- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05110937
Dysfunktionale Myelopoese und myeloische Suppressorzellen bei Sepsis
Dysfunktionale Myelopoese und myeloische Suppressorzellen in der Sepsis-Pathobiologie Untertitel: Pathologische myeloische Aktivierung nach Sepsis und Trauma
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Unsere übergreifende Hypothese ist, dass die Folgen einer chirurgischen Sepsis (Tod und schlechte Lebensqualität) das Ergebnis einer unheilbaren Leukozytendyskrasie des Wirts sind, ähnlich wie bei anderen chronischen Erkrankungen wie Krebs und Autoimmunerkrankungen. Insbesondere die bevorzugte Expansion und Selbsterhaltung myeloider Suppressorzellen (MDSCs), die teilweise durch epigenetische Veränderungen sowohl in Knochenmark (BM)-Vorläufern als auch in MDSCs propagiert wird, führt zu nicht-akuten infektiösen und nicht-infektiösen Komplikationen nach Sepsis.
Dieses Programm wird bei menschlicher chirurgischer Sepsis die zugrunde liegenden Mechanismen untersuchen, die eine „dysfunktionelle Myelopoese“, die Expansion von MDSC-Populationen, unterdrückte T-Zell-Mengen/-Funktion und die Entwicklung von immunsuppressiven/entzündlichen Endotypen des Patienten vorantreiben. Wir werden uns hauptsächlich darauf konzentrieren, wie sich die MDSC-Expansion im Laufe der Zeit in einer Beobachtungsstudie entwickelt, die chirurgischen Sepsispatienten folgt, die sich schnell erholen oder nicht. Es gibt drei spezifische Ziele: Ziel 1. Um die Hypothese zu testen, dass die Aufrechterhaltung von MDSCs des Wirts nach einer akuten chirurgischen Sepsis zu schlechten klinischen Langzeitergebnissen bei chirurgischer Sepsis führt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, erhöhte Sekundärinfektionen. Ziel 2. Testen der Hypothese, dass das Scheitern der Genesung von einer chirurgischen Sepsis durch modifizierbare epigenetische Veränderungen in zirkulierenden MDSCs verursacht wird, die immunsuppressive Endotypen induzieren und verlängern. Ziel 3. Identifizierung der unterschiedlichen immunsuppressiven Mechanismen von MDSCs von Patienten mit chirurgischer Sepsis im Laufe der Zeit, einschließlich Immunmetabolismus, Checkpoint-Hemmung, reaktiver Sauerstoff- und Stickstoffproduktion und Substratverfügbarkeit. Unter Verwendung der etablierten klinischen Infrastruktur des Sepsis and Critical Illness Research Center (SCIRC) wird ein teamwissenschaftlicher Ansatz mit zusammenarbeitenden PIs aus mehreren klinischen und grundlagenwissenschaftlichen Disziplinen angewendet. Ziel 4. Überprüfung der Hypothese, dass hämatopoetische Stammzellen (HSCs) aus dem Knochenmark (BM) als Reaktion auf einen anfänglichen Entzündungsreiz (schweres stumpfes Trauma), der mit einem hohen Risiko für eine Sepsis im Krankenhaus verbunden ist, die immunsuppressive Myelopoese auf Kosten der Lymphopoese fördern . Mit der anschließenden Sepsisentwicklung induzieren MDSCs ihre fortgesetzte Expansion durch exokrine und parakrine Signalübertragung an HSCs. HSCs und MDSCs, die von Patienten mit schwerem stumpfen Trauma stammen, werden auf epigenetische und funktionelle Veränderungen analysiert, die eine Sepsis auslösen und die Expansion von immunsuppressiven MDSCs fortsetzen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jennifer Lanz, MSN
- Telefonnummer: 352-273-5497
- E-Mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ruth Davis, BSN
- Telefonnummer: 352-273-5897
- E-Mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
Studienorte
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
- Rekrutierung
- UF Health at Shands hospital
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Kontakt:
- Jennifer Lanz, MSN
- Telefonnummer: 352-273-5497
- E-Mail: jennifer.lanz@surgery.ufl.edu
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Kontakt:
- Ruth Davis, BSN
- Telefonnummer: 325-273-5897
- E-Mail: ruth.davis@surgery.ufl.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Patienten, die auf chirurgischen und Trauma-Intensivstationen aufgenommen wurden, die positiv auf Sepsis gescreent wurden und nach unserem Standard-of-Care-Sepsis-Protokoll behandelt werden, sind Kandidaten für die in diesem Vorschlag vorgeschlagenen Studien. Für die Zwecke dieser Studien wird Sepsis anhand der neuen Sepsis-3-Kriterien definiert.
Patienten, die auf den chirurgischen und traumatischen Intensivstationen aufgenommen werden, die schwere stumpfe Traumaverletzungen haben und ein hohes Risiko für eine Sepsis im Krankenhaus haben.
Beschreibung
Sepsis-Teilnehmer:
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Platzierung in der elektronischen Patientenakte (EMR) EPIC™-basierte Sepsis-Management-Standardarbeitsanweisungen (SOPs)
- erfüllt die Kriterien für Sepsis/septischen Schock nach Sepsis-3-Konsenskriterien.
Ausschlusskriterien:
- während dieses Krankenhausaufenthalts eine frühere Sepsis-Episode hatten.
- Krankheitszustände haben, die zu einer signifikanten Dysfunktion des Immunsystems prädisponieren
Komorbiditätsbelastung oder Versorgungsziele haben, die eine Genesung nach einer Sepsis ausschließen. Zu diesen Kriterien gehören:
- irreversibler Schock (Tod <12 Stunden)
- unkontrollierbare chirurgische Sepsisquelle
- Patienten, die als vergebliche Pflege gelten oder Patienten mit erweiterten Anweisungen haben, die Wiederbelebungsbemühungen einschränken
- Alternativdiagnosen, die einen Schockzustand verursachen (z. B. Blutung, Myokardinfarkt oder Lungenembolie)
- schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse IV)
- bekannte HIV-Infektion mit einer CD4+-Zahl <200 Zellen/mm3
- chronische Lebererkrankung mit MELD-Score ≥15
- schwere traumatische Hirnverletzung (Nachweis einer neurologischen Verletzung im CT-Scan und GCS <8)
- Bekannte Schwangerschaft
- Rekrutierung >96 Stunden nach Verdacht auf Sepsisbeginn
- Bettlägerigkeit vor Krankenhausaufenthalt (WHO/Zubrod-Score ≥4)
- Vorbestehender Zustand der CCI (Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation ≥14 Tage mit SOFA>5)
- Transfer von Patienten zwischen Einrichtungen mit > 96 Stunden kritischer Erkrankung vor dem Transfer
- anschließende klinische Beurteilungsdiagnose nicht konsistent mit Sepsis/septischem Schock nach Sepsis-3-Kriterien.
- Brandverletzung von mehr als 20 % der gesamten Körperoberfläche (tBSA)
Trauma-Teilnehmer:
Einschlusskriterien
- Alle Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Stumpfer Traumapatient mit a. Injury Severity Score (ISS) größer oder gleich 25 b. ISS > 15 und eines der folgenden: i. > 4 Einheiten PRBC oder > 3 Einheiten Vollblut oder > 1500 ml autogenes Blutprodukt in den ersten 24 Stunden der Aufnahme ii. AIS (Acute Injury Score) > 2 Wirbelsäule iii. Schock bei der Ankunft (systolischer Blutdruck (SBP) < 90)
ODER
C. ISS > 15 und zwei der folgenden: i. Alter > 55 ii. AIS > 2 Brust iii. +ETOH (Ethylalkohol) bei Ankunft iv. Jede Transfusion von roten Blutkörperchen in den ersten 24 Stunden
Ausschlusskriterien
- Patienten, die voraussichtlich nicht länger als 48 Stunden überleben.
- Gefangene.
- Schwangerschaft.
- Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
- Vorherige Knochenmarktransplantation.
- Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
- Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen.
- Patienten, die als vergeblich angesehen werden oder Patienten mit erweiterten Anweisungen haben, die Wiederbelebungsbemühungen einschränken.
- Patienten mit schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse IV).
- Bekannte HIV-Infektion mit CD4+-Zahl <200 Zellen/mm3
- Chronische Lebererkrankung mit MELD (Model for End Stage Liver Disease score ≥15
- Brandverletzung größer als 20 % tBSA
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Sepsis
Blutentnahme: Blut wird dem Patienten an Tag 4, Tag 7, Tag 14-21 und nach 3 und 6 Monaten entnommen.
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Blutprobe
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Gesunde Kontrollen
Blutentnahme. Die gesunden freiwilligen Teilnehmer spenden eine Blutprobe. Diese Kontrollen ermöglichen es den Ermittlern festzustellen, ob die erhaltenen Werte genau, zuverlässig und wiederholbar sind. |
Blutprobe
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Trauma
Blutentnahme: Blut wird dem Patienten an Tag 4, Tag 7, Tag 14-21 und nach 3 und 6 Monaten entnommen.
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Blutprobe
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Gesamtzahl von Neutrophilen und von frühen myeloischen Suppressorzellen wird gemessen und verwendet, um das Ausmaß der Myelopoese-Dysfunktion zu bestimmen.
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Gesamtzahl von Neutrophilen und von frühen myeloischen Suppressorzellen wird zu Beginn der Sepsis und während des Krankenhausaufenthalts sowie nach 3 und 6 Monaten gemessen.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Philip Efron, MD, University of Florida
- Hauptermittler: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
- Hauptermittler: Tyler Loftus, MD, University of Florida
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Wunden und Verletzungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Unfallverletzungen
- Sepsis
- Untersuchungstechniken
- Handhabung von Proben
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Punktionen
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Blutprobensammlung
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB202100559
- RM1GM139690 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R35GM140806 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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