Dysfunksjonell myelopoiesis og myeloid-avledede suppressorceller i sepsis

Pasienter innlagt på kirurgiske og traume intensivavdelinger som screener positivt for sepsis og blir behandlet etter vår standard-of-care sepsis protokoll er kandidater for studiene foreslått i dette forslaget. For formålet med disse studiene vil sepsis bli definert ved å bruke de nye Sepsis-3-kriteriene.

Pasienter innlagt på kirurgiske og traume intensivavdelinger som har alvorlig stump traumeskade og har høy risiko for sepsis på sykehus.

Sepsis-deltaker:

Inklusjonskriterier:

1. alder ≥18 år
2. plassering i den elektroniske medisinske journalen (EMR) EPIC™-baserte sepsisbehandlinger standard operasjonsprosedyrer (SOPs)
3. oppfyller kriteriene for sepsis/septisk sjokk etter Sepsis-3 konsensuskriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. har hatt en tidligere episode med sepsis under denne sykehusinnleggelsen.
2. har sykdomstilstander som disponerer for betydelig nedsatt immunsystem

3. har komorbiditetsbyrde eller pleiemål som utelukker bedring etter sepsis. Disse kriteriene inkluderer:

   1. irreversibelt sjokk (død <12 timer)
   2. ukontrollerbar kirurgisk kilde til sepsis
   3. pasienter som anses å være fåfengt omsorg eller har avanserte direktiver som begrenser gjenopplivningsinnsats
   4. alternative diagnoser som forårsaker sjokktilstand (f.eks. blødning, hjerteinfarkt eller lungeemboli)
   5. alvorlig kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse IV)
   6. kjent HIV-infeksjon med CD4+-tall <200 celler/mm3
   7. kronisk leversykdom med MELD-score ≥15
   8. alvorlig traumatisk hjerneskade (bevis på nevrologisk skade på CT-skanning og GCS<8)
4. kjent graviditet
5. innmelding >96 timer etter mistanke om sepsis
6. sengeliggende prestasjonsstatus før sykehus (WHO/Zubrod-score ≥4)
7. eksisterende tilstand av CCI (ICU-oppholdslengde ≥14 dager med SOFA>5)
8. interfasilitetsoverføringspasienter med >96 timer kritisk sykdom før overføring
9. påfølgende klinisk bedømmelsesdiagnose ikke forenlig med sepsis/septisk sjokk etter Sepsis-3 kriterier.
10. Forbrenningsskade større enn 20 % total kroppsoverflate (tBSA)

Traumedeltaker:

Inklusjonskriterier

1. Alle voksne er ≥ 18 år
2. Blunt traumepasient med en. Injury Severity Score (ISS) større enn eller lik 25 b. ISS > 15 og en av følgende: i. > 4 enheter PRBC eller >3 enheter fullblod eller >1500 ml autogent blodprodukt i løpet av de første 24 timene etter innleggelsen ii. AIS (akutt skadescore) > 2 ryggrad iii. Sjokk ved ankomst (systolisk blodtrykk (SBP) < 90)

ELLER

c. ISS > 15 og to av følgende: i. Alder > 55 ii. AIS > 2 bryst iii. +ETOH (etylalkohol) ved ankomst iv. Enhver transfusjon av røde blodlegemer i løpet av de første 24 timene

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som ikke forventes å overleve mer enn 48 timer.
2. Fanger.
3. Svangerskap.
4. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger.
5. Tidligere benmargstransplantasjon.
6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet.
7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom.
8. Pasienter som anses å være fåfengt omsorg eller har avanserte direktiver som begrenser gjenopplivningsarbeid.
9. Pasienter med alvorlig kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse IV).
10. Kjent HIV-infeksjon med CD4+-tall <200 celler/mm3
11. Kronisk leversykdom med MELD (modell for sluttstadium leversykdom score ≥15
12. Brannskade større enn 20 % tBSA