転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための177Lu-PSMA-617の前のアベマシクリブ (UPLIFT)

包含基準:

1. -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌を持っている必要があります。 新鮮な生検またはアーカイブ組織のいずれかを確認に使用できます。
2. 年齢 >= 18 歳。
3. -患者は、前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）の基準に基づいて進行した転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）を持っている必要があります。
4. -患者は腺癌の組織学を持っている必要があります。
5. -アビラテロンアセテート、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドなどの少なくとも1つの新規ホルモン剤（NHA）による事前治療。
6. -ホルモン感受性または去勢抵抗性の設定で投与されたタキサンベースの化学療法の少なくとも1つのラインによる以前の治療。 -患者は、化学療法の急性効果から回復している必要があります（CTCAEグレード= < 1）研究に参加する前に、残りの脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除きます。 最後の化学療法の投与と治療の開始の間に少なくとも21日間のウォッシュアウト期間が必要です
7. -患者は、以前に精巣摘除術および/または進行中のアンドロゲン除去療法を受けている必要があり、血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dLまたは<1.7 nmol / L）
8. -患者は、アベマシクリブによるリードイン治療の開始前に核医学レビューによって決定された、少なくとも3つのPSMA陽性病変（最大標準化取り込み値[SUVmax]が肝臓のSUVmaxより大きい）を伴う68Ga-PSMA-11 PETスキャンを受けている必要があります
9. -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）を持っている必要があります
10. -患者の平均余命は6か月以上でなければなりません

11. -患者は、以下に概説する適切な臓器機能と骨髄予備力を備えている必要があります

    • 白血球 (WBC) > 2.5
    • -絶対好中球数（ANC）> 1.5
    • ヘモグロビン (Hgb) > 9.0
    • 血小板 (Plt) > 100,000
    • 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)。 -既知のギルバート症候群の患者の場合=<3 ULNが許可されています
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））= < 3 X 機関の正常上限（肝転移患者の場合は= < 5.0 ULN）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））= <3 X施設の正常上限（肝転移患者の場合は= <5.0 ULN）
    • クレアチニン =< 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランス 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/min/1.73 の施設上限内 m、Cockcroft-Gault 式を使用して計算、30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合 m^2
12. -患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません
13. 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力があり、それに署名する意思がなければなりません
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した個人が効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験の対象となります
15. -慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある参加者の場合、HBVウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できない必要があります。
16. C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の病歴がある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
17. -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する個人は、この試験に適格です
18. 生殖能力のある患者は、効果的な避妊法を使用し、研究中および研究治療の最後の投与から少なくとも2か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。 効果的な避妊方法とは、殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸部スポンジ、または殺精子剤を含む子宮頸管キャップを意味します

除外基準:

1. -小細胞または神経内分泌癌の組織型を有する患者。
2. ベースラインの骨スキャンでスーパースキャンが見られる患者。 スーパースキャンとは、軟部組織に比べて骨格の放射性同位元素の取り込みがびまん性に増加した骨スキャンを指します
3. CDK4/6阻害剤による治療歴のある患者
4. PSMA標的放射性リガンド療法による以前の治療を受けた患者
5. -ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223またはヘミボディ照射による以前の治療を受けた患者 研究登録前の6か月以内
6. -研究登録から3週間以内の全身抗がん療法
7. -以前の放射線治療から重大な放射線関連の有害事象（AE）を経験した患者（グレード3以上）、または研究の無作為化の時までに解決されていない永続的な放射線関連のAEを経験した患者
8. -肺または肝臓への以前の放射線治療を受けた患者
9. 中枢神経系（CNS）転移の既往歴のある患者は、以前に治療（手術、放射線療法（RT）、ガンマナイフ）を受けていない限り不適格であり、無症候性であり、この適応症のコルチコステロイドを受けていません。 ヘッドイメージングは​​必要ありません
10. 臍帯圧迫または切迫した臍帯圧迫の症状のある患者
11. -主治医によって決定された重篤な病状を併発している患者
12. -平均余命を変更するか、疾患の評価を妨げると予想される他の重大な悪性腫瘍の患者。 適切に治療された皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がんの患者、および悪性腫瘍の既往歴があり、3年以上無病である患者が適格です。 -in-situ /初期段階の黒色腫の病歴のある患者は除外されません
13. -以前の抗がん治療による有害事象からグレード1未満またはベースラインまで回復していない患者（脱毛症または末梢神経障害を除く）
14. -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状のある患者（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス<30ml /分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性状態）
15. -患者は、活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内（IV）抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性など）または既知の活動性B型またはC型肝炎（例えば、肝炎B表面抗原陽性）。 入会に審査は不要
16. 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。
17. -現在、他の治験薬を投与されている患者。