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Dysfunktionale Myelopoese und myeloische Suppressorzellen bei Sepsis

17. August 2026 aktualisiert von: University of Florida

Dysfunktionale Myelopoese und myeloische Suppressorzellen in der Sepsis-Pathobiologie Untertitel: Pathologische myeloische Aktivierung nach Sepsis und Trauma

Unerwünschte Ergebnisse bei Patienten mit chirurgischer Sepsis sind sekundär zu einer dysregulierten Notfall-Myelopoese und einer Expansion myeloider Suppressorzellen. Hier schlagen wir vor, die zugrunde liegenden Mechanismen hinter der erhöhten Expansion dieser Leukozytenpopulationen und die zugrunde liegenden Mechanismen, die Entzündungen und Immunsuppression vorantreiben, zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unsere übergreifende Hypothese ist, dass die Folgen einer chirurgischen Sepsis (Tod und schlechte Lebensqualität) das Ergebnis einer unheilbaren Leukozytendyskrasie des Wirts sind, ähnlich wie bei anderen chronischen Erkrankungen wie Krebs und Autoimmunerkrankungen. Insbesondere die bevorzugte Expansion und Selbsterhaltung myeloider Suppressorzellen (MDSCs), die teilweise durch epigenetische Veränderungen sowohl in Knochenmark (BM)-Vorläufern als auch in MDSCs propagiert wird, führt zu nicht-akuten infektiösen und nicht-infektiösen Komplikationen nach Sepsis.

Dieses Programm wird bei menschlicher chirurgischer Sepsis die zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen, die eine „dysfunktionelle Myelopoese“, die Expansion von MDSC-Populationen, unterdrückte T-Zell-Mengen/-Funktion und die Entwicklung von immunsuppressiven/entzündlichen Endotypen des Patienten vorantreiben. Wir werden uns hauptsächlich darauf konzentrieren, wie sich die MDSC-Expansion im Laufe der Zeit in einer Beobachtungsstudie entwickelt, die chirurgischen Sepsispatienten folgt, die sich schnell erholen oder nicht. Es gibt drei spezifische Ziele: Ziel 1. Um die Hypothese zu testen, dass die Aufrechterhaltung von MDSCs des Wirts nach einer akuten chirurgischen Sepsis zu schlechten klinischen Langzeitergebnissen bei chirurgischer Sepsis führt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, erhöhte Sekundärinfektionen. Ziel 2. Testen der Hypothese, dass das Scheitern der Genesung von einer chirurgischen Sepsis durch modifizierbare epigenetische Veränderungen in zirkulierenden MDSCs verursacht wird, die immunsuppressive Endotypen induzieren und verlängern. Ziel 3. Identifizierung der unterschiedlichen immunsuppressiven Mechanismen von MDSCs von Patienten mit chirurgischer Sepsis im Laufe der Zeit, einschließlich Immunmetabolismus, Checkpoint-Hemmung, reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffproduktion und Substratverfügbarkeit. Unter Verwendung der etablierten klinischen Infrastruktur des Sepsis and Critical Illness Research Center (SCIRC) wird ein teamwissenschaftlicher Ansatz mit zusammenarbeitenden PIs aus mehreren klinischen und grundlagenwissenschaftlichen Disziplinen angewendet. Ziel 4. Überprüfung der Hypothese, dass hämatopoetische Stammzellen (HSCs) aus dem Knochenmark (BM) als Reaktion auf einen anfänglichen Entzündungsreiz (schweres stumpfes Trauma), der mit einem hohen Risiko für eine Sepsis im Krankenhaus verbunden ist, die immunsuppressive Myelopoese auf Kosten der Lymphopoese fördern . Mit der anschließenden Sepsisentwicklung induzieren MDSCs ihre fortgesetzte Expansion durch exokrine und parakrine Signalübertragung an HSCs. HSCs und MDSCs, die von Patienten mit schwerem stumpfen Trauma stammen, werden auf epigenetische und funktionelle Veränderungen analysiert, die eine Sepsis auslösen und die Expansion von immunsuppressiven MDSCs fortsetzen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

450

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten, die auf chirurgischen und Trauma-Intensivstationen aufgenommen wurden, die positiv auf Sepsis gescreent wurden und nach unserem Standard-of-Care-Sepsis-Protokoll behandelt werden, sind Kandidaten für die in diesem Vorschlag vorgeschlagenen Studien. Für die Zwecke dieser Studien wird Sepsis anhand der neuen Sepsis-3-Kriterien definiert.

Patienten, die auf den chirurgischen und traumatischen Intensivstationen aufgenommen werden, die schwere stumpfe Traumaverletzungen haben und ein hohes Risiko für eine Sepsis im Krankenhaus haben.

Beschreibung

Sepsis-Teilnehmer:

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre
  2. Platzierung in der elektronischen Patientenakte (EMR) EPIC™-basierte Sepsis-Management-Standardarbeitsanweisungen (SOPs)
  3. erfüllt die Kriterien für Sepsis/septischen Schock nach Sepsis-3-Konsenskriterien.

Ausschlusskriterien:

  1. während dieses Krankenhausaufenthalts eine frühere Sepsis-Episode hatten.
  2. Krankheitszustände haben, die zu einer signifikanten Dysfunktion des Immunsystems prädisponieren
  3. Komorbiditätsbelastung oder Versorgungsziele haben, die eine Genesung nach einer Sepsis ausschließen. Zu diesen Kriterien gehören:

    1. irreversibler Schock (Tod <12 Stunden)
    2. unkontrollierbare chirurgische Sepsisquelle
    3. Patienten, die als vergebliche Pflege gelten oder Patienten mit erweiterten Anweisungen haben, die Wiederbelebungsbemühungen einschränken
    4. Alternativdiagnosen, die einen Schockzustand verursachen (z. B. Blutung, Myokardinfarkt oder Lungenembolie)
    5. schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse IV)
    6. bekannte HIV-Infektion mit einer CD4+-Zahl <200 Zellen/mm3
    7. chronische Lebererkrankung mit MELD-Score ≥15
    8. schwere traumatische Hirnverletzung (Nachweis einer neurologischen Verletzung im CT-Scan und GCS <8)
  4. Bekannte Schwangerschaft
  5. Rekrutierung >96 Stunden nach Verdacht auf Sepsisbeginn
  6. Bettlägerigkeit vor Krankenhausaufenthalt (WHO/Zubrod-Score ≥4)
  7. Vorbestehender Zustand der CCI (Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation ≥14 Tage mit SOFA>5)
  8. Transfer von Patienten zwischen Einrichtungen mit > 96 Stunden kritischer Erkrankung vor dem Transfer
  9. anschließende klinische Beurteilungsdiagnose nicht konsistent mit Sepsis/septischem Schock nach Sepsis-3-Kriterien.
  10. Brandverletzung von mehr als 20 % der gesamten Körperoberfläche (tBSA)

Trauma-Teilnehmer:

Einschlusskriterien

  1. Alle Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Stumpfer Traumapatient mit a. Injury Severity Score (ISS) größer oder gleich 25 b. ISS > 15 und eines der folgenden: i. > 4 Einheiten PRBC oder > 3 Einheiten Vollblut oder > 1500 ml autogenes Blutprodukt in den ersten 24 Stunden der Aufnahme ii. AIS (Acute Injury Score) > 2 Wirbelsäule iii. Schock bei der Ankunft (systolischer Blutdruck (SBP) < 90)

ODER

C. ISS > 15 und zwei der folgenden: i. Alter > 55 ii. AIS > 2 Brust iii. +ETOH (Ethylalkohol) bei Ankunft iv. Jede Transfusion von roten Blutkörperchen in den ersten 24 Stunden

Ausschlusskriterien

  1. Patienten, die voraussichtlich nicht länger als 48 Stunden überleben.
  2. Gefangene.
  3. Schwangerschaft.
  4. Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
  5. Vorherige Knochenmarktransplantation.
  6. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
  7. Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen.
  8. Patienten, die als vergeblich angesehen werden oder Patienten mit erweiterten Anweisungen haben, die Wiederbelebungsbemühungen einschränken.
  9. Patienten mit schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse IV).
  10. Bekannte HIV-Infektion mit CD4+-Zahl <200 Zellen/mm3
  11. Chronische Lebererkrankung mit MELD (Model for End Stage Liver Disease score ≥15
  12. Brandverletzung größer als 20 % tBSA

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Sepsis
Blutentnahme: Blut wird dem Patienten an Tag 4, Tag 7, Tag 14-21 und nach 3 und 6 Monaten entnommen.
Blutprobe
Gesunde Kontrollen

Blutentnahme.

Die gesunden freiwilligen Teilnehmer spenden eine Blutprobe. Diese Kontrollen ermöglichen es den Ermittlern festzustellen, ob die erhaltenen Werte genau, zuverlässig und wiederholbar sind.

Blutprobe
Trauma
Blutentnahme: Blut wird dem Patienten an Tag 4, Tag 7, Tag 14-21 und nach 3 und 6 Monaten entnommen.
Blutprobe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Gesamtzahl von Neutrophilen und von frühen myeloischen Suppressorzellen wird gemessen und verwendet, um das Ausmaß der Myelopoese-Dysfunktion zu bestimmen.
Zeitfenster: 6 Monate
Die Gesamtzahl von Neutrophilen und von frühen myeloischen Suppressorzellen wird zu Beginn der Sepsis und während des Krankenhausaufenthalts sowie nach 3 und 6 Monaten gemessen.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Hauptermittler: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Hauptermittler: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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