- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05110937
Myélopoïèse dysfonctionnelle et cellules suppressives dérivées de myéloïdes dans le sepsis
Myélopoïèse dysfonctionnelle et cellules suppressives dérivées de myéloïdes dans le sepsis Pathobiologie Sous-titre : Activation myéloïde pathologique après un sepsis et un traumatisme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Notre hypothèse principale est que les conséquences de la septicémie chirurgicale (décès et mauvaise qualité de vie) sont le résultat d'une dyscrasie leucocytaire de l'hôte non résolutive, similaire à d'autres maladies chroniques telles que le cancer et les maladies auto-immunes. Plus précisément, l'expansion préférentielle et l'auto-perpétuation des cellules suppressives dérivées de myéloïdes (MDSC), propagées en partie par des changements épigénétiques dans les progéniteurs de la moelle osseuse (BM) et les MDSC, entraînent des complications infectieuses et non infectieuses non aiguës après une septicémie.
Ce programme étudiera dans le sepsis chirurgical humain les mécanismes sous-jacents à l'origine de la « myélopoïèse dysfonctionnelle », l'expansion des populations de MDSC, la suppression des quantités/fonctions des lymphocytes T et le développement d'endotypes immunosuppresseurs/inflammatoires du patient. Nous nous concentrerons principalement sur l'évolution de l'expansion du MDSC dans le temps dans une étude observationnelle qui suit les patients atteints de septicémie chirurgicale qui se rétablissent ou non rapidement. Il y a trois objectifs spécifiques : Objectif 1. Tester l'hypothèse selon laquelle la perpétuation des MDSC hôtes après une septicémie chirurgicale aiguë entraîne de mauvais résultats cliniques à long terme dans la septicémie chirurgicale, y compris, mais sans s'y limiter, une augmentation des infections secondaires. Objectif 2. Tester l'hypothèse selon laquelle l'incapacité à se rétablir d'une septicémie chirurgicale est motivée par des altérations épigénétiques modifiables dans les MDSC circulantes qui induisent et prolongent les endotypes immunosuppresseurs. Objectif 3. Identifier les mécanismes immunosuppresseurs distincts des MDSC des patients atteints de septicémie chirurgicale au fil du temps, y compris l'immunométabolisme, l'inhibition des points de contrôle, la production réactive d'oxygène et d'azote et la disponibilité du substrat. À l'aide de l'infrastructure clinique établie du Centre de recherche sur le sepsis et les maladies graves (SCIRC), une approche scientifique d'équipe sera utilisée avec des CP collaborateurs provenant de plusieurs disciplines cliniques et scientifiques fondamentales. Objectif 4. Tester l'hypothèse qu'en réponse à un stimulus inflammatoire initial (traumatisme contondant sévère) associé à un risque élevé de septicémie à l'hôpital, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) de la moelle osseuse (BM) favorisent la myélopoïèse immunosuppressive au détriment de la lymphopoïèse . Avec le développement ultérieur de la septicémie, les MDSC induisent leur expansion continue par la signalisation exocrine et paracrine aux HSC. Les CSH et les MDSC dérivées de patients ayant subi un traumatisme contondant grave seront analysées pour les changements épigénétiques et fonctionnels qui déclenchent la septicémie et poursuivent l'expansion des MDSC immunosuppressives.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jennifer Lanz, MSN
- Numéro de téléphone: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ruth Davis, BSN
- Numéro de téléphone: 352-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Recrutement
- UF Health at Shands hospital
-
Contact:
- Jennifer Lanz, MSN
- Numéro de téléphone: 352-273-5497
- E-mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
-
Contact:
- Ruth Davis, BSN
- Numéro de téléphone: 325-273-5897
- E-mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients admis dans les unités de soins intensifs chirurgicaux et de traumatologie dont le dépistage est positif pour le sepsis et qui sont traités selon notre protocole de traitement standard du sepsis sont candidats aux études proposées dans cette proposition. Aux fins de ces études, le sepsis sera défini à l'aide des nouveaux critères Sepsis-3.
Patients admis dans les unités de soins intensifs de chirurgie et de traumatologie qui présentent un traumatisme contondant grave et qui présentent un risque élevé de septicémie à l'hôpital.
La description
Participant à la septicémie :
Critère d'intégration:
- âge ≥18 ans
- placement sur le dossier médical électronique (DME) procédures opératoires standard (SOP) de gestion de la septicémie basées sur EPIC™
- répond aux critères de septicémie/choc septique selon les critères consensuels de septicémie-3.
Critère d'exclusion:
- avez déjà eu un épisode de septicémie au cours de cette hospitalisation.
- ont des états pathologiques qui prédisposent à un dysfonctionnement important du système immunitaire
ont un fardeau de comorbidité ou des objectifs de soins qui empêchent le rétablissement après une septicémie. Ces critères incluent :
- choc irréversible (décès <12 heures)
- source chirurgicale incontrôlable de septicémie
- les patients considérés comme des soins futiles ou ont des directives anticipées limitant les efforts de réanimation
- diagnostics alternatifs provoquant un état de choc (par exemple, hémorragie, infarctus du myocarde ou embolie pulmonaire)
- insuffisance cardiaque congestive sévère (NY Heart Association Class IV)
- infection connue par le VIH avec un nombre de CD4+ < 200 cellules/mm3
- maladie hépatique chronique avec score MELD ≥ 15
- lésion cérébrale traumatique grave (preuve de lésion neurologique sur tomodensitométrie et GCS <8)
- grossesse connue
- inscription > 96 heures après le début présumé de la septicémie
- état de performance alité avant l'hospitalisation (score OMS/Zubrod ≥4)
- état préexistant de CCI (durée du séjour en soins intensifs ≥ 14 jours avec SOFA> 5)
- patients transférés entre établissements avec > 96 heures de maladie grave avant le transfert
- diagnostic d'évaluation clinique ultérieur non compatible avec une septicémie/choc septique selon les critères de septicémie-3.
- Brûlure supérieure à 20 % de la surface corporelle totale (tBSA)
Participant traumatologique :
Critère d'intégration
- Tous les adultes âgés de ≥ 18 ans
- Patient traumatisé contondant avec a. Score de gravité des blessures (ISS) supérieur ou égal à 25 b. ISS > 15 et l'un des éléments suivants : i. > 4 unités de PRBC ou > 3 unités de sang total ou > 1 500 ml de produit sanguin autogène dans les 24 premières heures suivant l'admission ii. AIS (score de blessure aiguë) > 2 colonne vertébrale iii. Choc à l'arrivée (pression artérielle systolique (PAS) < 90)
OU
c. ISS > 15 et deux des éléments suivants : i. Âge > 55 ii. AIS > 2 poitrine iii. + ETOH (alcool éthylique) à l'arrivée iv. Toute transfusion de globules rouges dans les 24 premières heures
Critère d'exclusion
- Les patients ne devraient pas survivre plus de 48 heures.
- Les prisonniers.
- Grossesse.
- Patients recevant des corticostéroïdes chroniques ou des thérapies immunosuppressives.
- Transplantation antérieure de moelle osseuse.
- Patients atteints d'insuffisance rénale terminale.
- Patients atteints de toute maladie hématologique préexistante.
- Patients jugés inutiles ou ayant des directives avancées limitant les efforts de réanimation.
- Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive sévère (NY Heart Association Class IV).
- Infection à VIH connue avec un nombre de CD4+ < 200 cellules/mm3
- Maladie hépatique chronique avec MELD (Modèle pour le score de maladie hépatique en phase terminale ≥ 15
- Brûlure supérieure à 20 % de tBSA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
État septique
Prélèvement sanguin : Le sang sera prélevé sur le patient au jour 4, au jour 7, au jour 14-21 et à 3 et 6 mois.
|
Prise de sang
|
|
Contrôles sains
Collecte de sang. Les participants volontaires en bonne santé donneront un échantillon de sang. Ces contrôles permettront aux enquêteurs de déterminer si les valeurs obtenues sont exactes, fiables et reproductibles. |
Prise de sang
|
|
Traumatisme
Prélèvement sanguin : Le sang sera prélevé sur le patient au jour 4, au jour 7, au jour 14-21 et à 3 et 6 mois.
|
Prise de sang
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le nombre total de neutrophiles et de cellules suppressives myéloïdes précoces sera mesuré et sera utilisé pour déterminer l'ampleur du dysfonctionnement de la myélopoïèse.
Délai: 6 mois
|
Le nombre total de neutrophiles et de cellules suppressives dérivées de myéloïdes précoces sera mesuré au début de la septicémie et pendant l'hospitalisation et à 3 et 6 mois.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip Efron, MD, University of Florida
- Chercheur principal: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Chercheur principal: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Infections
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Blessures accidentelles
- État septique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB202100559
- RM1GM139690 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R35GM140806 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .