Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dysfunktionel myelopoiesis og myeloid-afledte suppressorceller i sepsis

17. august 2026 opdateret af: University of Florida

Dysfunktionel myelopoiesis og myeloid-afledte suppressorceller i sepsis Pathobiology Undertitel: Patologisk myeloid aktivering efter sepsis og traumer

Uønskede resultater hos kirurgiske sepsispatienter er sekundære til dysreguleret akut myelopoiesis og udvidelse af myeloid-afledte suppressorceller. Her foreslår vi at bestemme de underliggende mekanismer bag den øgede udvidelse af disse leukocytpopulationer og de underliggende mekanismer, der driver inflammation og immunsuppression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vores overordnede hypotese er, at konsekvenserne af kirurgisk sepsis (død og dårlig livskvalitet) er resultatet af en uopløselig værtsleukocytdyskrasi, i lighed med andre kroniske tilstande såsom cancer og autoimmun sygdom. Specifikt driver den præferentielle ekspansion og selv-perpetuation af myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er), der delvist formeres gennem epigenetiske ændringer i både knoglemarv (BM) progenitorer og MDSC'er, ikke-akutte infektiøse og ikke-infektiøse komplikationer efter sepsis.

Dette program vil undersøge i human kirurgisk sepsis de underliggende mekanismer, der driver 'dysfunktionel myelopoiesis', udvidelse af MDSC-populationer, undertrykte T-cellemængder/funktion og udviklingen af ​​patientens immunsuppressive/inflammatoriske endotyper. Vi vil primært fokusere på, hvordan MDSC-ekspansion udvikler sig over tid i et observationsstudie, der følger kirurgiske sepsispatienter, som bliver eller ikke hurtigt bliver raske. Der er tre specifikke mål: Mål 1. For at teste hypotesen om, at videreførelse af værts-MDSC'er efter akut kirurgisk sepsis driver dårlige langsigtede kliniske resultater i kirurgisk sepsis, herunder men ikke begrænset til øgede sekundære infektioner. Formål 2. At teste hypotesen om, at undladelse af at komme sig efter kirurgisk sepsis er drevet af modificerbare epigenetiske ændringer i cirkulerende MDSC'er, der inducerer og forlænger immunsuppressive endotyper. Mål 3. At identificere de distinkte immunsuppressive mekanismer af MDSC'er fra kirurgiske sepsispatienter over tid, herunder immunmetabolisme, check-point-hæmning, reaktiv oxygen- og nitrogenproduktion og substrattilgængelighed. Ved at bruge den etablerede kliniske infrastruktur fra Sepsis and Critical Illness Research Center (SCIRC), vil en teamvidenskabstilgang blive anvendt med samarbejdende PI'er, der kommer fra flere kliniske og grundlæggende videnskabelige discipliner. Formål 4. At teste hypotesen om, at knoglemarv (BM) hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) som reaktion på en indledende inflammatorisk stimulus (alvorligt stumpt traume) forbundet med en høj risiko for sepsis på hospitalet fremmer immunsuppressiv myelopoiese på bekostning af lymfopoiesis . Med efterfølgende udvikling af sepsis inducerer MDSC'er deres fortsatte ekspansion gennem eksokrin og parakrin signalering til HSC'er. HSC'er og MDSC'er afledt af patienter med alvorlig stump traume vil blive analyseret for epigenetiske og funktionelle ændringer, der initierer sepsis og fortsætter udvidelsen af ​​immunsuppressive MDSC'er.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

450

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på kirurgiske og traumaintensive afdelinger, som screener positive for sepsis og behandles efter vores standard-of-care sepsis-protokol, er kandidater til de undersøgelser, der foreslås i dette forslag. Med henblik på disse undersøgelser vil sepsis blive defineret ved hjælp af de nye Sepsis-3 kriterier.

Patienter indlagt på kirurgiske og traume intensivafdelinger, som har alvorlig stump traumeskade og har høj risiko for sepsis på hospitalet.

Beskrivelse

Sepsis deltager:

Inklusionskriterier:

  1. alder ≥18 år
  2. placering på den elektroniske medicinske journal (EMR) EPIC™-baserede sepsishåndteringsstandardprocedurer (SOP'er)
  3. opfylder kriterierne for sepsis/septisk shock ved Sepsis-3 konsensuskriterier.

Ekskluderingskriterier:

  1. har haft en tidligere episode af sepsis under denne indlæggelse.
  2. har sygdomstilstande, der disponerer for betydelig immunsystem dysfunktion
  3. har komorbiditetsbyrde eller plejemål, der udelukker helbredelse efter sepsis. Disse kriterier omfatter:

    1. irreversibelt chok (død <12 timer)
    2. ukontrollabel kirurgisk kilde til sepsis
    3. patienter, der anses for at være forgæves pleje eller har avancerede direktiver, der begrænser genoplivningsindsatsen
    4. alternative diagnoser, der forårsager choktilstand (f.eks. blødning, myokardieinfarkt eller lungeemboli)
    5. svær kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association klasse IV)
    6. kendt HIV-infektion med CD4+-antal <200 celler/mm3
    7. kronisk leversygdom med MELD-score ≥15
    8. alvorlig traumatisk hjerneskade (bevis på neurologisk skade på CT-scanning og GCS<8)
  4. kendt graviditet
  5. indskrivning >96 timer efter mistanke om sepsis debut
  6. præ-hospitalisering sengeliggende præstationsstatus (WHO/Zubrod score ≥4)
  7. allerede eksisterende tilstand af CCI (ICU-opholdslængde ≥14 dage med SOFA>5)
  8. interfacility transfer patienter med >96 timer kritisk sygdom før overflytning
  9. efterfølgende klinisk bedømmelsesdiagnose ikke er i overensstemmelse med sepsis/septisk shock ved Sepsis-3 kriterier.
  10. Forbrændingsskade større end 20 % af det samlede kropsoverfladeareal (tBSA)

Traume deltager:

Inklusionskriterier

  1. Alle voksne er ≥ 18 år
  2. Stump traumepatient med en. Injury Severity Score (ISS) større end eller lig med 25 b. ISS > 15 og en af ​​følgende: i. > 4 enheder PRBC eller >3 enheder fuldblod eller >1500 ml autogent blodprodukt i de første 24 timer efter indlæggelsen ii. AIS (akut skadescore) > 2 rygsøjle iii. Chok ved ankomst (systolisk blodtryk (SBP) < 90)

ELLER

c. ISS > 15 og to af følgende: i. Alder > 55 ii. AIS > 2 bryst iii. +ETOH (ethylalkohol) ved ankomst iv. Enhver transfusion af røde blodlegemer inden for de første 24 timer

Eksklusionskriterier

  1. Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer.
  2. Fanger.
  3. Graviditet.
  4. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
  5. Tidligere knoglemarvstransplantation.
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet.
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom.
  8. Patienter, der anses for at være forgæves pleje eller har avancerede direktiver, der begrænser genoplivningsindsatsen.
  9. Patienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association klasse IV).
  10. Kendt HIV-infektion med CD4+-antal <200 celler/mm3
  11. Kronisk leversygdom med MELD (Model for End Stage Liver Disease score ≥15
  12. Forbrændingsskade større end 20 % tBSA

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sepsis
Blodopsamling: Der vil blive udtaget blod fra patienten på dag 4, dag 7, dag 14-21 og ved 3 og 6 måneder.
Blodprøvetagning
Sund kontrol

Blodopsamling.

De raske frivillige deltagere vil donere en blodprøve. Disse kontroller vil give efterforskerne mulighed for at afgøre, om de opnåede værdier er nøjagtige, pålidelige og gentagelige.

Blodprøvetagning
Trauma
Blodopsamling: Der vil blive udtaget blod fra patienten på dag 4, dag 7, dag 14-21 og ved 3 og 6 måneder.
Blodprøvetagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det samlede antal neutrofiler og tidligt myeloid afledte suppressorceller vil blive målt og vil blive brugt til at bestemme omfanget af myelopoiesis dysfunktion.
Tidsramme: 6 måneder
Det samlede antal neutrofiler og tidlige myeloid-afledte suppressorceller vil blive målt ved sepsis-debut og under indlæggelse og efter 3 og 6 måneder.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Ledende efterforsker: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. januar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

8. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner