Disfunctionele myelopoëse en van myeloïde afgeleide suppressorcellen bij sepsis

Patiënten die zijn opgenomen op chirurgische en trauma-intensive care-afdelingen die positief screenen op sepsis en worden behandeld volgens ons standaardprotocol voor sepsis, komen in aanmerking voor de onderzoeken die in dit voorstel worden voorgesteld. Ten behoeve van deze onderzoeken wordt sepsis gedefinieerd aan de hand van de nieuwe sepsis-3 criteria.

Patiënten die zijn opgenomen op de chirurgische en trauma-intensive care-afdelingen met ernstig stomp trauma en een hoog risico op sepsis in het ziekenhuis.

Sepsis deelnemer:

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥18 jaar
2. plaatsing in het elektronisch medisch dossier (EMR) op EPIC™ gebaseerde sepsisbeheer standaard operationele procedures (SOP's)
3. voldoet aan criteria voor sepsis/septische shock volgens Sepsis-3 consensuscriteria.

Uitsluitingscriteria:

1. een eerdere episode van sepsis hebben gehad tijdens deze ziekenhuisopname.
2. ziektetoestanden hebben die vatbaar zijn voor significante disfunctie van het immuunsysteem

3. comorbiditeitslast of zorgdoelen hebben die herstel na sepsis in de weg staan. Deze criteria omvatten:

   1. onomkeerbare shock (overlijden <12 uur)
   2. oncontroleerbare chirurgische bron van sepsis
   3. patiënten die als zinloze zorg worden beschouwd of geavanceerde richtlijnen hebben die reanimatie-inspanningen beperken
   4. alternatieve diagnoses die een shocktoestand veroorzaken (bijv. bloeding, hartinfarct of longembolie)
   5. ernstig congestief hartfalen (NY Heart Association klasse IV)
   6. bekende HIV-infectie met CD4+-telling <200 cellen/mm3
   7. chronische leverziekte met MELD-score ≥15
   8. ernstig traumatisch hersenletsel (bewijs van neurologisch letsel op CT-scan en GCS<8)
4. bekende zwangerschap
5. inschrijving >96 uur na vermoedelijk begin van sepsis
6. pre-hospitalisatie bedlegerige prestatiestatus (WHO/Zubrod-score ≥4)
7. reeds bestaande toestand van CCI (ICU-opnameduur ≥14 dagen met SOFA>5)
8. interfacilitaire transferpatiënten met >96 uur kritieke ziekte voorafgaand aan transfer
9. daaropvolgende klinische beoordelingsdiagnose niet consistent met sepsis/septische shock volgens sepsis-3-criteria.
10. Brandwond groter dan 20% van het totale lichaamsoppervlak (tBSA)

Trauma deelnemer:

Inclusiecriteria

1. Alle volwassenen van ≥ 18 jaar
2. Stompe traumapatiënt met een. Injury Severity Score (ISS) groter dan of gelijk aan 25 b. ISS > 15 en een van de volgende: i. > 4 eenheden PRBC of >3 eenheden volbloed of >1500 ml autogeen bloedproduct in de eerste 24 uur na opname ii. AIS (score acuut letsel) > 2 wervelkolom iii. Schok bij aankomst (systolische bloeddruk (SBP) < 90)

OF

C. ISS > 15 en twee van de volgende: i. Leeftijd > 55 ii. AIS > 2 borst iii. +ETOH (ethylalcohol) bij aankomst iv. Elke transfusie van rode bloedcellen in de eerste 24 uur

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten zullen naar verwachting niet langer dan 48 uur overleven.
2. Gevangenen.
3. Zwangerschap.
4. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen.
5. Eerdere beenmergtransplantatie.
6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium.
7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische aandoening.
8. Patiënten die als zinloze zorg worden beschouwd of geavanceerde richtlijnen hebben die reanimatie-inspanningen beperken.
9. Patiënten met ernstig congestief hartfalen (NY Heart Association Class IV).
10. Bekende HIV-infectie met CD4+-telling <200 cellen/mm3
11. Chronische leverziekte met MELD (Model voor End Stage Liver Disease score ≥15
12. Brandwonden groter dan 20% tBSA