- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05110937
Mielopoiese Disfuncional e Células Supressoras Derivadas de Mieloide na Sepse
Mielopoiese Disfuncional e Células Supressoras Derivadas de Mielóide na Patobiologia da Sepse Subtítulo: Ativação Mielóide Patológica Após Sepse e Trauma
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Nossa hipótese abrangente é que as consequências da sepse cirúrgica (morte e má qualidade de vida) são o resultado de uma discrasia leucocitária do hospedeiro não resolvida, semelhante a outras condições crônicas, como câncer e doenças autoimunes. Especificamente, a expansão preferencial e a autoperpetuação das células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs), propagadas em parte por meio de alterações epigenéticas nos progenitores da medula óssea (BM) e nas MDSCs, geram complicações infecciosas e não infecciosas não agudas após a sepse.
Este programa investigará na sepse cirúrgica humana os mecanismos subjacentes que impulsionam a 'mielopoiese disfuncional', a expansão das populações de MDSC, as quantidades/funções suprimidas de células T e o desenvolvimento de endotipos imunossupressores/inflamatórios do paciente. Vamos nos concentrar principalmente em como a expansão MDSC evolui ao longo do tempo em um estudo observacional que acompanha pacientes com sepse cirúrgica que se recuperam ou não rapidamente. Existem três objetivos específicos: Objetivo 1. Testar a hipótese de que a perpetuação de MDSCs hospedeiras após sepse cirúrgica aguda leva a resultados clínicos de longo prazo ruins na sepse cirúrgica, incluindo, entre outros, o aumento de infecções secundárias. Objetivo 2. Testar a hipótese de que a falha na recuperação da sepse cirúrgica é causada por alterações epigenéticas modificáveis nas MDSCs circulantes que induzem e prolongam endótipos imunossupressores. Objetivo 3. Identificar os distintos mecanismos imunossupressores das MDSCs de pacientes com sepse cirúrgica ao longo do tempo, incluindo imunometabolismo, inibição do check-point, produção reativa de oxigênio e nitrogênio e disponibilidade de substrato. Usando a infra-estrutura clínica estabelecida do Centro de Pesquisa em Sepse e Doenças Críticas (SCIRC), uma abordagem científica de equipe será empregada com PIs colaboradores provenientes de várias disciplinas de ciências clínicas e básicas. Objetivo 4. Testar a hipótese de que, em resposta a um estímulo inflamatório inicial (trauma contuso grave) associado a um alto risco de sepse intra-hospitalar, as células-tronco hematopoiéticas (HSCs) da medula óssea (BM) promovem mielopoiese imunossupressora em detrimento da linfopoiese . Com o desenvolvimento subsequente da sepse, as MDSCs induzem sua expansão contínua por meio de sinalização exócrina e parácrina para as HSCs. HSCs e MDSCs derivadas de pacientes com trauma contuso grave serão analisadas quanto a alterações epigenéticas e funcionais que iniciam a sepse e continuam a expansão de MDSCs imunossupressoras.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jennifer Lanz, MSN
- Número de telefone: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Ruth Davis, BSN
- Número de telefone: 352-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Locais de estudo
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Recrutamento
- UF Health at Shands hospital
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Contato:
- Jennifer Lanz, MSN
- Número de telefone: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
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Contato:
- Ruth Davis, BSN
- Número de telefone: 325-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes internados em unidades de terapia intensiva cirúrgica e de trauma com triagem positiva para sepse e que estão sendo tratados por nosso protocolo padrão de atendimento para sepse são candidatos aos estudos propostos nesta proposta. Para o propósito desses estudos, a sepse será definida usando os novos critérios Sepsis-3.
Pacientes internados nas unidades de terapia intensiva cirúrgica e de trauma com trauma contuso grave e alto risco de sepse intra-hospitalar.
Descrição
Participante da sepse:
Critério de inclusão:
- idade ≥18 anos
- colocação no registro médico eletrônico (EMR) procedimentos operacionais padrão (POPs) de gerenciamento de sepse baseados em EPIC™
- atende aos critérios para sepse/choque séptico pelos critérios de consenso Sepsis-3.
Critério de exclusão:
- tiveram um episódio prévio de sepse durante esta internação.
- têm estados de doença que predispõem a disfunção significativa do sistema imunológico
tem carga de comorbidade ou objetivos de cuidado que impedem a recuperação após a sepse. Esses critérios incluem:
- choque irreversível (morte <12 horas)
- fonte cirúrgica incontrolável de sepse
- pacientes considerados cuidados fúteis ou com diretivas avançadas que limitam os esforços de ressuscitação
- diagnósticos alternativos que causam estado de choque (por exemplo, hemorragia, infarto do miocárdio ou embolia pulmonar)
- insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IV da NY Heart Association)
- infecção por HIV conhecida com contagem de CD4+ <200 células/mm3
- doença hepática crônica com pontuação MELD ≥15
- lesão cerebral traumática grave (evidência de lesão neurológica na tomografia computadorizada e GCS <8)
- gravidez conhecida
- inscrição >96 horas após o início da suspeita de sepse
- estado de desempenho acamado pré-hospitalização (pontuação WHO/Zubrod ≥4)
- estado pré-existente de CCI (permanência na UTI ≥14 dias com SOFA>5)
- pacientes de transferência entre instalações com >96 horas de doença crítica antes da transferência
- diagnóstico clínico subseqüente não consistente com sepse/choque séptico pelos critérios Sepsis-3.
- Lesão por queimadura maior que 20% da área de superfície corporal total (tBSA)
Participante do Trauma:
Critério de inclusão
- Todos os adultos com idade ≥ 18 anos
- Paciente com trauma contuso com a. Pontuação de gravidade da lesão (ISS) maior ou igual a 25 b. ISS > 15 e um dos seguintes: i. > 4 unidades de hemácias ou >3 unidades de sangue total ou >1500 ml de hemoderivado autógeno nas primeiras 24 horas de internação ii. AIS (escore de lesão aguda) > 2 coluna iii. Choque na chegada (pressão arterial sistólica (PAS) < 90)
OU
c. ISS > 15 e dois dos seguintes: i. Idade > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH (álcool etílico) na chegada iv. Qualquer transfusão de glóbulos vermelhos nas primeiras 24 horas
Critério de exclusão
- Pacientes não esperados para sobreviver mais de 48 horas.
- Prisioneiros.
- Gravidez.
- Pacientes recebendo corticosteroides crônicos ou terapias imunossupressoras.
- Transplante de medula óssea prévio.
- Pacientes com Doença Renal Terminal.
- Pacientes com qualquer doença hematológica pré-existente.
- Pacientes considerados cuidados fúteis ou com diretivas avançadas que limitam os esforços de ressuscitação.
- Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave (classe IV da NY Heart Association).
- Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4+ <200 células/mm3
- Doença hepática crônica com MELD (escore de modelo para doença hepática em estágio terminal ≥15
- Lesão por queimadura maior que 20% tBSA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Sepse
Coleta de sangue: O sangue será coletado do paciente no dia 4, dia 7, dia 14-21 e aos 3 e 6 meses.
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Amostra de sangue
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Controles Saudáveis
Coleta de sangue. Os participantes voluntários saudáveis doarão uma amostra de sangue. Esses controles permitirão aos investigadores determinar se os valores obtidos são precisos, confiáveis e repetíveis. |
Amostra de sangue
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Trauma
Coleta de sangue: O sangue será coletado do paciente no dia 4, dia 7, dia 14-21 e aos 3 e 6 meses.
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Amostra de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número total de neutrófilos e células supressoras derivadas de mieloides precoces serão medidos e usados para determinar a magnitude da disfunção da mielopoiese.
Prazo: 6 meses
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O número total de neutrófilos e células supressoras derivadas de mielóide precoce serão medidos no início da sepse e durante a hospitalização e aos 3 e 6 meses.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida
- Investigador principal: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Investigador principal: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Infecções
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Lesões Acidentais
- Sepse
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- IRB202100559
- RM1GM139690 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R35GM140806 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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