敗血症における機能不全の骨髄造血および骨髄由来抑制細胞
サブタイトル：敗血症および外傷後の病理学的骨髄活性化
調査の概要
詳細な説明
私たちの包括的な仮説は、外科的敗血症の結果 (死亡および生活の質の低下) は、がんや自己免疫疾患などの他の慢性疾患と同様に、未解決の宿主白血球障害の結果であるというものです。 具体的には、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) の優先的な拡大と自己永続化は、骨髄 (BM) 前駆細胞と MDSCs の両方におけるエピジェネティックな変化によって部分的に伝播され、敗血症後の非急性感染性および非感染性合併症を引き起こします。
このプログラムは、ヒト外科的敗血症において、「機能不全の骨髄造血」、MDSC集団の拡大、T細胞の量/機能の抑制、および患者の免疫抑制/炎症性エンドタイプの発生を促進する根底にあるメカニズムを調査します。 私たちは主に、急速に回復する、または回復しない外科的敗血症患者を追跡する観察研究で、MDSC 拡張が時間の経過とともにどのように進化するかに焦点を当てます。 具体的な目的は 3 つあります: 目的 1. 急性外科的敗血症後の宿主MDSCの永続化が、二次感染の増加を含むがこれに限定されない、外科的敗血症の長期的な臨床転帰を悪化させるという仮説を検証すること。 目的 2. 外科的敗血症からの回復の失敗は、免疫抑制エンドタイプを誘発および延長する循環 MDSC の修正可能なエピジェネティックな変化によって引き起こされるという仮説を検証すること。 目的 3. 免疫代謝、チェックポイント阻害、活性酸素と窒素の産生、および基質の利用可能性を含む、外科的敗血症患者からの MDSC の異なる免疫抑制メカニズムを経時的に特定すること。 Sepsis and Critical Illness Research Center (SCIRC) の確立された臨床インフラストラクチャーを使用して、複数の臨床科学および基礎科学分野からの PI が協力してチーム科学アプローチが採用されます。 目的 4. 院内敗血症のリスクが高いことに関連する初期の炎症性刺激 (重度の鈍的外傷) に応答して、骨髄 (BM) 造血幹細胞 (HSC) がリンパ球生成を犠牲にして免疫抑制性骨髄造血を促進するという仮説を検証すること. その後の敗血症の発症により、MDSCはHSCへの外分泌および傍分泌シグナル伝達を介して継続的な拡大を誘導します。 重度の鈍的外傷患者に由来するHSCおよびMDSCは、敗血症を開始し、免疫抑制性MDSCの拡大を継続するエピジェネティックおよび機能的変化について分析されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jennifer Lanz, MSN
- 電話番号：352-273-5497
- メール：jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ruth Davis, BSN
- 電話番号：352-273-5897
- メール：ruth.davis@surgery.ufl.edu
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- UF Health at Shands hospital
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コンタクト：
- Jennifer Lanz, MSN
- 電話番号：352-273-5497
- メール：jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
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コンタクト：
- Ruth Davis, BSN
- 電話番号：325-273-5897
- メール：ruth.davis@surgery.ufl.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
手術および外傷集中治療室に入院し、敗血症のスクリーニング陽性であり、標準治療の敗血症プロトコルで治療されている患者は、この提案で提案されている研究の候補です。 これらの研究の目的のために、敗血症は新しい Sepsis-3 基準を使用して定義されます。
重度の鈍的外傷を負い、院内敗血症のリスクが高い外科および外傷集中治療室に入院した患者。
説明
敗血症参加者:
包含基準:
- 18歳以上
- 電子医療記録 (EMR) EPIC™ ベースの敗血症管理標準操作手順 (SOP) への配置
- -Sepsis-3コンセンサス基準による敗血症/敗血症性ショックの基準を満たしています。
除外基準:
- -この入院中に以前に敗血症のエピソードがありました。
- 重大な免疫系機能障害の素因となる疾患状態にある
敗血症後の回復を妨げる併存疾患またはケアの目標がある。 これらの基準は次のとおりです。
- 不可逆的なショック (死亡 <12 時間)
- 制御不能な手術による敗血症の原因
- 無駄なケアとみなされる患者、または蘇生努力を制限する高度な指示がある患者
- ショック状態を引き起こす別の診断（出血、心筋梗塞、肺塞栓など）
- 重度のうっ血性心不全 (NY Heart Association Class IV)
- -CD4 +数が200細胞/ mm3未満の既知のHIV感染
- MELDスコアが15以上の慢性肝疾患
- 重度の外傷性脳損傷（CTスキャンおよびGCS <8での神経学的損傷の証拠）
- 既知の妊娠
- 敗血症の疑いのある発症から 96 時間以上経過した登録
- -入院前の寝たきりのパフォーマンスステータス（WHO / Zubrodスコア≥4）
- CCIの既存の状態（SOFA> 5でICU滞在期間が14日以上）
- 転院前96時間以上の重病患者
- 敗血症-3基準による敗血症/敗血症性ショックと一致しないその後の臨床判定診断。
- 全身表面積（tBSA）の20%を超える火傷
外傷参加者:
包含基準
- 18歳以上のすべての成人
- 鈍的外傷患者。 a. 傷害重症度スコア (ISS) が 25 以上 b. ISS > 15 および次のいずれか: i.入院後最初の 24 時間の PRBC が 4 単位以上、全血が 3 単位以上、または自己血液製剤が 1500 ml 以上 ii. AIS (急性損傷スコア) > 2 脊椎 iii. 到着時のショック (収縮期血圧 (SBP) < 90)
また
c. ISS > 15 および次のうち 2 つ: i.年齢 > 55 ii. AIS > 2 胸部 iii. +到着時にETOH（エチルアルコール） iv。 最初の24時間の赤血球輸血
除外基準
- 48 時間以上の生存が期待できない患者。
- 囚人。
- 妊娠。
- -慢性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法を受けている患者。
- 骨髄移植歴あり。
- 末期腎疾患の患者。
- -既存の血液疾患のある患者。
- 無駄なケアと見なされる患者、または蘇生努力を制限する高度な指示がある患者。
- -重度のうっ血性心不全の患者（ニューヨーク心臓協会クラスIV）。
- -CD4 +数が200細胞/ mm3未満の既知のHIV感染
- MELDを伴う慢性肝疾患（末期肝疾患スコア≧15のモデル）
- -tBSAが20％を超える熱傷
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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敗血症
採血：4日目、7日目、14～21日目、3ヶ月目、6ヶ月目に患者から血液を採取する。
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採血
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健康管理
採血。 健康なボランティア参加者は、血液サンプルを寄付します。 これらのコントロールにより、調査員は、得られた値が正確で、信頼性が高く、再現可能であるかどうかを判断できます。 |
採血
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外傷
採血：4日目、7日目、14～21日目、3ヶ月目、6ヶ月目に患者から血液を採取する。
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採血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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好中球および初期骨髄由来サプレッサー細胞の総数が測定され、骨髄造血機能障害の程度を決定するために使用されます。
時間枠：6ヵ月
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好中球および初期の骨髄由来サプレッサー細胞の総数は、敗血症の発症時および入院中、ならびに3か月および6か月に測定されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Philip Efron, MD、University of Florida
- 主任研究者：Lyle Moldawer, PhD、University of Florida
- 主任研究者：Tyler Loftus, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB202100559
- RM1GM139690 (米国 NIH グラント/契約)
- R35GM140806 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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