Toimintahäiriöinen myelopoieesi ja myeloidiperäiset suppressorisolut sepsiksessä
Dysfunktionaalinen myelopoieesi ja myeloidiperäiset suppressorisolut sepsiksen patologiassa Alaotsikko: Patologinen myeloidiaktivaatio sepsiksen ja trauman jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleinen hypoteesimme on, että kirurgisen sepsiksen seuraukset (kuolema ja huono elämänlaatu) ovat seurausta ratkaisemattomasta isännän leukosyyttihäiriöstä, joka on samanlainen kuin muut krooniset sairaudet, kuten syöpä ja autoimmuunisairaus. Tarkemmin sanottuna myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen (MDSC) etusijalla tapahtuva laajentuminen ja itsestään jatkuminen, jotka lisääntyvät osittain sekä luuytimen (BM) progenitorien että MDSC:iden epigeneettisten muutosten kautta, ajaa ei-akuutteja tarttuvia ja ei-tarttuvia komplikaatioita sepsiksen jälkeen.
Tämä ohjelma tutkii ihmisen kirurgisen sepsiksen taustalla olevia mekanismeja, jotka aiheuttavat "dysfunktionaalista myelopoieesia", MDSC-populaatioiden laajentumista, suppressoituja T-solumääriä/toimintoja ja potilaan immunosuppressiivisten/tulehduksellisten endotyyppien kehittymistä. Keskitymme ensisijaisesti siihen, miten MDSC:n laajeneminen kehittyy ajan myötä havainnointitutkimuksessa, joka seuraa kirurgisia sepsispotilaita, jotka toipuvat tai eivät toipuneet nopeasti. On kolme erityistä tavoitetta: Tavoite 1. Sen hypoteesin testaamiseksi, että isännän MDSC:iden jatkuminen akuutin kirurgisen sepsiksen jälkeen johtaa huonoihin pitkäaikaisiin kliinisiin tuloksiin kirurgisessa sepsiksessä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lisääntyneet sekundaariset infektiot. Tavoite 2. Testaa hypoteesia, jonka mukaan epäonnistuminen kirurgisesta sepsisestä toipumisessa johtuu muunnettavissa olevista epigeneettisistä muutoksista kiertävissä MDSC:issä, jotka indusoivat ja pidentävät immunosuppressiivisia endotyyppejä. Tavoite 3. Tunnistaa kirurgisten sepsispotilaiden MDSC:iden erilaiset immunosuppressiiviset mekanismit ajan mittaan, mukaan lukien immuuniaineenvaihdunta, tarkistuspisteen esto, reaktiivinen hapen ja typen tuotanto ja substraattien saatavuus. Sepsiksen ja kriittisten sairauksien tutkimuskeskuksen (SCIRC) vakiintunutta kliinistä infrastruktuuria käyttämällä käytetään ryhmätieteellistä lähestymistapaa useiden kliinisen ja perustieteen tieteenalojen PI:iden kanssa. Tavoite 4. Testaa hypoteesia, jonka mukaan luuytimen (BM) hematopoieettiset kantasolut (HSC) edistävät immunosuppressiivista myelopoieesia lymfopoieesin kustannuksella vasteena ensimmäiseen tulehdusärsykkeeseen (vakava tylsä trauma), johon liittyy korkea sairaalassa tapahtuvan sepsiksen riski. . Myöhemmin sepsiksen kehittyessä MDSC:t indusoivat jatkuvaa laajentumistaan eksokriinisen ja parakriinisen signaalin kautta HSC:ihin. Vakavista tylppistä traumapotilaista peräisin olevat HSC:t ja MDSC:t analysoidaan epigeneettisten ja toiminnallisten muutosten varalta, jotka käynnistävät sepsiksen ja jatkavat immunosuppressiivisten MDSC:iden laajentumista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jennifer Lanz, MSN
- Puhelinnumero: 352-273-5497
- Sähköposti: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ruth Davis, BSN
- Puhelinnumero: 352-273-5897
- Sähköposti: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- UF Health at Shands hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Lanz, MSN
- Puhelinnumero: 352-273-5497
- Sähköposti: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruth Davis, BSN
- Puhelinnumero: 325-273-5897
- Sähköposti: ruth.davis@surgery.ufl.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tässä ehdotuksessa ehdotettuihin tutkimuksiin voivat osallistua potilaat, jotka otetaan kirurgian ja trauman tehohoitoyksiköille, joiden sepsis on positiivinen ja joita hoidetaan tavanomaisen sepsisprotokollamme mukaisesti. Näitä tutkimuksia varten sepsis määritellään uusilla Sepsis-3-kriteereillä.
Leikkaus- ja traumateho-osastolle otetut potilaat, joilla on vakava tylppä traumavamma ja korkea riski saada sairaalassa sepsis.
Kuvaus
Sepsiksen osallistuja:
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta
- sijoittaminen sähköiseen sairauskertomukseen (EMR) EPIC™-pohjainen sepsiksen hallinnan vakiotoimintamenettelyt (SOP)
- täyttää sepsiksen/septisen shokin kriteerit Sepsis-3:n konsensuskriteerien mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- heillä on ollut sepsis tämän sairaalahoidon aikana.
- sinulla on sairaus, joka altistaa immuunijärjestelmän merkittävälle toimintahäiriölle
sinulla on komorbiditeettitaakka tai hoitotavoitteet, jotka estävät toipumisen sepsiksen jälkeen. Näihin kriteereihin kuuluvat:
- peruuttamaton shokki (kuolema <12 tuntia)
- hallitsematon sepsiksen kirurginen lähde
- potilaille, joiden katsotaan olevan turhaa hoitoa tai joilla on edistyneitä ohjeita, jotka rajoittavat elvytystoimia
- vaihtoehtoiset sokkitilan aiheuttavat diagnoosit (esim. verenvuoto, sydäninfarkti tai keuhkoembolia)
- vaikea sydämen vajaatoiminta (NY Heart Association luokka IV)
- tunnettu HIV-infektio, jonka CD4+-määrä <200 solua/mm3
- krooninen maksasairaus, jonka MELD-pistemäärä ≥15
- vakava traumaattinen aivovaurio (todiste neurologisesta vauriosta TT-skannauksessa ja GCS:ssä<8)
- tiedossa oleva raskaus
- ilmoittautuminen > 96 tuntia epäillyn sepsiksen puhkeamisen jälkeen
- sairaalahoitoa edeltävä vuodehoitokyky (WHO/Zubrod-pistemäärä ≥4)
- aiempi CCI-tila (ICU:n oleskelun kesto ≥14 päivää SOFAlla > 5)
- rajapinnan siirtoon potilaat, joilla on yli 96 tuntia kriittinen sairaus ennen siirtoa
- myöhempi kliininen päätösdiagnoosi, joka ei ole yhdenmukainen sepsiksen/septisen shokin kanssa Sepsis-3-kriteereillä.
- Palovamma yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta (tBSA)
Trauma osallistuja:
Sisällyttämiskriteerit
- Kaikki aikuiset ≥ 18 vuotta
- Tylsä traumapotilas a. Vamman vakavuuspiste (ISS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 b. ISS > 15 ja jokin seuraavista: i. > 4 yksikköä PRBC tai > 3 yksikköä kokoverta tai > 1500 ml autogeenista verituotetta ensimmäisten 24 tunnin aikana vastaanottoa ii. AIS (akuutti vamman pistemäärä) > 2 selkäranka iii. Shokki saapuessa (systolinen verenpaine (SBP) < 90)
TAI
c. ISS > 15 ja kaksi seuraavista: i. Ikä > 55 ii. AIS > 2 rintakehää iii. +ETOH (etyylialkoholi) saapuessa iv. Kaikki punasolujen siirto ensimmäisen 24 tunnin aikana
Poissulkemiskriteerit
- Potilaiden ei odoteta elävän yli 48 tuntia.
- vangit.
- Raskaus.
- Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja.
- Edellinen luuytimensiirto.
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
- Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus.
- Potilaiden katsotaan olevan turhaa hoitoa tai heillä on edistyneitä ohjeita, jotka rajoittavat elvytystoimia.
- Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (NY Heart Association Class IV).
- Tunnettu HIV-infektio, jonka CD4+-määrä <200 solua/mm3
- Krooninen maksasairaus, johon liittyy MELD (Maksasairauden loppuvaiheen mallipisteet ≥15
- Palovamma yli 20 % tBSA
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Sepsis
Verenotto: Veri otetaan potilaalta päivänä 4, päivänä 7, päivänä 14-21 sekä 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Verinäytteenotto
|
|
Terveelliset kontrollit
Veren keräys. Terveet vapaaehtoiset osallistujat luovuttavat verinäytteitä. Näiden kontrollien avulla tutkijat voivat määrittää, ovatko saadut arvot tarkkoja, luotettavia ja toistettavia. |
Verinäytteenotto
|
|
Trauma
Verenotto: Veri otetaan potilaalta päivänä 4, päivänä 7, päivänä 14-21 sekä 3 ja 6 kuukauden iässä.
|
Verinäytteenotto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ja varhaismyeloidisista peräisin olevien suppressorisolujen kokonaismäärä mitataan ja niitä käytetään myelopoieesin toimintahäiriön suuruuden määrittämiseen.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Neutrofiilien ja varhaismyeloidista peräisin olevien suppressorisolujen kokonaismäärä mitataan sepsiksen alkaessa ja sairaalahoidon aikana sekä 3 ja 6 kuukauden kuluttua.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philip Efron, MD, University of Florida
- Päätutkija: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Päätutkija: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Haavat ja vammat
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Vahingot
- Sepsis
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB202100559
- RM1GM139690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R35GM140806 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .