Abemaciclib vóór 177Lu-PSMA-617 voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (UPLIFT)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde prostaatkanker hebben. Ofwel verse biopsie of archiefweefsel kan worden gebruikt voor bevestiging.
2. Leeftijd >= 18 jaar.
3. Patiënten moeten gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben met progressie op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
4. Patiënten moeten adenocarcinoomhistologie hebben.
5. Voorafgaande behandeling met ten minste één nieuw hormoon (NHA) zoals abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide, darolutamide enz.
6. Voorafgaande behandeling met ten minste één lijn chemotherapie op basis van taxaan, toegediend in een hormoongevoelige of castratieresistente omgeving. Patiënten moeten hersteld zijn (CTCAE-graad =< 1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voordat ze aan de studie begonnen. Tussen de laatste dosis chemotherapie en het begin van de behandeling is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist
7. Patiënten moeten een eerdere orchidectomie en/of doorlopende androgeendeprivatietherapie hebben ondergaan en een castratiespiegel van serumtestosteron hebben (< 50 ng/dl of < 1,7 nmol/l)
8. Patiënten moeten een 68Ga-PSMA-11 PET-scan hebben met ten minste 3 PSMA-positieve laesies (maximale gestandaardiseerde opnamewaarde [SUVmax] groter dan SUVmax van de lever) zoals bepaald door een nucleair geneeskundig onderzoek voorafgaand aan de start van de inleidende behandeling met abemaciclib
9. Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0-2 hebben
10. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 6 maanden

11. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder beschreven, en een beenmergreserve hebben

    • Witte bloedcellen (WBC) > 2,5
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5
    • Hemoglobine (Hgb) > 9,0
    • Bloedplaatjes (Plt) > 100.000
    • Totaal bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met bekend syndroom van Gilbert =< 3 ULN is toegestaan
    • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal (=< 5,0 ULN voor patiënten met levermetastasen)
    • Alanine aminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 3 X institutionele bovengrens van normaal (=< 5,0 ULN voor patiënten met levermetastasen)
    • Creatinine =< 1,5 x binnen de institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking, tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
12. Patiënt moet in staat zijn orale medicatie door te slikken
13. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om het te ondertekenen
14. Met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde personen die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
15. Voor deelnemers met bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
16. Personen met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Personen met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
17. Personen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
18. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Effectieve anticonceptiemethode betekent mannelijk condoom met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel, diafragma met zaaddodend middel, cervicale spons of pessarium met zaaddodend middel

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met histologie van kleincellig of neuro-endocrien carcinoom.
2. Patiënten met een superscan gezien in de baseline botscan. Superscan verwijst naar een botscan met diffuus verhoogde opname van radio-isotopen door het skelet ten opzichte van zacht weefsel
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met CDK4/6-remmers
4. Patiënten met eerdere behandeling met PSMA-gerichte radioligandtherapie
5. Patiënten met eerdere behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 of hemi-body bestraling binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
6. Elke systemische behandeling tegen kanker binnen 3 weken na deelname aan het onderzoek
7. Patiënten die significante stralingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) hebben ervaren van eerdere bestralingsbehandeling (>= graad 3) of aanhoudende stralingsgerelateerde bijwerkingen hebben ervaren die niet zijn verdwenen op het moment van randomisatie van het onderzoek
8. Patiënten met eerdere bestraling van longen of lever
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking, tenzij ze eerdere therapie hebben ondergaan (chirurgie, radiotherapie (RT), gammames) en asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden krijgen voor deze indicatie. Beeldvorming van het hoofd is niet vereist
10. Patiënten met symptomen van navelstrengcompressie of dreigende navelstrengcompressie
11. Patiënten met gelijktijdige ernstige medische aandoeningen zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker
12. Patiënten met andere significante maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of de beoordeling van de ziekte verstoren. Patiënten met adequaat behandelde huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker en patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteiten die langer dan 3 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking. Patiënten met een voorgeschiedenis van in-situ/vroeg stadium melanoom worden niet uitgesloten
13. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie tot =< graad 1 of baseline (anders dan alopecia of perifere neuropathie)
14. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of die zuurstoftherapie nodig hebben, ernstige nierinsufficiëntie [bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree)
15. De patiënt heeft een actieve systemische bacteriële infectie (die intraveneuze (IV) antibiotica nodig heeft op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C (bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief). Screening is niet vereist voor inschrijving
16. De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
17. Patiënten die momenteel andere therapeutische middelen voor onderzoek krijgen.