoterapian alussa.
5. Aikaisempi ensimmäisen linjan kemoterapia, joka koostuu vähintään 4 mutta enintään 6 syklistä gemsitabiini + sisplatiini ja/tai gemsitabiini + karboplatiini ja/tai annostiheä metotreksaatti, vinblastiini, doksorubisiini ja sisplatiini (ddMVAC), viimeinen annos sai vähintään 4 ja enintään 10 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Ei näyttöä PD:stä ensimmäisen linjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen (eli jatkuva PR tai SD RECIST v1.1:n mukaan).
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden ensilinjan kemoterapian päätyttyä.
8. Valmis tekemään pakolliset de novo kasvainbiopsiat lähtötilanteessa ja syklissä 3 ilman koepalamateriaalia ilman väliin tulevaa hoitoa.
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

10. Riittävä luuytimen toiminta, mukaan lukien:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm^3 tai ≥1,5 × 10^9/l;
    2. Verihiutaleet ≥100 000/mm^3 tai ≥100 × 10^9/l;
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa).
11. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan).

12. Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

    1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN, tai potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus, ASAT ja ALAT ≤5 × ULN.
13. Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevalle naiselle) negatiivinen seulonnassa.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat tutkijan näkemyksen mukaan seksuaalisesti aktiivisia ja joilla on riski tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen määrätyn hoitoannoksen jälkeen.
15. Valmis noudattamaan protokollakohtaisia ​​ehkäisyohjeita tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon NCI-CTCAE Grade >1) ilmoittautumishetkellä; kuitenkin hiustenlähtö, sensorinen neuropatia aste ≤2 on hyväksyttävä; tai muut arvosanat ≤2 AE, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä.
2. Aikaisempi immunoterapia IL-2:lla, interferonilla (IFN)-α tai anti-PD-1:llä, anti-PD-L1:llä, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiini-4:llä (CTLA) -4) vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi) tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
3. Aiempi systeeminen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
4. Tunnetut keskushermoston (CNS) oireenmukaiset etäpesäkkeet, jotka vaativat steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen osallistumista, ovat lopettaneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja.
5. CR edelliseen platinapohjaiseen kemoterapiaan paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon sai systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
6. Sai systeemiset antibiootit 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Aiempi tai samanaikainen maligniteetti, jonka luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
8. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
9. Allergia amoksisilliinille/klavulaanihapolle, erytromysiinille ja imipeneemille.
10. Tunnettu kyvyttömyys ottaa kapseleita suun kautta.
11. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥3), anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampi astman oireiden hallinnan piirre Global Initiative for Asthma 2015 -aloitteen mukaisesti).
13. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkituille lääkkeille tai mille tahansa niiden koostumuksen komponentille.

14. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, PAITSI seuraavia:

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
15. Aiemman immuunivajavuuden tai immunosuppressiivista hoitoa vaativan elinsiirron diagnoosi.
16. Positiivinen testi HIV-infektiolle tai tunnetulle AIDSille.
17. Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
18. Rokottaminen elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimuksen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden (esimerkiksi inaktivoitujen influenssarokotteiden) antamista. Rokotus hyväksytyillä COVID-19-rokotteilla on sallittu milloin tahansa ennen tutkimusta ja/tai sen aikana, paitsi Avelumabin antopäivinä.
19. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, matala-asteinen (Gleason ≤6) eturauhassyöpä seurannassa ilman hoitosuunnitelmia interventio (esim. leikkaus, sädehoito tai kastraatio) tai eturauhassyöpä, jota on hoidettu riittävästi eturauhasen poistolla tai sädehoidolla ja jolla ei tällä hetkellä ole merkkejä sairaudesta tai oireista.
20. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Havainnointitutkimukset ovat sallittuja.
21. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
22. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II ), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
23. Potilaat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään tai tutkijan muutoin valvomia paikan henkilökuntaa.
24. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus ja keuhkofibroosi; psykiatrinen tila, mukaan lukien viimeaikainen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.