Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дисфункциональный миелопоэз и клетки-супрессоры миелоидного происхождения при сепсисе

17 августа 2026 г. обновлено: University of Florida

Дисфункциональный миелопоэз и клетки-супрессоры миелоидного происхождения при патобиологии сепсиса. Подзаголовок: патологическая активация миелоидов после сепсиса и травмы.

Неблагоприятные исходы у пациентов с хирургическим сепсисом являются вторичными по отношению к дисрегуляции экстренного миелопоэза и экспансии супрессорных клеток миелоидного происхождения. Здесь мы предлагаем определить основные механизмы, лежащие в основе повышенного размножения этих популяций лейкоцитов, и основные механизмы, которые вызывают воспаление и подавление иммунитета.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наша всеобъемлющая гипотеза заключается в том, что последствия хирургического сепсиса (смерть и низкое качество жизни) являются результатом неразрешимой дискразии лейкоцитов хозяина, аналогичной другим хроническим состояниям, таким как рак и аутоиммунные заболевания. В частности, предпочтительная экспансия и самосохранение супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), распространяющихся частично за счет эпигенетических изменений как в клетках-предшественниках костного мозга (BM), так и в MDSC, приводит к развитию неострых инфекционных и неинфекционных осложнений после сепсиса.

Эта программа исследует при хирургическом сепсисе человека основные механизмы, которые вызывают «дисфункциональный миелопоэз», расширение популяций MDSC, подавление количества/функции Т-клеток и развитие иммуносупрессивных/воспалительных эндотипов у пациента. В первую очередь мы сосредоточимся на том, как распространение MDSC развивается с течением времени в обсервационном исследовании, в котором наблюдают за пациентами с хирургическим сепсисом, которые быстро выздоравливают или не выздоравливают. Есть три конкретные цели: Цель 1. Проверить гипотезу о том, что сохранение MDSC хозяина после острого хирургического сепсиса приводит к плохим долгосрочным клиническим исходам хирургического сепсиса, включая, помимо прочего, увеличение числа вторичных инфекций. Цель 2. Проверить гипотезу о том, что неспособность восстановиться после хирургического сепсиса обусловлена ​​модифицируемыми эпигенетическими изменениями в циркулирующих MDSC, которые индуцируют и пролонгируют иммуносупрессивные эндотипы. Цель 3. Определить различные иммуносупрессивные механизмы MDSC у пациентов с хирургическим сепсисом с течением времени, включая иммунометаболизм, ингибирование контрольных точек, продукцию реактивного кислорода и азота, а также доступность субстрата. Используя установленную клиническую инфраструктуру Центра исследования сепсиса и критических заболеваний (SCIRC), будет применяться командный научный подход с сотрудничающими PI из различных клинических и фундаментальных научных дисциплин. Цель 4. Проверить гипотезу о том, что в ответ на первоначальный воспалительный стимул (тяжелая тупая травма), связанный с высоким риском внутригоспитального сепсиса, гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) костного мозга (КМ) способствуют иммуносупрессивному миелопоэзу за счет лимфопоэза . При последующем развитии сепсиса MDSC индуцируют свою непрерывную экспансию посредством экзокринной и паракринной передачи сигналов к HSC. HSC и MDSC, полученные от пациентов с тяжелой тупой травмой, будут проанализированы на наличие эпигенетических и функциональных изменений, которые инициируют сепсис и продолжают распространение иммуносупрессивных MDSC.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

450

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, госпитализированные в хирургические и травматологические отделения интенсивной терапии с положительным скринингом на сепсис и получающие лечение по нашему стандартному протоколу лечения сепсиса, являются кандидатами на исследования, предложенные в этом предложении. Для целей этих исследований сепсис будет определяться с использованием новых критериев сепсиса-3.

Пациенты, поступившие в хирургические и травматологические отделения реанимации, с тяжелой тупой травмой и высоким риском внутригоспитального сепсиса.

Описание

Участник сепсиса:

Критерии включения:

  1. возраст ≥18 лет
  2. размещение в электронной медицинской карте (EMR) Стандартные операционные процедуры (СОП) ведения пациентов с сепсисом на основе EPIC™
  3. соответствует критериям сепсиса/септического шока согласно согласованным критериям Sepsis-3.

Критерий исключения:

  1. имели предыдущий эпизод сепсиса во время этой госпитализации.
  2. имеют болезненные состояния, которые предрасполагают к значительной дисфункции иммунной системы

  3. имеют бремя сопутствующих заболеваний или цели лечения, препятствующие выздоровлению после сепсиса. Эти критерии включают в себя:

    1. необратимый шок (смерть <12 часов)
    2. неконтролируемый хирургический источник сепсиса
    3. пациенты, лечение которых считается бесполезным, или имеют предварительные указания, ограничивающие реанимационные мероприятия.
    4. альтернативные диагнозы, вызывающие шоковое состояние (например, кровоизлияние, инфаркт миокарда или легочная эмболия)
    5. тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка)
    6. известная ВИЧ-инфекция с числом CD4+ <200 клеток/мм3
    7. хроническое заболевание печени с оценкой MELD ≥15
    8. тяжелая черепно-мозговая травма (признаки неврологического повреждения на КТ и GCS<8)
  4. известная беременность
  5. регистрация >96 часов после предполагаемого начала сепсиса
  6. статус прикованности к постели до госпитализации (оценка ВОЗ/Zubrod ≥4)
  7. ранее существовавшее состояние CCI (продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии ≥14 дней с SOFA> 5)
  8. межучрежденческий перевод пациентов с критическим заболеванием > 96 часов до перевода
  9. последующий клинический диагноз, не соответствующий сепсису/септическому шоку по критериям сепсиса-3.
  10. Ожоговая травма более 20% общей площади поверхности тела (tBSA)

Участник травмы:

Критерии включения

  1. Все взрослые в возрасте ≥ 18 лет
  2. Тупая травма у больного с а. Оценка тяжести травмы (ISS) больше или равна 25 b. ISS > 15 и одно из следующего: i. > 4 единиц PRBC или > 3 единиц цельной крови или > 1500 мл продукта аутокрови в первые 24 часа после поступления ii. AIS (оценка острого повреждения) > 2 позвоночника iii. Шок по прибытии (систолическое артериальное давление (САД) < 90)

ИЛИ

в. ISS > 15 и два из следующих: i. Возраст > 55 лет ii. AIS > 2 грудная клетка iii. +ETOH (этиловый спирт) по прибытии iv. Любое переливание эритроцитарной массы в первые 24 часа

Критерий исключения

  1. Ожидается, что пациенты не проживут более 48 часов.
  2. Заключенные.
  3. Беременность.
  4. Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
  5. Предыдущая трансплантация костного мозга.
  6. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
  7. Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием.
  8. Больные считаются бесполезными или имеют предварительные указания, ограничивающие реанимационные мероприятия.
  9. Пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью (класс IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка).
  10. Установленная ВИЧ-инфекция с количеством CD4+ <200 клеток/мм3
  11. Хроническое заболевание печени с MELD (оценка по модели терминальной стадии заболевания печени ≥15).
  12. Ожоговая травма более 20% tBSA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Сепсис
Сбор крови: кровь будет взята у пациента на 4-й, 7-й день, 14-21 день и через 3 и 6 месяцев.
Другой: Забор крови
Забор крови
Здоровый контроль

Сбор крови.

Здоровые участники-добровольцы сдадут образец крови. Эти элементы управления позволят исследователям определить, являются ли полученные значения точными, надежными и воспроизводимыми.
Другой: Забор крови
Забор крови
Травма
Сбор крови: кровь будет взята у пациента на 4-й, 7-й день, 14-21 день и через 3 и 6 месяцев.
Другой: Забор крови
Забор крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество нейтрофилов и супрессорных клеток раннего миелоидного происхождения будет измерено и будет использовано для определения степени дисфункции миелопоэза.
Временное ограничение: 6 месяцев
Общее количество нейтрофилов и супрессорных клеток раннего миелоидного происхождения будет измеряться в начале сепсиса и во время госпитализации, а также через 3 и 6 месяцев.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Следователи

  • Главный следователь: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Главный следователь: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Главный следователь: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 января 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202100559
  • RM1GM139690 (Грант/контракт NIH США)
  • R35GM140806 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться