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Mielopoyesis disfuncional y células supresoras derivadas de mieloides en la sepsis

17 de agosto de 2026 actualizado por: University of Florida

Mielopoyesis disfuncional y células supresoras derivadas de mieloides en la patobiología de la sepsis Subtítulo: Activación mieloide patológica después de la sepsis y el trauma

Los resultados adversos en pacientes con sepsis quirúrgica son secundarios a mielopoyesis de emergencia desregulada y expansión de células supresoras derivadas de mieloides. Aquí proponemos determinar los mecanismos subyacentes detrás de la mayor expansión de estas poblaciones de leucocitos y los mecanismos subyacentes que impulsan la inflamación y la supresión inmune.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Nuestra hipótesis general es que las consecuencias de la sepsis quirúrgica (muerte y mala calidad de vida) son el resultado de una discrasia leucocitaria del huésped que no se resuelve, similar a otras afecciones crónicas como el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Específicamente, la expansión preferencial y la autoperpetuación de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), propagadas en parte a través de cambios epigenéticos tanto en los progenitores de la médula ósea (BM) como en las MDSC, generan complicaciones infecciosas y no infecciosas no agudas después de la sepsis.

Este programa investigará en la sepsis quirúrgica humana los mecanismos subyacentes que impulsan la 'mielopoyesis disfuncional', la expansión de las poblaciones de MDSC, la cantidad/función de células T suprimidas y el desarrollo de endotipos inmunosupresores/inflamatorios del paciente. Nos centraremos principalmente en cómo evoluciona la expansión de MDSC con el tiempo en un estudio observacional que sigue a pacientes con sepsis quirúrgica que se recuperan o no rápidamente. Hay tres objetivos específicos: Objetivo 1. Probar la hipótesis de que la perpetuación de las MDSC del huésped después de la sepsis quirúrgica aguda genera resultados clínicos deficientes a largo plazo en la sepsis quirúrgica, lo que incluye, entre otros, un aumento de las infecciones secundarias. Objetivo 2. Probar la hipótesis de que la falta de recuperación de la sepsis quirúrgica está impulsada por alteraciones epigenéticas modificables en las MDSC circulantes que inducen y prolongan los endotipos inmunosupresores. Objetivo 3. Identificar los distintos mecanismos inmunosupresores de las MDSC de pacientes con sepsis quirúrgica a lo largo del tiempo, incluido el inmunometabolismo, la inhibición de puntos de control, la producción reactiva de oxígeno y nitrógeno y la disponibilidad de sustratos. Usando la infraestructura clínica establecida del Centro de Investigación de Sepsis y Enfermedades Críticas (SCIRC), se empleará un enfoque de ciencia en equipo con IP colaboradores provenientes de múltiples disciplinas de ciencias básicas y clínicas. Objetivo 4. Probar la hipótesis de que, en respuesta a un estímulo inflamatorio inicial (traumatismo cerrado severo) asociado con un alto riesgo de sepsis intrahospitalaria, las células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea (MO) promueven la mielopoyesis inmunosupresora a expensas de la linfopoyesis . Con el desarrollo posterior de sepsis, las MDSC inducen su expansión continua a través de la señalización exocrina y paracrina a las HSC. Las HSC y MDSC derivadas de pacientes con traumatismo cerrado grave se analizarán en busca de cambios epigenéticos y funcionales que inicien la sepsis y continúen la expansión de las MDSC inmunosupresoras.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

450

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Los pacientes ingresados ​​en unidades de cuidados intensivos quirúrgicos y traumatológicos que arrojan resultados positivos para sepsis y están siendo tratados con nuestro protocolo de sepsis estándar de atención son candidatos para los estudios propuestos en esta propuesta. A los efectos de estos estudios, la sepsis se definirá utilizando los nuevos criterios Sepsis-3.

Pacientes ingresados ​​en las unidades de cuidados intensivos quirúrgicos y traumatológicos que presentan traumatismo cerrado grave y alto riesgo de sepsis intrahospitalaria.

Descripción

Participante de sepsis:

Criterios de inclusión:

  1. edad ≥18 años
  2. Colocación en el registro médico electrónico (EMR) Manejo de sepsis basado en EPIC™ Procedimientos operativos estándar (SOP)
  3. cumple con los criterios de sepsis/shock séptico según los criterios de consenso de Sepsis-3.

Criterio de exclusión:

  1. haber tenido un episodio previo de sepsis durante esta hospitalización.
  2. tienen estados de enfermedad que predisponen a una disfunción significativa del sistema inmunitario
  3. tienen carga de comorbilidad u objetivos de atención que impiden la recuperación después de la sepsis. Estos criterios incluyen:

    1. choque irreversible (muerte <12 horas)
    2. fuente quirúrgica incontrolable de sepsis
    3. Pacientes que se consideran inútiles o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
    4. diagnósticos alternativos que causan estado de shock (p. ej., hemorragia, infarto de miocardio o embolia pulmonar)
    5. Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la NY Heart Association)
    6. infección por VIH conocida con recuento de CD4+ <200 células/mm3
    7. enfermedad hepática crónica con puntuación MELD ≥15
    8. lesión cerebral traumática grave (evidencia de lesión neurológica en la tomografía computarizada y GCS <8)
  4. embarazo conocido
  5. inscripción > 96 horas después del inicio de sospecha de sepsis
  6. estado funcional encamado antes de la hospitalización (puntuación OMS/Zubrod ≥4)
  7. estado preexistente de CCI (duración de la estancia en la UCI ≥14 días con SOFA>5)
  8. transferencia entre centros pacientes con >96 horas de enfermedad crítica antes de la transferencia
  9. diagnóstico de adjudicación clínica posterior no compatible con sepsis/shock séptico según los criterios Sepsis-3.
  10. Lesión por quemadura superior al 20% del área de superficie corporal total (tBSA)

Participante traumatizado:

Criterios de inclusión

  1. Todos los adultos de edad ≥ 18 años
  2. Paciente de trauma cerrado con a. Injury Severity Score (ISS) mayor o igual a 25 b. ISS > 15 y uno de los siguientes: i. > 4 unidades de PRBC o > 3 unidades de sangre total o > 1500 ml de hemoderivado autógeno en las primeras 24 horas de ingreso ii. AIS (puntuación de lesiones agudas) > 2 columna vertebral iii. Shock a la llegada (Presión arterial sistólica (PAS) < 90)

O

C. ISS > 15 y dos de los siguientes: i. Edad > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH (alcohol etílico) a la llegada iv. Cualquier transfusión de glóbulos rojos en las primeras 24 horas

Criterio de exclusión

  1. Pacientes que no se espera que sobrevivan más de 48 horas.
  2. Prisioneros.
  3. El embarazo.
  4. Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
  5. Trasplante previo de médula ósea.
  6. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.
  7. Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.
  8. Pacientes que se considera que la atención es inútil o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
  9. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la NY Heart Association).
  10. Infección por VIH conocida con recuento de CD4+ <200 células/mm3
  11. Enfermedad hepática crónica con MELD (Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal ≥15
  12. Lesión por quemadura superior al 20% tBSA

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Septicemia
Recolección de sangre: Se recolectará sangre del paciente el día 4, el día 7, el día 14-21 ya los 3 y 6 meses.
Muestra de sangre
Controles saludables

Recogida de sangre.

Los participantes voluntarios sanos donarán una muestra de sangre. Estos controles permitirán a los investigadores determinar si los valores obtenidos son precisos, confiables y repetibles.

Muestra de sangre
Trauma
Recolección de sangre: Se recolectará sangre del paciente el día 4, el día 7, el día 14-21 ya los 3 y 6 meses.
Muestra de sangre

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Se medirá el número total de neutrófilos y células supresoras derivadas de mieloides tempranas y se usará para determinar la magnitud de la disfunción de la mielopoyesis.
Periodo de tiempo: 6 meses
El número total de neutrófilos y células supresoras derivadas de mieloides tempranos se medirá al inicio de la sepsis y durante la hospitalización ya los 3 y 6 meses.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Investigador principal: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Investigador principal: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de enero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

8 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2026

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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