패혈증에서 골수형성부전 및 골수유래 억제세포
패혈증 병리학 부제: 패혈증 및 외상 후 병리학적 골수 활성화
연구 개요
상세 설명
우리의 가장 중요한 가설은 외과적 패혈증(사망 및 낮은 삶의 질)의 결과가 암 및 자가면역 질환과 같은 다른 만성 질환과 마찬가지로 해결되지 않는 숙주 백혈구 질환의 결과라는 것입니다. 구체적으로, 골수(BM) 전구체 및 MDSC 모두에서 후생유전학적 변화를 통해 부분적으로 전파되는 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 우선적 확장 및 자기 영속화는 패혈증 후 비급성 감염성 및 비감염성 합병증을 유발합니다.
이 프로그램은 인간 외과적 패혈증에서 '기능 장애 골수형성', MDSC 집단의 확장, T 세포 양/기능 억제, 환자의 면역억제/염증 엔도타입의 발달을 유도하는 기본 메커니즘을 조사할 것입니다. 우리는 빠르게 회복하거나 회복하지 못하는 외과적 패혈증 환자를 추적하는 관찰 연구에서 MDSC 확장이 시간이 지남에 따라 어떻게 진화하는지에 주로 초점을 맞출 것입니다. 세 가지 구체적인 목표가 있습니다: 목표 1. 급성 외과적 패혈증 후 숙주 MDSC의 영속화는 외과적 패혈증의 장기 임상 결과를 악화시킨다는 가설을 테스트하기 위해 이차 감염 증가를 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 목표 2. 외과적 패혈증에서 회복하지 못하는 것이 면역억제 엔도타입을 유도하고 연장하는 순환 MDSC의 수정 가능한 후생유전학적 변화에 의해 유발된다는 가설을 테스트합니다. 목표 3. 면역대사, 체크포인트 억제, 반응성 산소 및 질소 생성, 기질 가용성을 포함하여 시간이 지남에 따라 외과적 패혈증 환자로부터 MDSC의 뚜렷한 면역억제 메커니즘을 식별합니다. 패혈증 및 중증 질환 연구 센터(SCIRC)의 확립된 임상 인프라를 사용하여 여러 임상 및 기초 과학 분야에서 나온 협력 PI와 함께 팀 과학 접근 방식을 사용할 것입니다. 목표 4. 병원 내 패혈증의 고위험과 관련된 초기 염증 자극(심각한 둔기 외상)에 대한 반응으로 골수(BM) 조혈 줄기 세포(HSC)가 림프구 생성을 희생시키면서 면역 억제 골수 생성을 촉진한다는 가설을 테스트합니다. . 후속 패혈증 발생과 함께 MDSC는 HSC에 대한 외분비 및 주변분비 신호를 통해 지속적인 확장을 유도합니다. 중증 둔기 외상 환자로부터 유래된 HSC 및 MDSC는 패혈증을 유발하고 면역억제성 MDSC의 확장을 지속시키는 후생유전학적 및 기능적 변화에 대해 분석될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jennifer Lanz, MSN
- 전화번호: 352-273-5497
- 이메일: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Ruth Davis, BSN
- 전화번호: 352-273-5897
- 이메일: ruth.davis@surgery.ufl.edu
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- 모병
- UF Health at Shands hospital
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연락하다:
- Jennifer Lanz, MSN
- 전화번호: 352-273-5497
- 이메일: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
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연락하다:
- Ruth Davis, BSN
- 전화번호: 325-273-5897
- 이메일: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
패혈증에 대해 양성 판정을 받고 표준 치료 패혈증 프로토콜에 따라 치료를 받고 외과 및 외상 중환자실에 입원한 환자는 이 제안서에서 제안된 연구의 후보입니다. 이러한 연구의 목적을 위해 패혈증은 새로운 Sepsis-3 기준을 사용하여 정의됩니다.
수술 및 외상 중환자실에 입원한 중증의 둔기 외상으로 병원 내 패혈증 위험이 높은 환자.
설명
패혈증 참가자:
포함 기준:
- 연령 ≥18세
- 전자 의료 기록(EMR) EPIC™ 기반 패혈증 관리 표준 운영 절차(SOP)에 배치
- 패혈증-3 합의 기준에 의한 패혈증/패혈성 쇼크 기준을 충족합니다.
제외 기준:
- 이 입원 기간 동안 패혈증의 이전 에피소드가 있었습니다.
- 상당한 면역 체계 기능 장애를 일으키기 쉬운 질병 상태를 가짐
동반 질환 부담 또는 패혈증 후 회복을 방해하는 치료 목표가 있는 경우. 이러한 기준에는 다음이 포함됩니다.
- 돌이킬 수 없는 쇼크(사망 <12시간)
- 제어할 수 없는 패혈증의 외과적 원인
- 쓸데없는 치료로 간주되거나 소생 노력을 제한하는 고급 지시가 있는 환자
- 쇼크 상태를 유발하는 대체 진단(예: 출혈, 심근 경색 또는 폐색전)
- 중증 울혈성 심부전(NY Heart Association Class IV)
- CD4+ 수가 200개 세포/mm3 미만인 알려진 HIV 감염
- MELD 점수가 15 이상인 만성 간 질환
- 심각한 외상성 뇌 손상(CT 스캔 및 GCS<8에서 신경학적 손상의 증거)
- 알려진 임신
- 의심되는 패혈증 발병 후 >96시간 등록
- 입원 전 병상 활동 상태(WHO/Zubrod 점수 ≥4)
- 기존 CCI 상태(ICU 체류 기간 ≥14일, SOFA>5)
- 이송 전 96시간 이상의 중대한 질병이 있는 시설 간 이송 환자
- 패혈증-3 기준에 의한 패혈증/패혈성 쇼크와 일치하지 않는 후속 임상 판정 진단.
- 총 체표면적(tBSA)이 20%를 초과하는 화상
트라우마 참여자:
포함 기준
- 만 18세 이상의 모든 성인
- 둔기 외상 환자 a. 부상 심각도 점수(ISS) 25 이상 b. ISS > 15 및 다음 중 하나: i. 입원 첫 24시간 동안 PRBC 4단위 초과 또는 전혈 3단위 초과 또는 자가 혈액 제제 1500ml 초과 ii. AIS(급성 손상 점수) > 2 척추 iii. 도착 시 쇼크(수축기 혈압(SBP) < 90)
또는
씨. ISS > 15 및 다음 중 두 가지: i. 연령 > 55 ii. AIS > 2 가슴 iii. 도착 시 +ETOH(에틸 알코올) iv. 처음 24시간 동안의 모든 적혈구 수혈
제외 기준
- 48시간 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 환자.
- 죄수들.
- 임신.
- 만성 코르티코스테로이드 또는 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
- 이전 골수 이식.
- 말기 신장 질환 환자.
- 기존 혈액 질환이 있는 환자.
- 쓸데없는 치료로 간주되거나 소생 노력을 제한하는 고급 지침이 있는 환자.
- 중증 울혈성 심부전 환자(NY Heart Association Class IV).
- CD4+ 수가 200 cells/mm3 미만인 알려진 HIV 감염
- MELD가 있는 만성 간 질환(말기 간 질환 점수 ≥15에 대한 모델)
- tBSA 20% 이상의 화상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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부패
혈액 수집: 혈액은 4일, 7일, 14-21일 및 3개월 및 6개월에 환자로부터 수집됩니다.
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채혈
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건강한 통제
혈액 수집. 건강한 자원 봉사 참가자는 혈액 샘플을 기증합니다. 이러한 컨트롤을 통해 조사자는 얻은 값이 정확하고 신뢰할 수 있으며 반복 가능한지 확인할 수 있습니다. |
채혈
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외상
혈액 수집: 혈액은 4일, 7일, 14-21일 및 3개월 및 6개월에 환자로부터 수집됩니다.
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채혈
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 및 초기 골수 유래 억제 세포의 총 수를 측정하고 골수 생성 기능 장애의 크기를 결정하는 데 사용할 것입니다.
기간: 6 개월
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호중구 및 초기 골수 유래 억제 세포의 총 수는 패혈증 발병 시, 입원 중 및 3개월 및 6개월에 측정됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Philip Efron, MD, University of Florida
- 수석 연구원: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- 수석 연구원: Tyler Loftus, MD, University of Florida
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB202100559
- RM1GM139690 (미국 NIH 보조금/계약)
- R35GM140806 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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