Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysfunkcjonalna mielopoeza i komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego w sepsie

6 marca 2024 zaktualizowane przez: University of Florida

Dysfunkcjonalna mielopoeza i komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego w patologii sepsy Podtytuł: Patologiczna aktywacja szpiku po sepsie i urazie

Niepożądane wyniki u pacjentów z sepsą chirurgiczną są wtórne do rozregulowanej mielopoezy w nagłych wypadkach i ekspansji komórek supresorowych pochodzących ze szpiku. Tutaj proponujemy określenie mechanizmów leżących u podstaw zwiększonej ekspansji tych populacji leukocytów oraz podstawowych mechanizmów, które napędzają stany zapalne i supresję immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Naszą nadrzędną hipotezą jest to, że konsekwencje sepsy chirurgicznej (śmierć i niska jakość życia) są wynikiem nieuleczalnej dyskrazji leukocytów gospodarza, podobnie jak w przypadku innych chorób przewlekłych, takich jak rak i choroby autoimmunologiczne. Konkretnie, preferencyjna ekspansja i samonapędzanie się komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), propagowane częściowo poprzez zmiany epigenetyczne zarówno w progenitorach szpiku kostnego (BM), jak i MDSC, napędza nieostre zakaźne i niezakaźne powikłania po sepsie.

W ramach tego programu zbadane zostaną mechanizmy leżące u podstaw „dysfunkcjonalnej mielopoezy”, ekspansji populacji MDSC, stłumionych ilości/funkcji limfocytów T oraz rozwoju endotypów immunosupresyjnych/zapalnych u pacjentów. Skupimy się przede wszystkim na tym, jak ekspansja MDSC ewoluuje w czasie w badaniu obserwacyjnym, które dotyczy pacjentów z sepsą chirurgiczną, którzy szybko wracają do zdrowia lub nie. Istnieją trzy cele szczegółowe: Cel 1. Aby przetestować hipotezę, że utrwalanie MDSC gospodarza po ostrej posocznicy chirurgicznej prowadzi do słabych długoterminowych wyników klinicznych w posocznicy chirurgicznej, w tym między innymi do zwiększonych infekcji wtórnych. Cel 2. Zbadanie hipotezy, że niepowodzenie w wyzdrowieniu z sepsy chirurgicznej jest spowodowane modyfikowalnymi zmianami epigenetycznymi w krążących MDSC, które indukują i przedłużają endotypy immunosupresyjne. Cel 3. Zidentyfikować różne mechanizmy immunosupresyjne MDSC u pacjentów z sepsą chirurgiczną w czasie, w tym immunometabolizm, hamowanie punktu kontrolnego, reaktywną produkcję tlenu i azotu oraz dostępność substratu. Korzystając z istniejącej infrastruktury klinicznej Centrum Badań nad Sepsą i Chorobami Krytycznymi (SCIRC), zastosowane zostanie podejście zespołowe z udziałem współpracujących PI pochodzących z wielu dyscyplin klinicznych i nauk podstawowych. Cel 4. Sprawdzenie hipotezy, że w odpowiedzi na początkowy bodziec zapalny (ciężki tępy uraz) związany z wysokim ryzykiem sepsy wewnątrzszpitalnej, hematopoetyczne komórki macierzyste szpiku kostnego (BM) pobudzają immunosupresyjną mielopoezę kosztem limfopoezy . Wraz z późniejszym rozwojem sepsy, MDSC indukują ich ciągłą ekspansję poprzez sygnalizację zewnątrzwydzielniczą i parakrynną do HSC. HSC i MDSC pochodzące od pacjentów z ciężkim tępym urazem zostaną przeanalizowane pod kątem zmian epigenetycznych i funkcjonalnych, które inicjują posocznicę i kontynuują ekspansję immunosupresyjnych MDSC.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

450

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci przyjęci na oddziały chirurgiczne i intensywnej terapii urazowej, u których uzyskano pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku sepsy i którzy są leczeni zgodnie z naszym standardowym protokołem dotyczącym sepsy, są kandydatami do badań proponowanych w tej propozycji. Na potrzeby tych badań sepsa zostanie zdefiniowana przy użyciu nowych kryteriów Sepsis-3.

Pacjenci przyjmowani na oddziały chirurgiczne i intensywnej terapii urazowej z ciężkim tępym urazem i dużym ryzykiem wystąpienia sepsy wewnątrzszpitalnej.

Opis

Uczestnik sepsy:

Kryteria przyjęcia:

  1. wiek ≥18 lat
  2. umieszczenie w elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR) zarządzanie sepsą w oparciu o EPIC™ standardowe procedury operacyjne (SOP)
  3. spełnia kryteria sepsy/wstrząsu septycznego według konsensusowych kryteriów Sepsis-3.

Kryteria wyłączenia:

  1. mieli wcześniej epizod sepsy podczas tej hospitalizacji.
  2. mają stany chorobowe, które predysponują do znacznej dysfunkcji układu odpornościowego

  3. mają współistniejące choroby lub cele opieki, które wykluczają powrót do zdrowia po sepsie. Kryteria te obejmują:

    1. nieodwracalny wstrząs (śmierć <12 godzin)
    2. niekontrolowane chirurgiczne źródło sepsy
    3. pacjentów uznanych za daremnych lub mających zaawansowane wytyczne ograniczające wysiłki resuscytacyjne
    4. alternatywne rozpoznania wywołujące stan szoku (np. krwotok, zawał mięśnia sercowego lub zatorowość płucna)
    5. ciężka zastoinowa niewydolność serca (NY Heart Association Class IV)
    6. znane zakażenie wirusem HIV z liczbą CD4+ <200 komórek/mm3
    7. przewlekła choroba wątroby z wynikiem MELD ≥15
    8. ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu (dowody uszkodzenia neurologicznego na tomografii komputerowej i GCS <8)
  4. znana ciąża
  5. rejestracja > 96 godzin po podejrzeniu wystąpienia sepsy
  6. przedszpitalny stan sprawności obłożnie chorego (WHO/Zubrod ≥4)
  7. istniejący wcześniej stan CCI (długość pobytu na OIOM ≥14 dni z SOFA>5)
  8. pacjentów przeniesionych między obiektami, u których stan krytyczny trwa dłużej niż 96 godzin przed przeniesieniem
  9. późniejsza diagnoza kliniczna niezgodna z sepsą/wstrząsem septycznym według kryteriów Sepsis-3.
  10. Oparzenie większe niż 20% całkowitej powierzchni ciała (tBSA)

Uczestnik urazu:

Kryteria przyjęcia

  1. Wszyscy dorośli w wieku ≥ 18 lat
  2. Pacjent z tępym urazem z a. Injury Severity Score (ISS) większy lub równy 25b. ISS > 15 i jedno z poniższych: > 4 j. PRBC lub > 3 j. pełnej krwi lub > 1500 ml autogennego produktu krwiopochodnego w ciągu pierwszych 24 godzin przyjęcia ii. AIS (ocena ostrego urazu) > 2 kręgosłup iii. Wstrząs w dniu przyjazdu (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90)

LUB

C. ISS > 15 i dwa z następujących: Wiek > 55 lat ii. AIS > 2 klatka piersiowa iii. +ETOH (alkohol etylowy) w dniu przyjazdu iv. Każda transfuzja krwinek czerwonych w ciągu pierwszych 24 godzin

Kryteria wyłączenia

  1. Nie oczekuje się, że pacjenci przeżyją dłużej niż 48 godzin.
  2. Więźniowie.
  3. Ciąża.
  4. Pacjenci otrzymujący przewlekle kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne.
  5. Przebyty przeszczep szpiku kostnego.
  6. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek.
  7. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą hematologiczną.
  8. Pacjenci uznani za daremnych lub mają zaawansowane zalecenia ograniczające wysiłki resuscytacyjne.
  9. Pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca (klasa IV według NY Heart Association).
  10. Znane zakażenie wirusem HIV z liczbą CD4+ <200 komórek/mm3
  11. Przewlekła choroba wątroby z MELD (model oceny schyłkowej niewydolności wątroby ≥15
  12. Oparzenia większe niż 20% tBSA

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Posocznica
Pobieranie krwi: Krew zostanie pobrana od pacjenta w dniu 4, dniu 7, dniu 14-21 oraz w 3 i 6 miesiącu.
Inny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie próbek krwi
Zdrowe kontrole

Pobieranie krwi.

Zdrowi ochotnicy będą oddawać próbkę krwi. Kontrole te pozwolą badaczom określić, czy uzyskane wartości są dokładne, wiarygodne i powtarzalne.
Inny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie próbek krwi
Uraz
Pobieranie krwi: Krew zostanie pobrana od pacjenta w dniu 4, dniu 7, dniu 14-21 oraz w 3 i 6 miesiącu.
Inny: Pobieranie próbek krwi
Pobieranie próbek krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierzona zostanie całkowita liczba neutrofili i wczesnych komórek supresorowych pochodzenia szpikowego, które zostaną wykorzystane do określenia wielkości dysfunkcji mielopoezy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Całkowita liczba neutrofili i komórek supresorowych pochodzących z wczesnego szpiku będzie mierzona na początku sepsy i podczas hospitalizacji oraz po 3 i 6 miesiącach.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Philip Efron, MD, University of Florida
  • Główny śledczy: Lyle Moldawer, PhD, University of Florida
  • Główny śledczy: Tyler Loftus, MD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB202100559
  • RM1GM139690 (Grant/umowa NIH USA)
  • R35GM140806 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Pobieranie próbek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj