- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05110937
Dysfunktionel myelopoiesis og myeloid-afledte suppressorceller i sepsis
Dysfunktionel myelopoiesis og myeloid-afledte suppressorceller i sepsis Pathobiology Undertitel: Patologisk myeloid aktivering efter sepsis og traumer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vores overordnede hypotese er, at konsekvenserne af kirurgisk sepsis (død og dårlig livskvalitet) er resultatet af en uopløselig værtsleukocytdyskrasi, i lighed med andre kroniske tilstande såsom cancer og autoimmun sygdom. Specifikt driver den præferentielle ekspansion og selv-perpetuation af myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er), der delvist formeres gennem epigenetiske ændringer i både knoglemarv (BM) progenitorer og MDSC'er, ikke-akutte infektiøse og ikke-infektiøse komplikationer efter sepsis.
Dette program vil undersøge i human kirurgisk sepsis de underliggende mekanismer, der driver 'dysfunktionel myelopoiesis', udvidelse af MDSC-populationer, undertrykte T-cellemængder/funktion og udviklingen af patientens immunsuppressive/inflammatoriske endotyper. Vi vil primært fokusere på, hvordan MDSC-ekspansion udvikler sig over tid i et observationsstudie, der følger kirurgiske sepsispatienter, som bliver eller ikke hurtigt bliver raske. Der er tre specifikke mål: Mål 1. For at teste hypotesen om, at videreførelse af værts-MDSC'er efter akut kirurgisk sepsis driver dårlige langsigtede kliniske resultater i kirurgisk sepsis, herunder men ikke begrænset til øgede sekundære infektioner. Formål 2. At teste hypotesen om, at undladelse af at komme sig efter kirurgisk sepsis er drevet af modificerbare epigenetiske ændringer i cirkulerende MDSC'er, der inducerer og forlænger immunsuppressive endotyper. Mål 3. At identificere de distinkte immunsuppressive mekanismer af MDSC'er fra kirurgiske sepsispatienter over tid, herunder immunmetabolisme, check-point-hæmning, reaktiv oxygen- og nitrogenproduktion og substrattilgængelighed. Ved at bruge den etablerede kliniske infrastruktur fra Sepsis and Critical Illness Research Center (SCIRC), vil en teamvidenskabstilgang blive anvendt med samarbejdende PI'er, der kommer fra flere kliniske og grundlæggende videnskabelige discipliner. Formål 4. At teste hypotesen om, at knoglemarv (BM) hæmatopoietiske stamceller (HSC'er) som reaktion på en indledende inflammatorisk stimulus (alvorligt stumpt traume) forbundet med en høj risiko for sepsis på hospitalet fremmer immunsuppressiv myelopoiese på bekostning af lymfopoiesis . Med efterfølgende udvikling af sepsis inducerer MDSC'er deres fortsatte ekspansion gennem eksokrin og parakrin signalering til HSC'er. HSC'er og MDSC'er afledt af patienter med alvorlig stump traume vil blive analyseret for epigenetiske og funktionelle ændringer, der initierer sepsis og fortsætter udvidelsen af immunsuppressive MDSC'er.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jennifer Lanz, MSN
- Telefonnummer: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ruth Davis, BSN
- Telefonnummer: 352-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
- Rekruttering
- UF Health at Shands hospital
-
Kontakt:
- Jennifer Lanz, MSN
- Telefonnummer: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
-
Kontakt:
- Ruth Davis, BSN
- Telefonnummer: 325-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter indlagt på kirurgiske og traumaintensive afdelinger, som screener positive for sepsis og behandles efter vores standard-of-care sepsis-protokol, er kandidater til de undersøgelser, der foreslås i dette forslag. Med henblik på disse undersøgelser vil sepsis blive defineret ved hjælp af de nye Sepsis-3 kriterier.
Patienter indlagt på kirurgiske og traume intensivafdelinger, som har alvorlig stump traumeskade og har høj risiko for sepsis på hospitalet.
Beskrivelse
Sepsis deltager:
Inklusionskriterier:
- alder ≥18 år
- placering på den elektroniske medicinske journal (EMR) EPIC™-baserede sepsishåndteringsstandardprocedurer (SOP'er)
- opfylder kriterierne for sepsis/septisk shock ved Sepsis-3 konsensuskriterier.
Ekskluderingskriterier:
- har haft en tidligere episode af sepsis under denne indlæggelse.
- har sygdomstilstande, der disponerer for betydelig immunsystem dysfunktion
har komorbiditetsbyrde eller plejemål, der udelukker helbredelse efter sepsis. Disse kriterier omfatter:
- irreversibelt chok (død <12 timer)
- ukontrollabel kirurgisk kilde til sepsis
- patienter, der anses for at være forgæves pleje eller har avancerede direktiver, der begrænser genoplivningsindsatsen
- alternative diagnoser, der forårsager choktilstand (f.eks. blødning, myokardieinfarkt eller lungeemboli)
- svær kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association klasse IV)
- kendt HIV-infektion med CD4+-antal <200 celler/mm3
- kronisk leversygdom med MELD-score ≥15
- alvorlig traumatisk hjerneskade (bevis på neurologisk skade på CT-scanning og GCS<8)
- kendt graviditet
- indskrivning >96 timer efter mistanke om sepsis debut
- præ-hospitalisering sengeliggende præstationsstatus (WHO/Zubrod score ≥4)
- allerede eksisterende tilstand af CCI (ICU-opholdslængde ≥14 dage med SOFA>5)
- interfacility transfer patienter med >96 timer kritisk sygdom før overflytning
- efterfølgende klinisk bedømmelsesdiagnose ikke er i overensstemmelse med sepsis/septisk shock ved Sepsis-3 kriterier.
- Forbrændingsskade større end 20 % af det samlede kropsoverfladeareal (tBSA)
Traume deltager:
Inklusionskriterier
- Alle voksne er ≥ 18 år
- Stump traumepatient med en. Injury Severity Score (ISS) større end eller lig med 25 b. ISS > 15 og en af følgende: i. > 4 enheder PRBC eller >3 enheder fuldblod eller >1500 ml autogent blodprodukt i de første 24 timer efter indlæggelsen ii. AIS (akut skadescore) > 2 rygsøjle iii. Chok ved ankomst (systolisk blodtryk (SBP) < 90)
ELLER
c. ISS > 15 og to af følgende: i. Alder > 55 ii. AIS > 2 bryst iii. +ETOH (ethylalkohol) ved ankomst iv. Enhver transfusion af røde blodlegemer inden for de første 24 timer
Eksklusionskriterier
- Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer.
- Fanger.
- Graviditet.
- Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger.
- Tidligere knoglemarvstransplantation.
- Patienter med nyresygdom i slutstadiet.
- Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom.
- Patienter, der anses for at være forgæves pleje eller har avancerede direktiver, der begrænser genoplivningsindsatsen.
- Patienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens (NY Heart Association klasse IV).
- Kendt HIV-infektion med CD4+-antal <200 celler/mm3
- Kronisk leversygdom med MELD (Model for End Stage Liver Disease score ≥15
- Forbrændingsskade større end 20 % tBSA
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sepsis
Blodopsamling: Der vil blive udtaget blod fra patienten på dag 4, dag 7, dag 14-21 og ved 3 og 6 måneder.
|
Blodprøvetagning
|
|
Sund kontrol
Blodopsamling. De raske frivillige deltagere vil donere en blodprøve. Disse kontroller vil give efterforskerne mulighed for at afgøre, om de opnåede værdier er nøjagtige, pålidelige og gentagelige. |
Blodprøvetagning
|
|
Trauma
Blodopsamling: Der vil blive udtaget blod fra patienten på dag 4, dag 7, dag 14-21 og ved 3 og 6 måneder.
|
Blodprøvetagning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det samlede antal neutrofiler og tidligt myeloid afledte suppressorceller vil blive målt og vil blive brugt til at bestemme omfanget af myelopoiesis dysfunktion.
Tidsramme: 6 måneder
|
Det samlede antal neutrofiler og tidlige myeloid-afledte suppressorceller vil blive målt ved sepsis-debut og under indlæggelse og efter 3 og 6 måneder.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philip Efron, MD, University of Florida
- Ledende efterforsker: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Ledende efterforsker: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sår og skader
- Patologiske processer
- Infektioner
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Uheldsskader
- Sepsis
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Blodprøveopsamling
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB202100559
- RM1GM139690 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R35GM140806 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .