Mielopoiesi disfunzionale e cellule soppressori di derivazione mieloide nella sepsi

I pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva chirurgica e traumatologica che risultano positivi allo screening per la sepsi e sono trattati secondo il nostro protocollo standard di cura per la sepsi sono candidati per gli studi proposti in questa proposta. Ai fini di questi studi, la sepsi sarà definita utilizzando i nuovi criteri Sepsis-3.

Pazienti ricoverati nelle unità di terapia intensiva chirurgica e traumatologica con grave trauma contusivo e ad alto rischio di sepsi intraospedaliera.

Partecipante alla sepsi:

Criterio di inclusione:

1. età ≥18 anni
2. posizionamento nella cartella clinica elettronica (EMR) gestione della sepsi basata su EPIC™ procedure operative standard (SOP)
3. soddisfa i criteri per sepsi/shock settico secondo i criteri di consenso Sepsi-3.

Criteri di esclusione:

1. hanno avuto un precedente episodio di sepsi durante questo ricovero.
2. hanno stati patologici che predispongono a una significativa disfunzione del sistema immunitario

3. hanno un carico di comorbilità o obiettivi di cura che precludono il recupero dopo la sepsi. Questi criteri includono:

   1. shock irreversibile (morte <12 ore)
   2. fonte chirurgica incontrollabile di sepsi
   3. pazienti ritenuti inutili cure o hanno direttive anticipate che limitano gli sforzi di rianimazione
   4. diagnosi alternative che causano uno stato di shock (per es., emorragia, infarto del miocardio o embolia polmonare)
   5. grave insufficienza cardiaca congestizia (classe NY Heart Association IV)
   6. infezione da HIV nota con conta CD4+ <200 cellule/mm3
   7. malattia epatica cronica con punteggio MELD ≥15
   8. grave lesione cerebrale traumatica (evidenza di lesione neurologica alla TAC e GCS <8)
4. gravidanza nota
5. arruolamento> 96 ore dopo l'insorgenza di sospetta sepsi
6. performance status allettato pre-ricovero (punteggio OMS/Zubrod ≥4)
7. stato preesistente di CCI (durata della degenza in terapia intensiva ≥14 giorni con SOFA>5)
8. trasferimento di interfaccia pazienti con malattia critica >96 ore prima del trasferimento
9. successiva diagnosi di aggiudicazione clinica non coerente con sepsi/shock settico secondo i criteri Sepsis-3.
10. Lesione da ustione superiore al 20% della superficie corporea totale (tBSA)

Partecipante al trauma:

Criterio di inclusione

1. Tutti gli adulti di età ≥ 18 anni
2. Paziente con trauma chiuso con a. Injury Severity Score (ISS) maggiore o uguale a 25 b. ISS > 15 e uno dei seguenti: i. > 4 unità di PRBC o >3 unità di sangue intero o >1500 ml di emoderivato autogeno nelle prime 24 ore dal ricovero ii. AIS (punteggio di lesione acuta) > 2 colonna vertebrale iii. Shock all'arrivo (pressione arteriosa sistolica (SBP) <90)

O

C. ISS > 15 e due dei seguenti: i. Età > 55 ii. AIS > 2 torace iii. +ETOH (alcool etilico) all'arrivo iv. Qualsiasi trasfusione di globuli rossi nelle prime 24 ore

Criteri di esclusione

1. Pazienti che non dovrebbero sopravvivere per più di 48 ore.
2. Prigionieri.
3. Gravidanza.
4. Pazienti che ricevono corticosteroidi cronici o terapie immunosoppressive.
5. Pregresso trapianto di midollo osseo.
6. Pazienti con malattia renale allo stadio terminale.
7. Pazienti con qualsiasi malattia ematologica preesistente.
8. Pazienti ritenuti cure inutili o con direttive anticipate che limitano gli sforzi di rianimazione.
9. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave (NY Heart Association Classe IV).
10. Infezione da HIV nota con conta CD4+ <200 cellule/mm3
11. Malattia epatica cronica con MELD (Punteggio modello per la malattia epatica allo stadio terminale ≥15
12. Lesione da ustione superiore al 20% tBSA