Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dysfunkční myelopoéza a supresorové buňky odvozené od myeloidu u sepse

17. srpna 2026 aktualizováno: University of Florida

Dysfunkční myelopoéza a supresorové buňky odvozené od myeloidů v patobiologii sepse Podtitul: Patologická myeloidní aktivace po sepsi a traumatu

Nežádoucí výsledky u pacientů s chirurgickou sepsí jsou sekundární k dysregulované nouzové myelopoéze a expanzi supresorových buněk odvozených od myeloidů. Zde navrhujeme určit základní mechanismy za zvýšenou expanzí těchto populací leukocytů a základní mechanismy, které řídí zánět a potlačení imunity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naší zastřešující hypotézou je, že následky chirurgické sepse (smrt a špatná kvalita života) jsou výsledkem neřešící leukocytární dyskrazie hostitele, podobně jako u jiných chronických stavů, jako je rakovina a autoimunitní onemocnění. Konkrétně preferenční expanze a sebeudržování supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC), šířících se částečně prostřednictvím epigenetických změn v progenitorech kostní dřeně (BM) i MDSC, řídí neakutní infekční a neinfekční komplikace po sepsi.

Tento program bude zkoumat u lidské chirurgické sepse základní mechanismy, které řídí „dysfunkční myelopoézu“, expanzi populací MDSC, suprimované množství/funkci T-buněk a vývoj pacientových imunosupresivních/zánětlivých endotypů. Primárně se zaměříme na to, jak se rozšiřování MDSC vyvíjí v průběhu času v observační studii, která sleduje pacienty s chirurgickou sepsí, kteří se rychle uzdraví nebo ne. Existují tři konkrétní cíle: Cíl 1. Testovat hypotézu, že přetrvávání hostitelských MDSC po akutní chirurgické sepsi vede ke špatným dlouhodobým klinickým výsledkům chirurgické sepse, včetně, ale bez omezení na, zvýšených sekundárních infekcí. Cíl 2. Otestovat hypotézu, že selhání zotavení z chirurgické sepse je řízeno modifikovatelnými epigenetickými změnami v cirkulujících MDSC, které indukují a prodlužují imunosupresivní endotypy. Cíl 3. Identifikovat odlišné imunosupresivní mechanismy MDSC u pacientů s chirurgickou sepsí v průběhu času, včetně imunometabolismu, inhibice kontrolních bodů, produkce reaktivního kyslíku a dusíku a dostupnosti substrátu. S využitím zavedené klinické infrastruktury Centra pro výzkum sepse a kritických nemocí (SCIRC) bude využit týmový vědecký přístup se spolupracujícími PI pocházejícími z různých klinických a základních vědních oborů. Cíl 4. Otestovat hypotézu, že v reakci na počáteční zánětlivý podnět (závažné tupé trauma) spojené s vysokým rizikem sepse v nemocnici podporují hematopoetické kmenové buňky (HSC) kostní dřeně imunosupresivní myelopoézu na úkor lymfopoézy . S následným rozvojem sepse indukují MDSC jejich pokračující expanzi prostřednictvím exokrinní a parakrinní signalizace do HSC. HSC a MDSC odvozené od pacientů s těžkým tupým traumatem budou analyzovány na epigenetické a funkční změny, které iniciují sepsi a pokračují v expanzi imunosupresivních MDSC.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

450

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti přijatí na chirurgické a traumatické jednotky intenzivní péče, kteří mají pozitivní screening na sepsi a jsou léčeni podle našeho standardního protokolu péče o sepsi, jsou kandidáty pro studie navrhované v tomto návrhu. Pro účely těchto studií bude sepse definována pomocí nových kritérií Sepse-3.

Pacienti přijatí na chirurgické a traumatické jednotky intenzivní péče, kteří mají těžké tupé traumatické poranění a mají vysoké riziko sepse v nemocnici.

Popis

Účastník sepse:

Kritéria pro zařazení:

  1. věk ≥18 let
  2. umístění do elektronického lékařského záznamu (EMR) Standardní operační postupy (SOP) pro řízení sepse založené na EPIC™
  3. splňuje kritéria pro sepsi/septický šok podle konsenzuálních kritérií Sepse-3.

Kritéria vyloučení:

  1. měli předchozí epizodu sepse během této hospitalizace.
  2. mají chorobné stavy, které predisponují k významné dysfunkci imunitního systému

  3. mají komorbidní zátěž nebo cíle péče, které vylučují zotavení po sepsi. Mezi tato kritéria patří:

    1. nevratný šok (smrt <12 hodin)
    2. nekontrolovatelný chirurgický zdroj sepse
    3. pacienti považováni za zbytečnou péči nebo mají pokročilé pokyny omezující resuscitační úsilí
    4. alternativní diagnózy způsobující šokový stav (např. krvácení, infarkt myokardu nebo plicní embolie)
    5. těžké městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída IV)
    6. známá HIV infekce s počtem CD4+ <200 buněk/mm3
    7. chronické onemocnění jater se skóre MELD ≥15
    8. těžké traumatické poranění mozku (důkaz neurologického poranění na CT skenu a GCS<8)
  4. známé těhotenství
  5. zařazení >96 hodin po podezření na začátek sepse
  6. výkonnostní stav upoutaný na lůžko před hospitalizací (skóre WHO/Zubrod ≥4)
  7. již existující stav CCI (délka pobytu na JIP ≥14 dní s SOFA>5)
  8. interfacility transfer pacientů s > 96 hodin kritickým onemocněním před transferem
  9. následná klinická diagnóza není v souladu se sepsí/septickým šokem podle kritérií Sepse-3.
  10. Popáleniny větší než 20 % celkového povrchu těla (tBSA)

Účastník traumatu:

Kritéria pro zařazení

  1. Všichni dospělí ve věku ≥ 18 let
  2. Pacient s tupým traumatem s a. Skóre závažnosti poranění (ISS) větší nebo rovné 25 b. ISS > 15 a jeden z následujících: i. > 4 jednotky PRBC nebo >3 jednotky plné krve nebo >1500 ml autogenního krevního produktu během prvních 24 hodin po přijetí ii. AIS (skóre akutního poranění) > 2 páteře iii. Šok při příjezdu (systolický krevní tlak (SBP) < 90)

NEBO

C. ISS > 15 a dvě z následujících: i. Věk > 55 ii. AIS > 2 hrudník iii. +ETOH (etylalkohol) při příjezdu iv. Jakákoli transfuze červených krvinek během prvních 24 hodin

Kritéria vyloučení

  1. U pacientů se neočekává, že přežijí déle než 48 hodin.
  2. Vězni.
  3. Těhotenství.
  4. Pacienti, kteří dostávají chronické kortikosteroidy nebo imunosupresivní terapie.
  5. Předchozí transplantace kostní dřeně.
  6. Pacienti v konečném stádiu onemocnění ledvin.
  7. Pacienti s jakýmkoli preexistujícím hematologickým onemocněním.
  8. Pacienti jsou považováni za zbytečnou péči nebo mají pokročilé pokyny omezující resuscitační úsilí.
  9. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním (třída IV NY Heart Association).
  10. Známá infekce HIV s počtem CD4+ <200 buněk/mm3
  11. Chronické onemocnění jater s MELD (model pro skóre konečného stádia jaterního onemocnění ≥15
  12. Popálení větší než 20 % tBSA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Sepse
Odběr krve: Krev bude pacientovi odebrána v den 4, den 7, den 14-21 a ve 3. a 6. měsíci.
Jiný: Odběr krve
Odběr krve
Zdravé ovládání

Odběr krve.

Zdraví dobrovolní účastníci darují vzorek krve. Tyto kontroly umožní vyšetřovatelům určit, zda jsou získané hodnoty přesné, spolehlivé a opakovatelné.
Jiný: Odběr krve
Odběr krve
Trauma
Odběr krve: Krev bude pacientovi odebrána v den 4, den 7, den 14-21 a ve 3. a 6. měsíci.
Jiný: Odběr krve
Odběr krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet neutrofilů a supresorových buněk odvozených z časných myeloidů bude měřen a bude použit ke stanovení velikosti dysfunkce myelopoézy.
Časové okno: 6 měsíců
Celkový počet neutrofilů a časných myeloidních supresorových buněk bude měřen na začátku sepse a během hospitalizace a ve 3 a 6 měsících.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Vrchní vyšetřovatel: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB202100559
  • RM1GM139690 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R35GM140806 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit