- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05110937
Mielopoyesis disfuncional y células supresoras derivadas de mieloides en la sepsis
Mielopoyesis disfuncional y células supresoras derivadas de mieloides en la patobiología de la sepsis Subtítulo: Activación mieloide patológica después de la sepsis y el trauma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestra hipótesis general es que las consecuencias de la sepsis quirúrgica (muerte y mala calidad de vida) son el resultado de una discrasia leucocitaria del huésped que no se resuelve, similar a otras afecciones crónicas como el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Específicamente, la expansión preferencial y la autoperpetuación de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC), propagadas en parte a través de cambios epigenéticos tanto en los progenitores de la médula ósea (BM) como en las MDSC, generan complicaciones infecciosas y no infecciosas no agudas después de la sepsis.
Este programa investigará en la sepsis quirúrgica humana los mecanismos subyacentes que impulsan la 'mielopoyesis disfuncional', la expansión de las poblaciones de MDSC, la cantidad/función de células T suprimidas y el desarrollo de endotipos inmunosupresores/inflamatorios del paciente. Nos centraremos principalmente en cómo evoluciona la expansión de MDSC con el tiempo en un estudio observacional que sigue a pacientes con sepsis quirúrgica que se recuperan o no rápidamente. Hay tres objetivos específicos: Objetivo 1. Probar la hipótesis de que la perpetuación de las MDSC del huésped después de la sepsis quirúrgica aguda genera resultados clínicos deficientes a largo plazo en la sepsis quirúrgica, lo que incluye, entre otros, un aumento de las infecciones secundarias. Objetivo 2. Probar la hipótesis de que la falta de recuperación de la sepsis quirúrgica está impulsada por alteraciones epigenéticas modificables en las MDSC circulantes que inducen y prolongan los endotipos inmunosupresores. Objetivo 3. Identificar los distintos mecanismos inmunosupresores de las MDSC de pacientes con sepsis quirúrgica a lo largo del tiempo, incluido el inmunometabolismo, la inhibición de puntos de control, la producción reactiva de oxígeno y nitrógeno y la disponibilidad de sustratos. Usando la infraestructura clínica establecida del Centro de Investigación de Sepsis y Enfermedades Críticas (SCIRC), se empleará un enfoque de ciencia en equipo con IP colaboradores provenientes de múltiples disciplinas de ciencias básicas y clínicas. Objetivo 4. Probar la hipótesis de que, en respuesta a un estímulo inflamatorio inicial (traumatismo cerrado severo) asociado con un alto riesgo de sepsis intrahospitalaria, las células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea (MO) promueven la mielopoyesis inmunosupresora a expensas de la linfopoyesis . Con el desarrollo posterior de sepsis, las MDSC inducen su expansión continua a través de la señalización exocrina y paracrina a las HSC. Las HSC y MDSC derivadas de pacientes con traumatismo cerrado grave se analizarán en busca de cambios epigenéticos y funcionales que inicien la sepsis y continúen la expansión de las MDSC inmunosupresoras.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jennifer Lanz, MSN
- Número de teléfono: 352-273-5497
- Correo electrónico: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ruth Davis, BSN
- Número de teléfono: 352-273-5897
- Correo electrónico: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- UF Health at Shands hospital
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Contacto:
- Jennifer Lanz, MSN
- Número de teléfono: 352-273-5497
- Correo electrónico: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
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Contacto:
- Ruth Davis, BSN
- Número de teléfono: 325-273-5897
- Correo electrónico: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos quirúrgicos y traumatológicos que arrojan resultados positivos para sepsis y están siendo tratados con nuestro protocolo de sepsis estándar de atención son candidatos para los estudios propuestos en esta propuesta. A los efectos de estos estudios, la sepsis se definirá utilizando los nuevos criterios Sepsis-3.
Pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos quirúrgicos y traumatológicos que presentan traumatismo cerrado grave y alto riesgo de sepsis intrahospitalaria.
Descripción
Participante de sepsis:
Criterios de inclusión:
- edad ≥18 años
- Colocación en el registro médico electrónico (EMR) Manejo de sepsis basado en EPIC™ Procedimientos operativos estándar (SOP)
- cumple con los criterios de sepsis/shock séptico según los criterios de consenso de Sepsis-3.
Criterio de exclusión:
- haber tenido un episodio previo de sepsis durante esta hospitalización.
- tienen estados de enfermedad que predisponen a una disfunción significativa del sistema inmunitario
tienen carga de comorbilidad u objetivos de atención que impiden la recuperación después de la sepsis. Estos criterios incluyen:
- choque irreversible (muerte <12 horas)
- fuente quirúrgica incontrolable de sepsis
- Pacientes que se consideran inútiles o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
- diagnósticos alternativos que causan estado de shock (p. ej., hemorragia, infarto de miocardio o embolia pulmonar)
- Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la NY Heart Association)
- infección por VIH conocida con recuento de CD4+ <200 células/mm3
- enfermedad hepática crónica con puntuación MELD ≥15
- lesión cerebral traumática grave (evidencia de lesión neurológica en la tomografía computarizada y GCS <8)
- embarazo conocido
- inscripción > 96 horas después del inicio de sospecha de sepsis
- estado funcional encamado antes de la hospitalización (puntuación OMS/Zubrod ≥4)
- estado preexistente de CCI (duración de la estancia en la UCI ≥14 días con SOFA>5)
- transferencia entre centros pacientes con >96 horas de enfermedad crítica antes de la transferencia
- diagnóstico de adjudicación clínica posterior no compatible con sepsis/shock séptico según los criterios Sepsis-3.
- Lesión por quemadura superior al 20% del área de superficie corporal total (tBSA)
Participante traumatizado:
Criterios de inclusión
- Todos los adultos de edad ≥ 18 años
- Paciente de trauma cerrado con a. Injury Severity Score (ISS) mayor o igual a 25 b. ISS > 15 y uno de los siguientes: i. > 4 unidades de PRBC o > 3 unidades de sangre total o > 1500 ml de hemoderivado autógeno en las primeras 24 horas de ingreso ii. AIS (puntuación de lesiones agudas) > 2 columna vertebral iii. Shock a la llegada (Presión arterial sistólica (PAS) < 90)
O
C. ISS > 15 y dos de los siguientes: i. Edad > 55 ii. AIS > 2 tórax iii. +ETOH (alcohol etílico) a la llegada iv. Cualquier transfusión de glóbulos rojos en las primeras 24 horas
Criterio de exclusión
- Pacientes que no se espera que sobrevivan más de 48 horas.
- Prisioneros.
- El embarazo.
- Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias inmunosupresoras.
- Trasplante previo de médula ósea.
- Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.
- Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.
- Pacientes que se considera que la atención es inútil o tienen directivas anticipadas que limitan los esfuerzos de reanimación.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase IV de la NY Heart Association).
- Infección por VIH conocida con recuento de CD4+ <200 células/mm3
- Enfermedad hepática crónica con MELD (Modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal ≥15
- Lesión por quemadura superior al 20% tBSA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Septicemia
Recolección de sangre: Se recolectará sangre del paciente el día 4, el día 7, el día 14-21 ya los 3 y 6 meses.
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Muestra de sangre
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Controles saludables
Recogida de sangre. Los participantes voluntarios sanos donarán una muestra de sangre. Estos controles permitirán a los investigadores determinar si los valores obtenidos son precisos, confiables y repetibles. |
Muestra de sangre
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Trauma
Recolección de sangre: Se recolectará sangre del paciente el día 4, el día 7, el día 14-21 ya los 3 y 6 meses.
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Muestra de sangre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Se medirá el número total de neutrófilos y células supresoras derivadas de mieloides tempranas y se usará para determinar la magnitud de la disfunción de la mielopoyesis.
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número total de neutrófilos y células supresoras derivadas de mieloides tempranos se medirá al inicio de la sepsis y durante la hospitalización ya los 3 y 6 meses.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Efron, MD, University of Florida
- Investigador principal: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Investigador principal: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Lesiones Accidentales
- Septicemia
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- IRB202100559
- RM1GM139690 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R35GM140806 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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