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Mielopoiese Disfuncional e Células Supressoras Derivadas de Mieloide na Sepse

17 de agosto de 2026 atualizado por: University of Florida

Mielopoiese Disfuncional e Células Supressoras Derivadas de Mielóide na Patobiologia da Sepse Subtítulo: Ativação Mielóide Patológica Após Sepse e Trauma

Os resultados adversos em pacientes com sepse cirúrgica são secundários à mielopoiese de emergência desregulada e à expansão das células supressoras derivadas de mieloides. Aqui propomos determinar os mecanismos subjacentes por trás do aumento da expansão dessas populações de leucócitos e os mecanismos subjacentes que impulsionam a inflamação e a supressão imunológica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Nossa hipótese abrangente é que as consequências da sepse cirúrgica (morte e má qualidade de vida) são o resultado de uma discrasia leucocitária do hospedeiro não resolvida, semelhante a outras condições crônicas, como câncer e doenças autoimunes. Especificamente, a expansão preferencial e a autoperpetuação das células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs), propagadas em parte por meio de alterações epigenéticas nos progenitores da medula óssea (BM) e nas MDSCs, geram complicações infecciosas e não infecciosas não agudas após a sepse.

Este programa investigará na sepse cirúrgica humana os mecanismos subjacentes que impulsionam a 'mielopoiese disfuncional', a expansão das populações de MDSC, as quantidades/funções suprimidas de células T e o desenvolvimento de endotipos imunossupressores/inflamatórios do paciente. Vamos nos concentrar principalmente em como a expansão MDSC evolui ao longo do tempo em um estudo observacional que acompanha pacientes com sepse cirúrgica que se recuperam ou não rapidamente. Existem três objetivos específicos: Objetivo 1. Testar a hipótese de que a perpetuação de MDSCs hospedeiras após sepse cirúrgica aguda leva a resultados clínicos de longo prazo ruins na sepse cirúrgica, incluindo, entre outros, o aumento de infecções secundárias. Objetivo 2. Testar a hipótese de que a falha na recuperação da sepse cirúrgica é causada por alterações epigenéticas modificáveis ​​nas MDSCs circulantes que induzem e prolongam endótipos imunossupressores. Objetivo 3. Identificar os distintos mecanismos imunossupressores das MDSCs de pacientes com sepse cirúrgica ao longo do tempo, incluindo imunometabolismo, inibição do check-point, produção reativa de oxigênio e nitrogênio e disponibilidade de substrato. Usando a infra-estrutura clínica estabelecida do Centro de Pesquisa em Sepse e Doenças Críticas (SCIRC), uma abordagem científica de equipe será empregada com PIs colaboradores provenientes de várias disciplinas de ciências clínicas e básicas. Objetivo 4. Testar a hipótese de que, em resposta a um estímulo inflamatório inicial (trauma contuso grave) associado a um alto risco de sepse intra-hospitalar, as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) da medula óssea (BM) promovem mielopoiese imunossupressora em detrimento da linfopoiese . Com o desenvolvimento subsequente da sepse, as MDSCs induzem sua expansão contínua por meio de sinalização exócrina e parácrina para as HSCs. HSCs e MDSCs derivadas de pacientes com trauma contuso grave serão analisadas quanto a alterações epigenéticas e funcionais que iniciam a sepse e continuam a expansão de MDSCs imunossupressoras.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

450

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes internados em unidades de terapia intensiva cirúrgica e de trauma com triagem positiva para sepse e que estão sendo tratados por nosso protocolo padrão de atendimento para sepse são candidatos aos estudos propostos nesta proposta. Para o propósito desses estudos, a sepse será definida usando os novos critérios Sepsis-3.

Pacientes internados nas unidades de terapia intensiva cirúrgica e de trauma com trauma contuso grave e alto risco de sepse intra-hospitalar.

Descrição

Participante da sepse:

Critério de inclusão:

  1. idade ≥18 anos
  2. colocação no registro médico eletrônico (EMR) procedimentos operacionais padrão (POPs) de gerenciamento de sepse baseados em EPIC™
  3. atende aos critérios para sepse/choque séptico pelos critérios de consenso Sepsis-3.

Critério de exclusão:

  1. tiveram um episódio prévio de sepse durante esta internação.
  2. têm estados de doença que predispõem a disfunção significativa do sistema imunológico
  3. tem carga de comorbidade ou objetivos de cuidado que impedem a recuperação após a sepse. Esses critérios incluem:

    1. choque irreversível (morte <12 horas)
    2. fonte cirúrgica incontrolável de sepse
    3. pacientes considerados cuidados fúteis ou com diretivas avançadas que limitam os esforços de ressuscitação
    4. diagnósticos alternativos que causam estado de choque (por exemplo, hemorragia, infarto do miocárdio ou embolia pulmonar)
    5. insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IV da NY Heart Association)
    6. infecção por HIV conhecida com contagem de CD4+ <200 células/mm3
    7. doença hepática crônica com pontuação MELD ≥15
    8. lesão cerebral traumática grave (evidência de lesão neurológica na tomografia computadorizada e GCS <8)
  4. gravidez conhecida
  5. inscrição >96 horas após o início da suspeita de sepse
  6. estado de desempenho acamado pré-hospitalização (pontuação WHO/Zubrod ≥4)
  7. estado pré-existente de CCI (permanência na UTI ≥14 dias com SOFA>5)
  8. pacientes de transferência entre instalações com >96 horas de doença crítica antes da transferência
  9. diagnóstico clínico subseqüente não consistente com sepse/choque séptico pelos critérios Sepsis-3.
  10. Lesão por queimadura maior que 20% da área de superfície corporal total (tBSA)

Participante do Trauma:

Critério de inclusão

  1. Todos os adultos com idade ≥ 18 anos
  2. Paciente com trauma contuso com a. Pontuação de gravidade da lesão (ISS) maior ou igual a 25 b. ISS > 15 e um dos seguintes: i. > 4 unidades de hemácias ou >3 unidades de sangue total ou >1500 ml de hemoderivado autógeno nas primeiras 24 horas de internação ii. AIS (escore de lesão aguda) > 2 coluna iii. Choque na chegada (pressão arterial sistólica (PAS) < 90)

OU

c. ISS > 15 e dois dos seguintes: i. Idade > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH (álcool etílico) na chegada iv. Qualquer transfusão de glóbulos vermelhos nas primeiras 24 horas

Critério de exclusão

  1. Pacientes não esperados para sobreviver mais de 48 horas.
  2. Prisioneiros.
  3. Gravidez.
  4. Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
  5. Transplante de medula óssea prévio.
  6. Pacientes com Doença Renal Terminal.
  7. Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente.
  8. Pacientes considerados cuidados fúteis ou com diretivas avançadas que limitam os esforços de ressuscitação.
  9. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IV da NY Heart Association).
  10. Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4+ <200 células/mm3
  11. Doença hepática crônica com MELD (escore de modelo para doença hepática em estágio terminal ≥15
  12. Lesão por queimadura maior que 20% tBSA

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Sepse
Coleta de sangue: O sangue será coletado do paciente no dia 4, dia 7, dia 14-21 e aos 3 e 6 meses.
Amostra de sangue
Controles Saudáveis

Coleta de sangue.

Os participantes voluntários saudáveis ​​doarão uma amostra de sangue. Esses controles permitirão aos investigadores determinar se os valores obtidos são precisos, confiáveis ​​e repetíveis.

Amostra de sangue
Trauma
Coleta de sangue: O sangue será coletado do paciente no dia 4, dia 7, dia 14-21 e aos 3 e 6 meses.
Amostra de sangue

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número total de neutrófilos e células supressoras derivadas de mieloides precoces serão medidos e usados ​​para determinar a magnitude da disfunção da mielopoiese.
Prazo: 6 meses
O número total de neutrófilos e células supressoras derivadas de mielóide precoce serão medidos no início da sepse e durante a hospitalização e aos 3 e 6 meses.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Investigador principal: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de outubro de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2026

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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